Konformennaya model imuno kompleksa. Interakcija sa antitijela antigena

Oblik spektra ROO IgG i njihove podjedinice, spin-obilježenim RLF vjerojatno u histidinskih, mogu biti uzrokovane dva razloga, i njihove kombinacije.
1. spektri su rezultat superpozicije dvaju spektara, što odgovara dva različita vezna mjesta s različitim oznakama okoline.
2. EPR spektar svake oznake određuje sposobnost da se u dva različita okoline. Ovo objašnjenje uključuje sposobnost Fab-fragmenata i dimera svjetlo lanci kvatemamog promjena strukture u Brownovog gibanja domena. Tako A-EPR spektar komponente odgovaraju kompaktniji konformer A (imobilizirana oznaka), te B-komponente u skladu s manje kompaktni konformera B (oznake slobodnije rotacije).

Prvo objašnjenje nije zadovoljavajući, jer interakcije spin-obilježenim protutijela na antigen nije samo povećanje imobilizacije oznake u nekoj državi, ali i povećati količinu naljepnice u tom stanju.

Prethodni eksperimentalni činjenice i tumačiti putem "konformacijske modela”. Dovoljno je pretpostaviti da je interakcija aktivnog mjesta s antigenim determinanta rezultat preusmjeravanje i stabilizacije V-domene ravnotežne pomak nastaje između A- i B-konformera Fab-fragmenata u smjeru A konformera i poveća kompaktnost.

Indikacija ispravnog prilagođavanja, modela je nestanak Komponenta ESR spektar zavrtiti-obilježenog L lance na svojoj cijepanje na pola, r, npr. gubitak njihove sposobnosti da bude u obliku A-konformera.

Mi smo ranije predložili hipoteza, da stabilizacija i domene preusmjeravanje pod utjecajem antigenske determinante da induciraju promjenu u prirodi relativnog kretanja svih ostalih članova domena IgG molekula (Kaivarainen et al., 1973). To bi trebalo dovesti do promjene u konformaciji, ne samo FAB-a FC-podjedinice, ali i na promjene u interakciji između podjedinica. Ova hipoteza je sada potvrđeno studijama gore navedenim, koristeći metodu mali kut rendgenskog raspršenja i fluorescentne polarizacije metoda kružni.

Ispravnost našeg interpretacija Procesi koji se pojavljuju IgG molekula uz formiranje imunog kompleksa s antigenom, potvrđuje rad na kinetiku ovoj reakciji. istraživali smo intenzitet i polarizaciju fluorescencije u reakciji između haptena fluorescein (F) i homologne antitijela (AT) (Levison e. A., 1975) u statički način i postupak zaustavljena protoka. Utvrđeno je da je proces u dvije faze.

formacija intermedijer kompleks na ... T naznačen time drugom konstantom reda veličine, je brz i završena na 0,3 sekundi nakon miješanja reagensa. Procesa na ... T-> AT-G ima stopu konstantnom prvog reda i potpuno dovršena tek nakon 60 min. Druga faza objasniti sporo konformacijsku promjenu u molekulu antitijela koje može biti popraćen desorpcije vode. Zanimljivo da obraniti neutralni ioni povećanje konstantu brzine asocijacije u skladu s brojem Hoffmeister.

Rad na proučavanju kinetike interakcije IgA mijeloma manometar (MOPC 460) sa DNP-Lys (Lancet, Pecht, 1976) interpretacije rezultata je gotovo identična s onom ranije kod nas za IgG. Autori zaključuju da molekula (MOPC 460) postoje kao dva konformera u slobodne i vezane na hapten stanju.

Haptenom obvezujući promjene konstanta ravnoteže između konformeri. U gore spomenutom radu dvije faze reakcije detektira - brzo i sporo, su u skladu s našim modelom znači preusmjeravanje i stabiliziranje varijabilne domene (prva faza) i postupak za opuštanje, što dovodi do postizanja pomak između A i B konformera Fab-fragmenata u stranu kompaktnom A -konformera (drugi).