Promjene u molekulama antitijela. Konformacija imunoglobulina

Problem postojanja konformacijski Promjene u molekulu antitijela reakcijom s antigenom od interesa, kao biokemičara za proučavanje strukture proteina i za imunolozi. Poznato je da postoje značajke zajedničke svim molekulama antitijela ovog razreda, kao što je komplement vezanja, djelovanje na mastocita (što dovodi do otpuštanja histamina iz njih), i stimulacija limfocita s naknadnim diferencijaciju i sintezu antitijela ili tolerancije.

za svih tih funkcionalnih svojstava odgovorne određene Fc fragment područja, međutim pod fiziološkim uvjetima se pojavljuju tek nakon spajanja antigena na molekulu antitijela. Antigen mehanizma djelovanja nije u potpunosti jasno još. U posljednjih nekoliko godina, nekoliko laboratorija dobio je dokaz da antigen izaziva promjene konformacije u Fab-fragment, koji je pak prenose na Fc-fragment, što uzrokuje odgovarajuće promjene u njemu.

jedna skupina istraživači pokazuje smanjenje volumena nakon formiranja specifičnog kompleksa molekula protutijela, a drugi reći o mogućnosti promjena u strukturi Fc-antigen fragmenata kao posljedica reakcije - antitijela.

kako bi se smanjila Volumen molekula antitijela ukazuju na podatke dobivene malim kutom rendgenskog raspršenja u skraćenom laboratoriju. Ova metoda daje važne informacije o ukupnom oblika i volumena makromolekula u otopini, i tako dobiveni podaci poklapaju s vrijednosti određuju drugim postupkom, naime, mali kut neutronska raspršenja (Cser npr. A., 1976).

U jednom nizu eksperimenata upotrijebljen je kao antigen veliki antigen veličine - izvedeni beta lactosides (e Pilz a, 1974.)., Ako se oko 50% zauzimaju svih aktivnih centara antitijela na antigen, radijus giracije i količina molekule antitijela smanjen za 2-3%. U drugom nizu pokusa (Pilz npr. A., 1973) se koristi kao tetraalanin antigena.

Prilikom punjenja 90% svih aktivne centre antigen uočene veće promjene molekula antitijela - smanjenje radijusa giracije od 7,7%, te smanjenje volumena za 10%.

Očigledno, povećanje antitijela kompaktnost nakon vezanja epitopa je zajednička značajka imunoglobulina koji ne ovise o klasi. Na primjer, antitijela na aktivnost IgM do N- (4-nitrofenil) -NH2-kaproat nađeno da se stvaranje specifičnog imunog kompleksa smanjuje brzinu izmjene hidrogen-deuterija kao cijeli IgM molekula, ili njegove Fab-fragmenata (ASHMAN e. A., 1971a). To je zbog gušće pakiranje proteina pod djelovanjem liganda.

U posljednjih nekoliko godina, Nekoliko studija je relativno nova tehnika primjenjuje kružna polarizacija fluorescencije. Za otkrivanje promjena u spektrima koriste velike antigena koji ne sadrži triptofan - RNaza, polialanil-polilizinpolipeptidy i „petlje” peptidne lizozim (Schlessinger i f, 1975a, b Givol e a, 1974 ....). Svi antitijela su proučavali spektri značajno promijenila nakon interakcije s odgovarajućim antigenom, a te promjene bile vrlo slične prirode.

čini razmišljati da je opažen učinak ovisi o konstantnim regijama molekule. U tim slučajevima, kada je u interakciji s antigenima izoliranih FAB-fragmenti, promjene u spektru bili različiti u karakteru, kao i kod ostalih dijelovima spektra. Stoga, naravno, pretpostavlja da promjene u Fc-fragmenata su odgovorni za promjene koje su uočene u istraživanju cijelih molekula antitijela, a nema u proučavanju izoliranih Fab-fragmenata.