Sinteza imunoglobulina teških i lakih lanaca. Jednolika sinteza teške i lake lance antitijela

Posebna studija od tih pitanja je izvodio pokuse na stanicama Limfni čvorovi iz imuniziranih kunića (Fleischman, 1967), te stanice mišjeg mijeloma (Knopf npr. A., 1967), označe oznaka aminokiselina. Nakon različitih vremenskih inkubacije stanica s 3H-leucin su izolirani H lanac, obradi se na dijelove (u slučaju cijanogenog bromida-zečjeg imunoglobulina s papainom ili u slučaju mijeloma imunoglobulina), a radioaktivnost je određena omjerom tih fragmenata.

Pokazalo se da je omjer radioaktivnosti NH2-terminalni fragment (FD) i COOH-terminalni fragment (Fc) je relativno niska, na 1-2 minuti, povećava do 80% na 8 min. Slični rezultati su dobiveni prilikom usporedbe aktivnosti NH2 i COOH-terminal peptide zec H lanca. Promatrana raspodjela pulsa oznaci u molekuli sinteze H lanac odgovaraju pretpostavci jednog od polazište.

U tom slučaju, prije svega treba biti označen dijelovi dostraivalos krugova, t. e. Peptidi COOH kontsa- postupno radioaktivnost NH2 i COOH-terminal peptidi za usmjeravanje, kako je utvrđeno u pokusima.

Podaci podupire hipotezu Sinteza svakog lanca u cjelini su dobiveni u istraživanjima slične metode sinteze H- i L-lanci u sustavu bez stanica (npr. Vassalli a., 1971). [Treba napomenuti da je ovaj zaključak nije sigurno. Tako je opaženo neravnomjerna raspodjela oznake može se objasniti pretpostavljajući da stanica ima mali bazen regije V COOH-terminalnom području koje se brzo spaja na NH2-krajevima spojeni na polyribosomes C regije.

Takva mogućnost je, posebice, Ona je tekla iz Schubert i Cohn eksperimenatai koji se u stanicama mijeloma polovice sintezu L-lanaca (Schubert, Cohn, 1970). Međutim, podaci o izvanrednom lakoćom hidrolize L-lanac pod utjecajem proteolitičkih enzima (Solomon, McLaughlin, 1969), pa čak u prisutnosti slabe kiseline (Fraser npr. A., 1972) ukazuju na to da je primijetio prije propadanja L-lance u ovim eksperimentima, nego sinteze od dva dijela].

U posljednjih nekoliko godina, izlaz iniciranje sinteze H- i L-lanaca iz jedne točke potvrđuje niz neizravnih podataka. To uključuje otkrivanje krvi u urinu i mijeloma pacijenata s „defektnim” H lanca se čuva samo 17-18 HN2-terminala, a preko 200 COOH-terminalne aminokiseline (Frangione, 1976). Tako, u tih krugova 100 ostaci nemaju VH regija od 100 aminokiselinskih ostataka i S-području. Nevjerojatno je da oba delecija nastala prije kombiniranja V i C-gena koji kodiraju H lanca, na svakom od njih je neovisno.
Dakle, prisutnost takvih "neispravan„H-lanci potvrđuje pretpostavku njihove sinteze kao cjeline iz jedne polazne točke.

Sljedeći argument detekcija inicirajućem metioninskom samo na NH2-terminusu prekursora L-lancima (Schechter, Burstein, 1976), te u odsutnosti ostataka 107-109 metionil-položaju L lanci (Wu, Kabat, 1970).

Konačno, podaci se mogu dovesti do potvrde tog gledišta, o veličini mRNA, kodira sintezu H- i L-lanac izveden u posljednjih nekoliko godina, prisutnost takvih mRNA u nukleotida koji odgovaraju aminokiselinskim sekvencama kao V-, i C-regije H- i L-lancima, i mogućnost izoliranja kodiranja mRNA L lanac od polyribosomes protutijela specifično taloži oba V-, i na C-domena (Schechter, 1974b).