Obstetrics and Gynecology u nove terapije hormonske metastatskog raka dojke

Nedavni napredak u hormonska rakamolochnoy žlijezde povezane s pojavom novih anti-estrogena u tomchisle "neto" antiestrogeni, selektivni modulatori estrogenovyhretseptorov uključujući raloksifen, kao i nove generacije aromatazytretego inhibitora, uključujući nesteroidnih sredstava anastrozol, letrozol i eksemestan inhibitora steroidne.

Prema rezultatima dviju studija prodemonstrirovalpreimuschestva anastrozol preko tamoksifen, koji će biti objašnjeno u nastavku [1] .Naznachenie letrazol rezultatylecheniya moguće poboljšati trenutnu i povećana učestalost objektivnog odgovora od 20% do 30% u usporedbi s tamoksifenom, kao i produljio vrijeme do progressirovaniyas 6,5 mjeseci. do 10 mjeseci. [2]. Eksemestan, prema predvaritelnymdannym ima veću učinkovitost u usporedbi s tamoksifenom, međutim, ove informacije zahtijeva daljnju potvrdu.

U dvije studije (0030 i 0027) na sravnitelnomuizucheniyu učinkovitost tamoksifena i anastrozol sudjelovati ukupno 1021 pacijenata s uznapredovalim rakom molochnoyzhelezy s pozitivnim ili nepoznat receptora za estrogen (ER) i progesterona (PR), [3]. U 0030 je studija bila vklyucheny353 pacijenata, od kojih je 89% bilo ER pozitivne i / ili RP, a samo 11% bolesnika imalo je status nepoznat receptora. U etomissledovanii pokazao jasnu prednost anastrozolapered tamoksifen (Tablica 1).

Tablica 1.
0030 rezultata istraživanja.

Nasuprot tome, u studiji 0027tolko 45% bolesnika imalo ER + i / ili ER +, au ovom radu bylovyyavleno bez značajnih razlika između tamoksifen i anastrozolomdlya sve pacijente grupe. Međutim, kada se analizira rezultate podgruppypatsientok s pozitivnim ER i / ili RP anastrozolaokazalas učinkovitosti viša od tamoksifena (vrijeme do progresije 8,9mes. I 7,8 mj., Respektivno), iako razlika nije bila stolvyrazitelnoy kao u studiju 0030.

U zajedničkoj analizi rezultata dvaju pacijenata issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo je dobivena u smislu progresije u imenovanju anastrozol (10,7 mjeseci. I 6.4 mjeseci., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

Diseminirani karcinom dojke: poboljšanje rezultatovlecheniya i predviđanja o učinkovitosti terapije.

Danas postoji značajan napredak u lecheniirannego raka dojke, ali čak i najnapredniji vysokoeffektivnyepreparaty dok se ne može značajno utjecati na bolesnika prodolzhitelnostzhizni širiti.

Antraciklinc još uvijek čine osnovu himioterapiidisseminirovannogo raka dojke. Međutim sleduetotmetit visok potencijal taksane, posebno Taxotere, kotoryyprodemonstriroval veća učinkovitost u usporedbi s monoterapijom doksorubitsinomv (objektivnu stopu odgovora od 48% i 33%, p = 0,008). Te su razlike uočene su iu bolesnika s lošom prognozom [4]. Međutim, visoke kratkoročne rezultate liječenja Taksoteromne utječe na duljinu života bolesnika.

Taksol, s druge strane, ima manji vsravnenii aktivnost s doksorubicin [5]. Taksol davanje predstavljen perspektivnymiezhenedelnye pokazuju dobro rezultatyi prihvatljivu toksičnost [6]. Tu je još uvijek veliki interes vinorelbina, ima značajnu aktivnost u karcinom dojke [7].

Unatoč postojećim razlikama između istraživača, kombinacija režimi pokazuju nešto veću rezultatylecheniya od monoterapije u visokim dozama. Suprotno očekivanjima, kombinatsiiantratsiklinov taksane i u većini studija ne privelikim značajno poboljšanje u rezultatima liječenja bolesnika s disseminirovannymrakom dojke. Tako, režim "docetaksel, doksorubicin" pozvoliluvelichit vrijeme do progresije, međutim, nije dovelo do uvelicheniyuprodolzhitelnosti život [8]. Kombinacija paklitaksel sa antratsiklinamiprodemonstrirovala superiornost nad standardnim skhemoyFAC, ali ti rezultati nisu potvrđeni predvaritelnymidannymi dvije druge studije. Kao i za nove lijekove, najveći je interes trastuzumab (Herceptin), koji, prema izvješćima, ne poboljšava samo chastotuobektivnyh učinke i trajanje remisije, već vyzhivaemostpatsientok s metastatskim rakom dojke, posebno u kombinaciji s antraciklina ili od režima taksana koji sadrži [9 ].

Dakle, danas postoji mnogo variantovlecheniya bolesnici s metastatskim rakom dojke i mnogopreparatov pod studija. Izbor inogometoda ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući lokalizatsiimetastazov, trajanje intervala bez bolesti nakon pervichnogolecheniya prethodne adjuvantne terapije, bolnoyi stanje njenog odnosa prema predloženom liječenju.

Uvijek postoji dovoljno lijeka?

Dr. Drugi Heidmann dannyerandomizirovannogo prijavio preliminarne studije, svrha kojih je sravnitelnayaotsenka učinkovitost mitoksantron monoterapija (12 mg / m²1 svaka 3 tjedna), i kombinirane kemoterapije FEC (500/50 / 500 mg / m² 1 svaka 3 tjedna) ili CMFu bolesnika sa metastatskim karcinomom dojke s visokim usporedbi riskom.Soobschayutsya za FEC i mitoksantron: suschestvennyhrazlichy učinkovitosti (43% i 30%, respektivno), prodolzhitelnostieffektov vremena do progresije (6,5 mjeseci i 4. 4. mo). ivyzhivaemosti (15,8 mjeseci, i 14.1 mo., redom), dobiven nebilo [10]. U međuvremenu, kvaliteta života bolesnika bila je veća u gruppemitoksantrona, što je znatno manje vjerojatno da će imati takve pobochnyereaktsii što su mučnina i povraćanje, i alopecija.

Dobiveni rezultati na predstavlyayutnesomnenny interesa s jedne strane, as druge strane, u prvom redu su kritizirani zbog neadekvatne doze pharmorubicin vgruppe FEC.

Nove formulacije doksorubicin.

Kao što je gore navedeno, doksorubicin yavlyaetsyavazhneyshim lijek za liječenje raka diseminirane molochnoyzhelezy. Nažalost, mnogi pacijenti koji su primili adjuvantne preparats tu svrhu, imaju povećan rizik od razvoja kardiotoksichnostipri imenovanje dokorubitsina za metastatskih bolezni.S bi se smanjio rizik od simptoma u razvoju kardiotoksichnostirazrabotana liposomalni oblik doksorubicin, koji mogu ispolzovatsyav dugotrajne tretmani. Tvorci nadeyutsyatakzhe droga u različitim spektrom djelovanja novog lijeka i obychnogodoksorubitsina.

Danas imamo rezultate 3 randomizirovannyhissledovany ocijeniti učinkovitost i toksičnost liposomalnogodoksorubitsina u liječenju bolesnika s uznapredovalim rakom molochnoyzhelezy [11]. Dobiveni podaci su privremeni dok ne dopuštaju odgovoriti na sva voprosy.Dizayn istraživanja od interesa za nas je kako slijedi:

• 1. Studija: liposomalni doksorubicin (60 mg / m²) Plus ciklofosfamid (600 mg / m²) (MS) u usporedbi sa standardnim načinu AC (60/600 mg /²);
• 2. Studija: liposomalni doksorubicin (M) (75 mg / m²) Nasuprot dokosrubitsinom (D) (75 mg / m²);
• 3. Research, liposomalni doksorubicin (75 mg / m²) Plus ciklofosfamid (600 mg / m²) (MS), u usporedbi s kombinacijom epirubicina (75 mg / m²) + Tsislofosfamida (600 mg / m²) (EU).

U svim studijama, interval između tečajeva je 3 rezultata nedeli.Poluchennye prikazani su u tablici. 2.

Tablica 2.
Rezultati proučavanja liposomski doksorubicin.

Podaci o srčanom studirao Stol modu. 3. Dva od tri pokusa zabilježen menshayakardiotoksichnost liposomalni doksorubicin odnosu sdoksorubitsinom.

Tablica 3.
Način kardiotoksi s liposomski doksorubicin.

Neutropenija IV art. je najčešći oslozhneniempri tretman doksorubicin i liposomalni droga vyzyvalneytropeniyu nego često epirubicina. Sličan trend proslezhivalasdlya mukozitisa, naznačen time, da oblik liposomalni tolerira bolje od doksorubicina, a to je više toksičan u odnosu epirubicina.

Autori zaključuju da liposomalnyydoksorubitsin u stanju smanjiti učestalost kardiotoksi ima simptome usporedive sa standardnim antraciklinima (doksorubitsinomi epirubicin) učinkovitost.

Trebam li se zalagati za intenziviranje kemoterapije?

Tu je još uvijek interes intensifikatsiilecheniya kao jedan od načina za poboljšanje himioterapii.Dr. Georg Fountzilas rekao randomizirano sravneniyadvuh način kemoterapiju prve linije pacijenata s dojke disseminirovannymrakom [12]. Prva skupina (93 bolesnika) poluchala4 liječenje epirubicin 110 mg / m²svaka 2 tjedna, a zatim 4 - tečajevi paklitaksel 225 mg /²3 sata infuzije svaka 2 tjedna u kombinaciji s koloniestimuliruyuschimifaktorami. Druga skupina (90 bolesnika) primili kombinaciju epirubitsina80 mg / m² u kombinaciji s paklitakselom175 mg /² (3 sata infuzija) svaka 3 tjedna za ukupno 6 predmeta. Dakle, doza intensivnostvvedeniya lijekovi u eksperimentalnoj skupini bila je 2 puta veća od kontrole. Rezultati su prikazani u tablici 4.

Tablica 4.
Utjecaj intenziteta doze na učinkovitost liječenja.

Izneseni podaci pokazuju da iako chastotadostizheniya potpun odgovor u eksperimentalnoj skupini bila je veća, nije dobivena statistički značajnih razlika u dugoročni ishod (vrijeme do progresije, preživljavanje). Toksičnost sravnivaemyhgruppah, uključujući anemija i trombocitopenija, i bili su slični.

Predviđanje odgovora na sistemske terapije.

Za procjenu prognoza prognosticheskayashkala je razvijen za bolesnike s metastatskim rakom dojke ili hormonske poluchayuschihhimioterapiyu. Odvajanje služi bolnyhna tri skupine prognostičke [13]. baziruetsyana prognoza procjena sljedećih pokazatelja:

• Trajanje intervala bez bolesti nakon operacije (više od 2 godine = 1 bod, a manje od 2 = 3 boda);
• status receptora (pozitivan = 1 bod receptora nepoznate 2 boda, 3 boda-negativne);
• lokalizacija metastaza (svakog srcu mekog tkiva = 1 bod, koštane srži = 4 boda, 6 bodova = jetra, lymphangitis = 6 poena manje od 10 plućnih lezija rezultat = 3, a = 5 plućnih foci bodova).

Prema pacijenata predloženim razmjera nabravshiemenee 7 bodova, povoljno prognozu, 8-10 - srednji, više od 10 bodova - lošu prognozu. Rezultati liječenja pacijenata izrazlichnyh prognostičke skupine prikazani su u tablici. 5.

Tablica 5.
Preživljavanje pacijenata oboljelih od raka dojke iz različitih prognosticheskihgrupp.

Iz prikazanih podataka vidljivo je da su korišteni kriteriiprognoza korelira s preživljavanjem, učinkovitost terapiipervoy linija u obje skupine nije imao učinka na preživljavanje.

rak dojke adjuvantna terapija.

Primjena pomoćne kemoterapije pozvolyaetznachitelno smanjiti rizik od recidiva i smrti pacijenata operabelnymrakom raka dojke [14]. U međuvremenu, ostaje rizik vesmasuschestvennym, osobito u bolesnika s umiješanosti u metastaticheskiyprotsess velikom broju aksilarne limfne čvorove. To je zastavlyaetissledovateley dalje tražiti najbolje načine profilakticheskoyterapii u bolesnika s rakom dojke.

Neoadjuvantne hormon terapija za uznapredovali karcinom molochnoyzhelezy.

Ciljevi preoperativnoj sistemske terapije vklyuchavsheykak terapija i kemoterapija su:

• Utjecaj na postojeće mikrometastaza;
• prevenciju rezistencije preko rane ispolzovaniyaprotivoopuholevyh sredstvima;
• izravno (in vivo) kao odgovor na tretman;
• produljenje života i bez bolesti razdoblju.

Neoadjuvantne kemoterapija je provedeno takzhes bi se smanjila veličina primarnog tumora i koji su uključeni vprotsesse aksilarne limfne čvorove koji bi povećali dolyuorganosohranyayuschih operacija. Dobiveni u studiji B-18 (NSABP) rezultati (1500 bolesnika), rezultati su pokazali ne prednosti neoadyuvantnoyhimioterapii (4 predmeta AU) prije adjuvansom koristeći etogozhe način ni na 5 godina bolesti bez (66,7% i 67,3%, p = 0,99), niti na ukupno preživljenje [15]. Međutim, smanjenje razmerovopuholevogo čvor zabilježen u 80% bolesnika, a 36% od klinički iznih potpuna regresija tumora primijetio da 60% bolesnika pozvolilou obavljati poslove organa u sravneniis 42% u skupini u kojoj je operacija provedena na pervometape.

Vrlo malo istraživanja su usmjerena na ulogu neoadyuvantnoygormonoterapii. Dixon et al. [16] izvijestili o 24 bolesnika smestno common ER + karcinomom dojke kao neoadjuvansima liječenje inhibitorom aromataze poluchavshihv anastrozolv trajanju od 3 mjeseca. Učinkovitost liječenja ocijenjena pomoschyupalpatsii, ultrazvuk i mamografija. Anastrozolv 1 mg osigurava smanjenje tumora čvoru na70-90% i pri dozi od 10 mg / dan. - 70-100%. Od 17bolnyh koji je u početku potrebna mastektomija, nakon 15 neoadyuvantnoygormonoterapii organa postupci provedeni su itolko 2 - mastektomiju. Dakle, anastrozol učinkovitost prodemonstrirovalvysokuyu tijekom neoadjuvant hormonsku terapiju, a ova metoda obećavajuća, uključujući i od zasravnitelno nisku toksičnost.

Učinkovitost je letrozol (2,5 mg / dan.) I tamoksifen (20 mg / dan). U terapiju neoadjuvansima proučavali vramkah randomizirane studije, što je uchastie324 postmenopauzi pacijenata s ER + tumora (T2-4N0-2M0) subjekt iskhodnone NSS operacije [17] dobivena .Bolnye hormona tijekom 4 mjeseca. s ezhemesyachnoyklinicheskoy i instrumentalne procjene tumora. Dobiveni rezultatyprivedeny u tablici. 6 i pokazuju veću neposredstvennoyeffektivnosti letrozol.

Tablica 6.
Učinkovitost letrozol i tamoksifen tijekom neoadyuvantnoygormonoterapii.

Goserelin usporedbi s pomoćnim sredstvom u CMF terapiiu pacijenata s metastazama u aksilarnu limfnih čvorova.

Dr. Moise namer [18] izvijestili o rezultatima studija IIIfazy adjuvantne terapije u pre- i perimenopauzalnyhbolnyh pozitivnim aksilarnih limfnih čvorova. Od 1990. do 1996. godine. U istraživanju je sudjelovalo 1640 pacijenata koji randomizirovannopoluchali ili Gaserelina 3,6 mg svaki mjesec za 2 godine (otseneny797 bolesnika) ili 6 kolegija CMF 1 svaka 4 tjedna (817 bolesnika ocijenjena) .Prognosticheskie parametara u obje skupine bila je značajna bila sbalansirovany.Naibolee korelacija između stanju učinkovitosti lecheniyai receptora tumora. S prosječnom praćenja od 6 godina, do 1189 pacijenata s ER + Gaserelina je ekvivalent CMF, pružajući otprilike jednak opstanak područja slobodnog od bolesti. Kao što se očekivalo, CMF osigurava dulji opstanak bez bolesti u usporedbi s Gaserelina u bolesnika (304 osoba) do ER-.Obschaya opstanak bio sličan trend. U međuvremenu, rezultatynosyat dok preliminarni zbog nedovoljne srokomnablyudeniya. Sve u svemu, među pacijenata liječenih, CMF, dlitelnostbezretsidivnogo razdoblje bila je veća u bolesnika s uznapredovalom amenoreey.Estestvenno kemoterapije u pratnji velikog broja pobochnyhreaktsy (mučnina, povraćanje, alopecija, infekcije). Strani effektypri aplikacija goserelin odgovara kastracije sindrom (senzacije navale vrućine, vaginalna suhoća) i smanjena nakon prekrascheniyaterapii. inducirana goserelin amenoreja, većina bolnyhbyla reverzibilna. Tako, goserelin ima približno ravnoyeffektivnostyu s CMF kada se koristi zajedno s pomoćnim sredstvom, kako bolnyhs OM +, naznačen time, da liječenje ne uz goserelin pobochnymireaktsiyami inherentna kemoterapije.

Srednje i visoke doze epirubicin i ciklofosfamid sravneniis CMF kod bolesnika sa pozitivnim limfnim čvorovima.

Dr. Martine Piccart randomizirovannogoissledovaniya Rezultati prikazani u kojem ocjenjuje ulogu antraciklinima i dozovoyintensivnosti liječenja kod pacijenata s karcinomom dojke s nalichiemmetastazov u aksilarnih limfnih čvorova [19]. Studija prinyaliuchastie 804 pacijenata koji su bili nasumično odabrano u 3 skupine: 1) CMF-om (sa oralnim ciklofosfamidom) 6 ciklusa od 28 dana svake-2) EU (60/500 mg / m²) 8 tsiklovs interval 21 den 3) EC (100/830 mg / m²) 8 ciklusa s intervalom od 21 dana. Tako prodolzhitelnostlecheniya u svim skupinama bila slična i iznosi do 24 tjedana.

Evaluacija tretmana je provedeno u 777 pacijenata. Kada srednemsroke promatranja 74 mjeseci. trajanje razdoblja recidiva bez iprodolzhitelnost života nisu se značajno razlikuju po CMF i "visokih doza"EC (r = 0.8 i 0.87, respektivno). Kada se uspoređuju dvije variantovES dokazao da je bolest-free i ukupni vyzhivaemostimeyut imaju tendenciju da se poboljša vrijeme "visokih doza" EC (r = 0.04 i 0.05, respektivno). Bolesnici liječeni antratsiklinovyerezhimy, zabilježeno 5 slučajeva zatajenja srca, kao i 3 slučaja mijeloične leukemije. Autori vjeruju da poluchennyerazlichiya nedovoljna napraviti izbor u korist tri opcije liboiz preventivnu kemoterapiju.

Prognostički vrijednost otkrivanje mikrometastaza u kostnommozge.

Dr. Ingo Diel [20] izvijestili rezultati otsenkiprognosticheskih sposobnosti detekcije kostnommozg tumorskih stanica u pacijenata s rakom dojke osnovnim. U tu svrhu 1338bolnym tijeku operacije izvode bilateralne trepanobiopsiyapodvzdoshnyh kosti. Nastale stanice koštane srži izuchaliss monoklonskih antitijela za detekciju gena MUC-1, TAG-12, s tumorom povezan glikoprotein. Kada srednemsroke promatranja 56 mjeseci. na 368 (28%) pacijenata utvrđeno progressirovaniebolezni a 61% njih ima mikrometastaza u kosti mozge.Iz 238 umrlih bolesnika, a mikrometastaza koštane srži u opredelyalisu 76%. Autori vjeruju da je otkrivanje tumorskih stanica u kostnommozge u bolesnika s karcinomom dojke primarni mogu imati važnu prognosticheskoeznachenie i zahtijeva daljnja istraživanja.

Literatura.

1. Buzdar A, Bonneterre J Nabholtz JM, et al.Anastrozole (AN) u odnosu na tamoksifen (TAM) kao prvu liniju therapyfor uznapredovali karcinom dojke (ABC) u post-menopauzi (PM) žena: otkrića naglašavaju važnost status receptora assessmentprior početka tretmana. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4) Abstract99.

2. Mouridsen H, Gershanovich M Monnier A, et al. Letrozol je superiorna u odnosu na tamoksifen kao prvog izbora hormonaltreatment žena u postmenopauzi sa uznapredovalim ili lokalno metastaticbreast raka (bc). Rak dojke Europska konferencija 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 489.

3. Buzdar A, Nabholtz JM, Robertson JF et al.Anastrozole (Arimidex), u odnosu na tamoksifen kao prvog izbora uznapredovalog karcinoma dojke therapyfor (ABC), u postmenopauzi (Pm) žene? Kombinirani analiza s dvije identične dizajniranih multicentričnih trials.Proceedings američkih društvo za kliničku onkologiju godišnjeg sastanka svibnja 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 609D.

4. Chan S, K Friedrichsovim, Noel D, et al. Prospectiverandomized ispitivanje docetaksela u odnosu na doksorubicin u bolesnika withmetastatic raka dojke. 303 Study Group. J Clin Oncol. 1999-1917: 2341-2354.

5. Paridaens R, L Biganzoli, Bruning P, et al.Paclitaxel nasuprot doksorubicin kao prvog retka jednostruko agent chemotherapyfor metastatskog karcinoma dojke: europske organizacije za liječenje raka Researchand randomizirane studije s unakrsnim. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Seidman AD. Jednog sredstva za paklitaksel u thetreatment raka dojke: faze I i II razvoja. SeminOncol. 1999-1926 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P, Delgado FM, Delozier T, et al.Phase II pokusa tjednog intravenoznu vinorelbina u prvom-lineadvanced kemoterapiji raka dojke. J Clin Oncol. 1993-1911: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, et al. APhase III postupak usporedbe doksorubicin i docetaksel se doxorubicinand ciklofosfamid kao kemoterapiju prve linije za MBC. Programand sažeci s Američkog društva za kliničku Oncology- May15-18, 1999. do Atlanta, Georgia. Sažetak 485.

9. Shak S. Pregled trastuzumaba (Herceptin) anti-HER2 monoklonskih antitijela klinički program HER2-overexpressingmetastatic karcinoma dojke. Herceptin Multinacionalna InvestigatorStudy grupe. Semin Oncol. 1999-1926 (Suppl 12): 71-77.

10. Heidemann E Stoegar H, Souchon R, et al.First linija jedno sredstvo mitoksantron u liječenju pacijenata oboljelih od raka dojke highrisk metastatskim je učinkovit kao combinationchemotherapy ali manje toksična: razlika u preživljavanju ali higherquality života prikazan u više centara randomizirani suđenje. Programand sažeci 25. godišnjem kongresu Europske Societyfor Medical Oncology- listopada 13-17, 2000.-Hamburg, Njemačka. Abstract102.

11. Batist G, E bečki Chan S, et al. Randomizedphase ispitivanja III Myocet (liposoma oklopljenog doksorubicin) vs doksorubicina ili epirubicina u prvoj liniji liječenja raka. Metastaticbreast Program i sažeci 25. godišnjeg Congressof Europskog društva za medicinsku Oncology- 13-17 listopada, 2000-Hamburg, Njemačka. Sažetak 103.

12. Fountzilas G, Papadimitriou C BafaloukosD, et al. Doze gusta sekvencijalni kemoterapije s epirubicin andpaclitaxel naspram kombinacije, kao i kemoterapiju prve linije u uznapredovali karcinom dojke. Program i sažeci 25. AnnualCongress Europskog društva za medicinsku Oncology- October13-17, 2000. do Hamburgu, Njemačka. Sažetak 104.

13. Schmid P, M Wischnewsky, Sezer O, i al.Prognostic faktori su važni za preživljavanje thantreatment ishod kod bolesnika sa metastatskim karcinomom dojke (MBC) .Program i sažeci 25. godišnjeg Kongresu EuropeanSociety za medicinsku Oncology- listopada 13-17, 2000.-Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G, Valagussa P, Rossi A, et al.Ten godina iskustvo s CMF-based pomoćne kemoterapije u resectablebreast raka. Breast Cancer Res Treat. 1985-5: 95-115

15. Fisher B, Brown A, E Mamounas, et al. Effectof predoperativni kemoterapijom na lokalnim regionalne bolesti u womenwith djelatnom raka dojke: nalaz iz NSABP B-18. J ClinOncol. 1997-1915: 2483-2493.

16. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy C, et al. Theeffects od neoadjuvansima anastrozol (Arimidex), na tumorske volumein kod žena u postmenopauzi s rakom dojke: randomizirano, dvostruko-a, u jednom centru istraživanja. Cancer Res. 2000-6: 2229 - 2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V, et al.Neo adjuvansa liječenje postmenopauzalne raka dojke patientsand utjecaja na kirurški odstranjenim karcinomom dojke: dvostrukom slijepom randomizedstudy odnosu na tamoksifen letrozol. Ann Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. M. namer Goserelin (Zoladex) vs. CMF kao adjuvanttherapy u pre- / perimenopausal čvora pozitivnih karcinoma dojke. Preliminaryefficacy rezultati Zebra studija. Ann Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart MJ, Di Leo A, Beauduin M, et al.A ispitivanje faze III usporedbe doza pune epirubicin-ciklofosfamid (HEC), uz srednji dozama (EC) i s u CMF adjuvanttherapy pacijenata s rakom dojke čvora pozitivna. Ann Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. Diel IJ, Solomayer EF, Hahn M, et al. Prognosticimpact tumorskih stanica u koštanoj srži 1338 pacijenata withprimary raka dojke. Ann Oncol. 2000-11: Sažetak 63.