Obstetrics and Gynecology hormonsku terapiju raka dojke

Posljednjih godina, broj novih gormonalnyhagentov u liječenju raka dojke (čisti antiestrogeni, inhibitora aromataze i agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin), opsežno je proučavan u žena s hormonima ovisnih tumora. Etipreparaty u usporedbi s "zlato" standardni tamoksifen atakzhe jedni s drugima u velikim kliničkim ispitivanjima.

Tamoksifen, anastrozol vs u metastatskom molochnoyzhelezy raka.

Usporedba učinkovitosti aromatazyanastrozola inhibitora s tamoksifenom kao prvi hormonalni liniiprovedeno u dvije velike multicentričnih studija, imevshihskhodny dizajn: Europski i Sjeverne Amerike. [1,2]. Etiissledovaniya bilježi lagani porast effektivnostianastrozola usporedbi s tamoksifenom, kao i sve veći vremenido napredovanje, osobito u bolesnika s pozitivnim estrogena retseptoramik.

Slični rezultati se također dobiti u issledovaniiispanskih autora, naznačen time, da u usporedbi s anastrozol tamoksifenompri nošenje prvog retka hormonske terapije u bolesnika s estrogenom polozhitelnymiretseptorami [3] (Tablica 4).

Tablica 4.
Anastrozol vs tamoksifen: Barcelona studija.

Ova relativno mala trajanje studija pouchenouvelichenie intervala recidiva bez i učinkovitosti povyshenieneposredstvennoy u odnosu na korištenje tamoksifen, anastrozol. Spektar toksičnosti bila slična neznachitelnympreobladaniem frekvencije osjeta i vaginalno krvarenje prilivovu pacijenata koji su primali takmoksifen.

Učinkovitost tamoksifena i zadatka anastrozol priperekrestnom (cross-over). Dio Najviše Europe i Sjeverne Amerikanskogoissledovany je za procjenu učinkovitosti unakrsnog (cross-over) odredište anastrozol i tamoksifena u slučaju progresije (pacijenata koji primaju tamoksifen, s napredovanjem naznachalsyaanastrozol i obrnuto) (tablica 5), ​​[4].

Tablica 5.
Rezultati poprečni tamoksifen / anastrozol.

Rezultati sugeriraju da suschestvennoyaktivnosti anastrozol u bolesnika s progresijom u pozadini priematamoksifena i obrnuto. To je nesumnjivo obnadezhivayuschimdlya bolesnika s endokrinim reagiraju tumori dojke zhelezy.Odnako održavanja prijelaza ne dopušta da se zaključiti koji od dvaju lijekova omogućuju poboljšanu vetih studija preživljavanja.

Video: Grudi bolesti

S prosječnom praćenja od 2 godine bez suschestvennyhizmeneny kolesterola, LDL i vysokoyplotnosti i triglicerida nisu označene u bolesnika koji uzimaju tamoksifen, bilo koju grupu pacijenata koji su primali anastrozol. [5]

Letrozol odnosu tamoksifena u liječenju karcinoma rasprostranennogoi rano dojke.

Drugo inhibitor aromataze letrozol i yavlyaetsyaobektom pozornost istraživača. Rezultati dvuhbolshih studije predstavljene Novartis. U prvom (dvostruko slijepom, crossover) u odnosu na učinkovitost tamoksifena letrozolai tijekom hormonotherapy prve linije bolnyhv menopauze s pozitivnim ili nepoznatih receptora [6] Dobiveni rezultati prikazani su u tablici. 6.

Tablica 6.
Letrozol odnosu tamoksifena napredno rakemolochnoy prostate.

U ovoj studiji, letrozol uvjetom luchshuyuneposredstvennuyu učinkovitost i duže vrijeme doprogressirovaniya usporedbi s tamoksifenom. Dostupno Otnositelnovyzhivaemosti podataka. Oba tretmana su prebačeni bolnymisravnitelno dobro. Letrozol procijenjena u usporedbi s tamoksifenomtakzhe pacijenata u menopauzi ranog raka dojke [7] .U studije uključivala pacijente koji rasporedu organosohranyayuscheelechenie s hormonima ovisnih tumora. Neoadyuvantnoygormonoterapii trajanje je 4 mjeseca. Nakon toga pacijenti podvergalishirurgicheskomu liječenje. Rezultati su prikazani u tablici 7 niže.

Tablica 7.
Letrozol usporedbi s tamoksifenom kao predoperatsionnoygormonoterapii raka dojke.

Dobiveni podaci pokazali su da je letrozol bylbolee učinkovit u odnosu na tamoksifen tijekom neoadyuvantnoygormonoterapii i mogu obavljati veći broj organosohranyayuschihoperatsy. Analizirani su Studija je također nekotoryemarkery klinički odgovor. Iz te pozicije, giperekspressiyaHER2 bila povezana s otpornošću na tamoksifen, ali neletrozolu. Biološka osnova za ovaj fenomen još uvijek nije jasno.

Čisti antiestrogeni u usporedbi s inhibitorima aromataze.

Tamoksifen i slično, preparati kao što su raloksifen, selektivni modulatori estrogenih receptora pokazuju svojstva oba estrogena i antiestrogeni. Jedna od: perspektive pravci razvoja hormona predstavlyaetsyaispolzovanie "neto" antiestrogeni imaju isklyuchitelnoantiestrogennoy aktivnost i povezane razgradnje retseptorovestrogenov u tumorskim stanicama. Broj pretkliničkih issledovaniysvidetelstvuyut da "čist" antiestrogeni može biti korisno u slučajevima raka dojke tamoksifen otporan. Etislova potpunosti može pripisati "čist" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), koji su namjenski dvije studije krupnyhrandomizirovannyh (Europe i Sjeverne Amerike), u kojem je lijek je u usporedbi s pacijentima u anastrozol otpornih ktamoksifenu menopauzi [8,9]. Svi pacijenti vklyuchennyev studija imala pozitivan ER i / ili RP, a status značajke slučaja neizvestnogoretseptornogo ranije odgovorila na hormonsku terapiju. Dva dozovyhrezhima fulvestrant (125 i 250 mg / dan). Anastrozolomv usporedbi s dozom od 1 mg / dan. Karakteristike bolesnika i preliminarni rezultatyprivedeny u tablici. 8.

Tablica 8.
Fulvestrant vs anastrozol s tamoksifenom otpor rakemolochnoy žlijezde.

U principu, nije bilo dokaza o bilo suschestvennyhrazlichy terapijskog odgovora ili vremena da progressirovaniyamezhdu fulvestrant i anastrozol. Mala razlika u dlitelnostieffekta zabilježena je u Sjevernoj Americi studije.

Eksemestan odnosu na tamoksifen kao prvi liniiterapii metastatskog raka dojke.

Eksemestan, anastrozol i za razliku od steroidnih struktura letrozolaimeet i nepovratno blokiranje aromataze. Sravnenieeffektivnosti eksemestan i tamoksifen provedena u randomizirovannogoissledovaniya, koji su sudjelovali pacijenti disseminirovannymrakom raka dojke u postmenopauzi ER-pozitivnih i / ili RP [10]. Glavni rezultati istraživanja prikazani su u tablici. 9.

Tablica 9.
Eksemestan vs tamoksifena u metastatskog karcinoma dojke.

U ovom istraživanju, eksemestan prodemonstrirovalluchshie neposredne rezultate liječenja u odnosu na tamoksifen.

Eksemestan u neoadjuvant liječenju lokalno rasprostranennogoraka grudi. Eksemestan ulogu u preoperativnoj terapiiraka dojke procijenjena je u maloj fazi II studije [11], koji je uključivao 13 pacijenata s ER + postmenopauzi vozrastas. Sudionici u istraživanju dobila eksemestan u svakodnevnom doze25 mg tijekom 3 mjeseca prije operacije. U srednemotmecheno smanjenja mase tumora za 85% i 83% pacijenata otvetilina liječenja. Studija biopsija dojke bylopokazano eksemestan smanjuje perifernu cirkulaciju i sintezvnutriopuholevyh estrogena.

Video: ultrazvuk i mamografija - da li to učiniti?

Tako, multiple namjenski issledovaniybyli nasumično usporedbu tamoksifena i aromataznog inhibitora prve linije hormonsku terapiju diseminirani karcinom dojke zhelezyu menopauze. Općenito, inhibitore aromataze otlichalisbolee povoljan spektar toksičnosti u usporedbi s većinom studija tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu inhibitore aromataze s tamoksifenom i ponekad nadmašuju rezultate sugeriraju da effektivnost.Poluchennye aromatazymogut inhibitori smatraju zajedno s tamoksifenom kao pripravci vyboradlya liječenje pacijenata s postmenopauzi ER + pravdapoka nema jasnih podataka o poboljšanju preživljavanja ispolzovaniiingibitorov aromataze. Ostaje neriješeno i pitanje imenovanja optimalnoyposledovatelnosti inhibitore aromataze i tamoksifen.

Ablacija jajnika ili kemoterapije kao adyuvantnogolecheniya.

Video: Alivemax Recenziju lijek od raka dojke

Zanimanje za problem amenoreje / ovarioektomiiu premenopauzalnih žena s hormonski ovisnog boleznyu.Polagayut da učinak pomoćne kemoterapije inducirane djelomično realizuetsyacherez amenoreyu- studija na ove prioritetne problemypriznany danas [12]. Posebno issledovaniiZEBRA uključuje premenopauzi pacijenata (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Među pacijentima s negativnim ER u opuholiCMF bila učinkovita goserelin. U isto vrijeme među pacijentima s učinkovitosti ER spolozhitelnymi CMF i Gaserelina ekvivalentnoy.Gozerelin imenovan je za 2 godine. Treba napomenuti da je optimalnayaprodolzhitelnost funkcija jajnika u ranoj rakemolochnoy žlijezda nije definiran. Da bismo odgovorili na ovo voprosissledovateli analizirao je sudbina tog dijela intervala pacijenata kotoryhdlitelnost bez bolesti je 2,5 godina i više, a oni su prestali uzimati Gaserelina. Promatranje ovog gruppoypatsientok pokazali da nema razlike između povijesne kontrole (CMF) i goserelina. To je argument u prilog toj naznacheniegozerelina za 2 godine je dovoljno da osuschestvleniyaadyuvantnoy terapije.

Spektar nuspojava ove vrste adyuvantnogolecheniya različiti i dobro poznat. Kemoterapija shema CMFsoprovozhdaetsya obično mučnina i povraćanje, alopecija, snizheniempokazateley krv. Uvod Goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey u većini slučajeva, a nakon ukidanja Gaserelina samo 37% patsientokostayutsya u menopauzi status, a nakon što je CMF u 79% žena menstruacija funkcija nije obnovljena. Jedna sostavnyhchastey studije bio je analizirati stanje fonelecheniya kosti sustava (tab. 10).

Tablica 10.
Smanjenje gustoće kostiju (u%) u odnosu na pozadinu adjuvantne terapije.

Iz prikazanih podataka pokazuju da vyklyucheniefunktsii jajnika preko Gaserelina dovodi do više vyrazhennomupo usporedbi s CMF smanjenje gustoće kostiju. Međutim, očekuje se da će u slučaju oporavka funkcije jajnika nakon priemagozerelina demineralizacije je manje izražen.

Nažalost, u ZEBRA studiji nije bilo ispolzovantamoksifen se rannegogormonozavisimogo standardna adjuvantna terapija za rak dojke. Iz tog razloga predstavlyaetsyachrezvychayno teško koristiti rezultate u povsednevnoypraktike. Međutim, u ovom radu bilo je jasno prodemonstrirovantot činjenica da je funkcija jajnika u žena s hormonski ovisnih tumora u premenopauzes može biti ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy kemoterapija CMF. Nakon toga treba ocijeniti je li prednosti kastracije kombinaciji s kemoterapijom i naznacheniemtamoksifena usporedbi sa svakom od ovih metoda pojedinačno.

Literatura.

1. Bonneterre J. Thurlimann B, Robertson JFR, et al. Anastrozol nasuprot tamxoifen kao prva linija terapije u foradvanced rak dojke 668 žena u postmenopauzi: Rezultati ofthe tamoksifen i Arimidex skupinom djelotvornosti nasumičnom i tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M, et al. Anastrozoleis superioran u odnosu na tamoksifen kao prva linija terapije za napredne rak dojke u žena u postmenopauzi: rezultatima sjevernoamerički multicenterrandomized suđenja. J Clin Oncol. 2000-18: 3758-3767.

3. Milla-Santos A, L Milla, Rallo L SolanaV. Anastrozol vs tamoksifen u hormonski ovisnom napredno rak dojke: randomizirana Faza II. Program i sažeci ofthe Cancer 23. godišnja San Antonio dojke Symposium- December6-9, 2000. do San Antonio, Texas. Rak Sažetak 173. dojke ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann B Roberston JFR, Bonneterre J, et al. Učinkovitost tamoksifen nakon anastrozol (Arimidex), kao prva linija liječenja za uznapredovali karcinom dojke u postmenopausalwomen. Program i sažeci s 23. godišnjeg San Antonio rak dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Abstract162. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J, et al.The učinak anastrozol (Armidex) na koncentracije lipida u plazmi - podaci froma nasumično usporedbu anastrozol u odnosu na tamoksifen kod postmenopausalwomen s uznapredovalim rakom dojke. Program i sažeci Rak the23rd Godišnji San Antonio dojke Symposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 164. Breast Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Y Sun, Garin A, et al. Femara (letrozol) pokazala je značajno poboljšanje u učinkovitosti tijekom tamoksifen kao prvog linetreatment u žena u postmenopauzi s uznapredovalim cancer.Program dojke i sažetaka 23. godišnje San Antonio dojke CancerSymposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 7.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac A, et al. Randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje centara prethodno operativetamoxifen nasuprot Femara® (letrozol) za žene u postmenopauzi sušiti i / ili PgR raka dojke pozitivnog podobne za conservingsurgery dojke. Korelacija kliničkog odgovora s gen tumora expressionand proliferacije. Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 14. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, et al. Faslodeks (ICI 182780) pokazuje dulje trajanje odgovora u odnosu withArimidex (anastrozol) u postmenopauzi (postove) žena s advancedbreast raka (ABC). Preliminarni rezultati NorthAmerican faza kliničkog. Program i sažeci s 23. godišnjeg San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas.Abstract 7. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

9. Howell A, Roberston JFR, Quaresma AlbanoJ, et al. Usporedba djelotvornosti i podnošljivosti fulvestranta (FASLODEX) s anastrozol (Arimidex), u post-menopauzi womenwith uznapredovali karcinom dojke (ABC) - preliminarnim rezultatima. Programand sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij prosinca 6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 6. Cancer grudi liječiti. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, L Dirix, Lohrisch C, et al.Activity i sigurnosti eksemestana (E) u prvom linijom hormonska terapija (HT) u metastatskog karcinoma dojke (MBC) pacijenata (PTS): Konačni resultsof EORTC randomizirano faza II suđenje. Program i sažeci ofthe Cancer 23. godišnja San Antonio dojke Symposium- December6-9, 2000. do San Antonio, Texas. Rak Sažetak 167. dojke ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, Grattage L, Renshaw L, et al.Exemestane kao neoadjuvansima za liječenje lokalno uznapredovalim rak dojke: endokrinološka i kliničkih krajnje točke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Rak Sažetak 170. dojke ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, u ime ZEBRA (Rak ZoladexEarly dojke Research Association) Trialist`s Group. Zoladeks (goserelin) vs. CMF kao adjuvantne terapije u pre / perimenopausalearly (čvor pozitivan) karcinoma dojke: Preliminarna učinkovitost, QOL i BMD rezultat ZEBRA studije. Program i sažeci ofthe Cancer 23. godišnja San Antonio dojke Symposium- December6-9, 2000. do San Antonio, Texas. Rak Sažetak 13. dojke ResTreat. 2000-64: 29.