Povreda metabolizma tamoksifen utjecati na ishod raka dojke

Pacijenti s rakom dojke, ima određeni genetski defekt enzima jetre, nije dobro reagiraju na tamoksifen liječenja.

Povreda metabolizam lijeka dovodi do povećanog rizika od smrti i češće recidiva raka.

Ovi rezultati su objavljeni od strane istraživača iz Klinike Mayo Cancer Center i kolege iz austrijske skupine za proučavanje raka dojke i raka debelog crijeva. Članak posvećen ovom istraživanju, može se naći u publikaciji «Clinical Cancer Research».

Znanstvenici su otkrili da žene s abnormalnostima u jetrenim enzimima CYP2D6 nisu u mogućnosti da metabolizira tamoksifen, kao što se događa kod bolesnika s normalnom aktivnost enzima. Ova patologija dovodi do ozbiljnih posljedica zbog nedostatka učinkovitosti terapije protiv raka.

Voditelj istraživanja dr Matej Goetz kaže da njihovo istraživanje u potpunosti potvrdio da je u ranoj fazi raka dojke s tamoksifenom u bolesnika s manjkom CYP2D6 često recidiva raka i povećanom smrtnošću.

U istraživanju je sudjelovalo karcinom ponavljanje frekvencija praćenja i smrtnost pacijenata u dvije skupine, koje su primile drugi tretman raka dojke. Prva skupina žene s estrogen receptor pozitivnih karcinoma dojke koji su primali tipa tamoksifen 5 godina. Druga skupina uključuje žene koja prima tamoksifenom prve 2 godine, poslije čega je nastavilo tretman s inhibitorom aromataze anastrozol (koja ne zahtijeva angažman CYP2D6 enzima) za 3 godine.

Znanstvenici su otkrili da je prva grupa žena sa značajnim CYP2D6 genetskih poremećaja su 2,5 puta veći rizik od ponovne pojave bolesti i smrtnosti od drugih pacijenata. Učestalost recidiva raka i smrti u bolesnika s umjereno teškim poremećajima u CYP2D6 je 1,7 puta veća nego u žena s normalnom aktivnost enzima.

Začudo, sljedeći put kada se prebaci s tamoksifenom na anastrozol (drugu skupinu) u žena s CYP2D6 enzima mana nije navedeno povećanje smrtnosti i bolesti recidiva.

„To je preveden od tamoksifena na inhibitore aromataze može biti pravi razlog sukobljenih rezultata prethodnih studija o toj temi. Ranije jednostavno ne uzeti u obzir, na što lijekovi uključen pacijenata nakon tamoksifen liječenja „, - komentirao rezultate glavni istraživač Dr. James Ingle iz Klinike Mayo.

Oko 6% žena u Europi i SAD-u imaju genetske abnormalnosti jetrenih enzima, koji mogu poremetiti njihovu sposobnost da pravilno reagiraju na liječenje raka dojke s tamoksifenom. Krvni testovi mogu identificirati genetske poremećaje CYP2D6 enzima koji će vam pomoći identificirati tih bolesnika, ali oni još uvijek nisu rutinska praksa.

Dr. Michael Gnant, profesor kirurgije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Beču, kaže: „Rezultati ovog uspješnog međunarodnog istraživanja je vrlo važan korak naprijed u individualizaciji pristupa terapiju raka dojke.”

Određeni lijekovi za liječenje raka dojke rade samo u nekih bolesnika, tako da kompletan proučavanje svakog pacijenta prije tretmana je od vitalnog značaja. Na primjer, prethodna istraživanja su pokazala da žene s niskim razinama razmetati proteina u tumorskim povezane fibroblasta i slabo reagira na terapiju tamoksifenom.

Istraživači vjeruju da žene sa smanjenom metabolizmu tamoksifen treba vrednovati i, ako je potrebno, prevedena na inhibitor aromataze (najkasnije u roku od 2 godine liječenja). To će vam pomoći kako bi se postigla visoka učinkovitost liječenja.

To tamoksifen djelovao u tijelu, ona mora biti potpuno pretvoren u aktivni metabolit endoksifen. Dr Goetz, koji sada radi u US National Cancer Institute, pokušava razviti metodu primjene u bolesnika s nedostatkom CYP2D6 endoksifena - spreman aktivnog metabolita. Njegov rad se može u bliskoj budućnosti riješiti problem tih pacijenata.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan