Onkologiya-

Stenina MB

Ruski Cancer Research Center im.N.N.Blohina RAMS

izvor RosOncoWeb.Ru

Adjuvantna terapija za karcinom dojke

Docetaksel za operabilni raka dojke: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Objavljeni podaci iz prve interim analize rezultatovissledovaniya BCRIG01, naznačen time, da se usporedba način effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) s režimima taksana koji sadrži (s uključivanjem Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Oba načina ispolzovaliss svaka 3 tjedna u iznosu od 6 kolegija. Ovo je prvi opublikovannoeissledovanie procjene uloge docetaksela (Taxotere) u adyuvantnoyterapii raka dojke. I ranije, u druge dvije studije (S9344) i B30 je proučavana uloga paklitaksela, naznačen time, da je jedan od njih (S9344) pokazalo je porast preživljavanja bez bolesti i ukupni pacijenata s tumorima u retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela seriji s AC način.

U istraživanju je sudjelovalo BCRIG01 1491 bolesnika od raka molochnoyzhelezy pozitivnom aksilarnu limfouzlami- vozrastsostavil prosječnih 49 godina, 62% pacijenata je imalo 1 do 3 limfni čvorovi 69% tumora su retseptoropozitivnymi za ER i PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Svi su bolesnici imali pozitivan ER i PR, poluchalitakzhe tamoksifen 20 mg / dan. u roku od 5 godina. Medijan vremeninablyudeniya o rezultatima u vrijeme analize bio je 33 (0-49) mjeseci.

Rezultati pokazuju statistički znachimompreimuschestve TAS način da se poveća bez progresije i ukupno preživljavanje, osobito u podskupinama bolesnika s pozitivnim ER i PR, te uključenost takzhepri 1-3 aksilarne limfne čvorove (tablica. 1) .Vmeste tako koristiti način TAS pratnji bolsheygematologicheskoy toksičnost i srodne septicheskimioslozhneniyami, iako ne u istoj skupini zabilježen smrti uslijed sepse.

Tablica 1.
Rezultati BCIRG01 istraživanja.

	FBU	FAC	p
Broj pacijenata	745	746
broj relapsa	119	170	0,0002
Broj smrtnih slučajeva	57	76	0049
Febrilne neutropenije,%	24	2
Infekcije 3-4 žlice.,%	2.8	1.3
Smrt od sepse	0	0
Kronično zatajenje srca	1.2	0.1

Značenje docetaksela Također se ocjenjuje tijekom neoadyuvantnoyhimioterapii. Ove studije ocjenjuje frekvenciji morfologicheskipolnyh regresije kao jedan od najpouzdanijih uvelicheniyabezretsidivnoy markera, a ukupno preživljenje (2). Posebno, u dvije studije (. NSABP-B27 i Hutcheon i suradnici) pokazuje statistički znachimoeuvelichenie frekvencija morfološki potpune regresije na neoadyuvantnomnaznachenii docetaksel nakon standardnog antraciklinskog soderzhaschihskhem, a jedna od njih - znatno povećanje 3 godine bezretsidivnoyi ukupno preživljenje (3).

Za razliku od tih ohrabrujućim podacima, druga studija čiji su rezultati predstavljeni na Asco 2002. godine, nije bilo značajne razlike u vyyavlenostatisticheski frekvencije morfološki polnyhregressy učinkovitosti u usporedbi neoadvantnoy himioterapiis pomoću AT načina (50/75 mg / 2) i AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe time praćenje bolesnika nije dozvoljeno autore otsenitotdalennye obrade (4).

Inhibitori aromataze u pomoćnu terapiju raka dojke

Rezultati jedan od najvažnijih predstavnika prema članu broj (9366 bolesnika s dojke menopauze djelatnom raka) studije atas, naznačen time, da se provode sravnenieeffektivnosti tamoksifen (20 mg / dan), anastrozolom (1 mg / dan), i njihove kombinacije s pomoćnim sredstvima upotrebu 5 godina.

Srednja dob bolesnika bila je 64 godina-84% je imalo polozhitelnyyretseptorny status, 34% - pozitivne aksilarne limfne čvorove, 21% bolesnika koji su prethodno primili adjuvantne kemoterapije. Primanje anastrozolaassotsiirovalsya sa smanjenjem rizika od recidiva od 17% (1% u apsolutnim vrijednostima) u odnosu na tamoksifen (p = 0.0129) -combinations anastrozol i tamoksifen ne razlikuju od effektivnostiot tamoksifen sama. Treba napomenuti da je prijem anastrozolaassotsiirovalsya također značajno smanjenje rizika od razvoja kontralateralnogoraka dojke (p = 0,0068). Mišićno-koštane boli, a takzheperelomy kosti bili su značajno češći u skupini anastrozol, dok tromboembolijskih epizoda i ginekološki komplikacije, uključujući i rak endometrija, bili su znatno češći u gruppetamoksifena. Dakle, anastrozol može se smatrati kakalternativa tamoksifena u bolesnika s postmenopauzi polozhitelnymiretseptorami. Primanje anastrozol značajno smanjuje učestalost raka razvitiyakontralateralnogo, a ta činjenica je osnova za izucheniyagruppy inhibitorima aromataze kao sredstvo za prevenciju raka molochnoyzhelezy u skupinama u opasnosti.

Vara anastrozol pokazao prevoskhodstvopered tamoksifen, ona ostaje standardnu ​​adyuvantnoygormonoterapii (rok - 5 godina), kao i vremena nablyudeniyav ATAC studije, što je jednako 33 mjeseci, je, prema bolshinstvaspetsialistov dovoljna preporučiti anastrozolv kao standard. pomoćno endokrina terapija.

Kemoterapija izazvane amenoreja nije uvijek istina svidetelstvuetob menopauze

Braverman et al. (5) ocijenjena hormona u žena (16), 43 sredniyvozrast pojaviti kao rezultat kemoterapije amenoreeyprodolzhitelnostyu od 3 do 44 mjeseci. (Median - 8.5 mjeseca.). Urovensyvorotochnogo estradiol u 60% pacijenata koji odgovara premenopauzalnomunesmotrya da razina folikul stimulirajućeg hormona (FSH) je u rasponu postmenopauzi. Podaci dobiveni neobhodimoprinimat u obzir imenovanje inhibitorima aromataze zhenschinams kemoterapijom uzrokovanu amenoreje. Očito, etoykategorii bolesnici s uzimanjem podtverzhdatopredeleniem potrebne razine estradiola i FSH, koje bi u budućnosti dolzhnykontrolirovatsya svaka 3 mjeseca.

Razlike simultano i sekvencijalno zadatak adyuvantnoyhimioterapii i tamoksifen

Studija Albain et al. (6) sudjelovalo je u 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo starosti s hormonskom raka molochnoyzhelezy randomizirano u 3 skupine, ovisno o terapiji variantaadyuvantnoy:

tamoksifen 5 godina (n = 361), -
CAF zatim tamoksifenom (n = 566), -
CAF a tamoksifen (n = 550).
Prva provizorna analiza (s medijanom nastavak 7 godina) pokazalstatisticheski značajno poboljšanje bez znakova bolesti (76% vs 67%) iobschey (84% vs 79%) preživljavanje bolesnika liječenih u dopolneniek tamoksifen CAF (7), što ukazuje da je pozitivno vliyaniiadyuvantnoy kemoterapija u postmenopauzi gormonozavisimoyboleznyu bolesnika (8). Posljednja statistička analiza pokazuju srednje nablyudeniya8,5 godina pokazala prednosti uzastopnih tamoksifen.

Slični rezultati dobiveni su istraživačke skupine GeiCAM (9). Prema tome, indikacija da prisutnost naznacheniyutamoksifena i dodatna kemoterapija u bolesnika s menopauzi gormonozavisimoyboleznyu endokrine terapije treba odgoditi do završetka kemoterapije.

Liječenje metastatskog karcinoma dojke

Hormon-metastatski karcinom dojke

Hormonsko liječenje i dalje je glavni metodovlecheniya metastatskog karcinoma dojke i naibolshegonauchnogo predmet interesa u posljednjih nekoliko godina je skupina aromataznih inhibitora, uključujući anastrozol nesteroidnog dva lijeka, letrozol i eksemestan pripremu hysteroid.

Rezultati izravnu usporedbu, anastrozol i letrozolom (10) u pacijenata koji su prethodno pomiješa s pomoćnim svrhe tamoksifen ililechebnoy. U istraživanju je sudjelovalo ukupno 700 pacijenata slozhnostibolee mogućnosti menopauze. Karakteristični rezultati bolnyhi prikazani su u tablici. 2.

Tablica 2.
Letrozol naspram anastrozol (FEM istraživanja-INT 101)

	letrozol	anastrozol
doze	2.5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
Broj pacijenata	356	357
medijan dobi	63.5 ZPDB	63 ZPDB
RE nepoznat	51%	53%
unutrašnje metastaze	52%	52%
Vrijeme do progresije (medijan)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Učestalost objektivnog odgovora (CR + PR)	19,1%	12,3%
Učestalost kliničke koristi (CR + PR + PT)	27%	23%
Učestalost objektivni učinci u ER +	17,3%	16,8%
Ukupno preživljenje	22 Neu.	20 Neu.

Dakle, statistički značajna razlika između sravnivavshimisyapreparatami dobiveni su samo za frekvenciju objektivnog odgovora (p = 0,014), te u podskupini bolesnika s pozitivnim ER etipokazateli ne razlikuju. Prema dugoročnim ishodima (vremyado napredovanje, očekivano trajanje života) razlike u sravnivaemyhgruppah nije otkrio. Toksičnost je također slična. Te obstoyatelstvapozvolyayut govori o letrozol i anastrozol kao endokrini identichnyhpreparatah druge linije rakamolochnoy dojke koji je metastazirao,

Ipak hitno je problem otpornosti na tamoksifenu.Osborn et al. (11) izvijestio je o svojstvima koaktivator estrogenovyhretseptorov AIB-I, koja je u stanju pojačati estrogena svoystvatamoksifena. Funkcija Aib-I, sa svoje strane, aktiviziruetsyaHER-2. Autori sugeriraju da AIB-I može služiti kao marker rezistentnostik tamoksifen, posebno u kombinaciji s visokom ekspresijom HER-2.

Zanimljivi su rezultati prikazani u Parker i Webster komunikacije (12) o rezultatima usporedbe upotrebe fulvestranta ianastrozola u bolesnika s otpornošću na tamoksifen: Oba preparataobespechivali sličnu frekvenciju objektivnog odgovora i klinicheskogouluchsheniya i medijan vremena do progresije, na etommediana trajanje efekata prilikom korištenja fulvestrantabyla znatno veća (16.7 i 13.6 mjeseci., p = 0,0003).

Kemoterapija za metastatski rak dojke

Nastavlja studij režimima taksana sadrže. . Sikov i suradnici (13) opisuje rezultate komparativne evaluacije različitih ezhenedelnyhrezhimov paklitaksela u metastatskom molochnoyzhelezy raka: posebno, dva puta više u tjednoj dozypo odnosu na standard (80 mg / 2 tjedno) rezultirali kuluchsheniyu neposredne i dugoročne rezultate liječenja noznachitelno povećane učestalosti epizode febrilne neutropenije iperifericheskoy polineuropatije.

Mackey et al. (14) prikazani su rezultati usporedbe učinkovitosti kombinacije toksičnosti TAC (docetaksel + doxorubicina + ciklofosfamida) i FAC (5-fluorouracil doksorubicin + ciklofosfamid +) dojke metastaticheskomrake. Ranije je izvijestio veće chastoteobektivnyh učinke kada koristite način rada za TAS. Analiza je pokazala ne otdalennyhrezultatov taksana-soderzhaschegorezhima prednosti u povećanju životni vijek bolesnika koji vozmozhnosvyazano s visoke frekvencije dodijeljene su taksani vgruppe monoterapija pacijenti ne prima prve faze FAC. Vodeći vnimanieznachitelno veću incidenciju febrilne neutropenije priispolzovanii način TAS (29% odnosno 5%), prikladnost naznacheniyaego u metastatski rak dojke, tj s palliativnoytselyu, upitna.

90-bili ne samo u doba taksani, ali i doba vysokodoznoyhimioterapii s transplantacijom koštane srži. Općenito, rezultati dobiveni u liječenju bolesnika s metastatskim molochnoyzhelezy raka može nazvati negativan. Izvješća, predstavlennyhna Asco ove godine, autori također nije prodemonstrirovatuluchsheniya dugoročne rezultate u visokoj himioterapiipo u odnosu na standard (15-17). Na temelju izlazu beznađa dannyhsdelan visoke doze kemoterapije prilechenii bolesnika s uznapredovalim rakom dojke.

Bioterapija metastatski rak dojke

U ovom dijelu, rezultati su bili iznenađujući, predstavlennyeJohnston i sur. (18) koji je izvijestio sposobnosti ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou induciraju remisiju kod 25% pacijenata s rakom dojke otpornog na kemoterapije hormonotherapy.

Kontralateralni rak dojke: biologija i vozmozhnostilecheniya

Kontralateralno rak dojke razvija u nekih bolesnika s anamnezom karcinoma dojke. U praksi, često byvaetslozhno razlikovati metastaze drugi otpervichnogo mliječne žlijezde suprotnoj raka dojke. U ovom situatsiimozhet biti korisne informacije o statusu receptora obeihopuholey. Postoje dokazi da su bolesnici s tumorima retseptoropolozhitelnymipervymi drugi retseptoropolozhitelnymii i dokazati suprotno. Ta činjenica ukazuje da biologicheskieosobennosti tumora genetski unaprijed određena, gormonalnymii drugih čimbenika, i stvaranje tumorskog fenotipa kletkine je slučajni proces.

Sandra Swain predstavila je rezultate praćenja 5513 pacijenata koji su sudjelovali u tri pokusa, NSABP (B-18, B-22 i B-25). Dizajn ovih studija bila je slična sumnja da adyuvantnoenaznachenie tamoksifena u žena starijih od 50 godina i nema endokrinoterapiitamoksifenom u žena mlađih od 50 godina (19). Samo 10 godina otkrio sroknablyudeniya 176 kontralateralnim slučajeva raka molochnoyzhelezy, od kojih 66 su isključeni iz analize jer libopredstavlyali duktalni karcinom ili nije imalo harakteristikiretseptornogo status. Tako su analizirani 110sluchaev kontralateralno rak dojke, među kotoryh1 / 3 i 2/3 bili su retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Izneseni podaci pokazuju učinak na razinu ER pervichnoyopuholi slične karakteristične rakamolochnoy kontralateralno grudi. Taj efekt je najizraženiji u podgruppebolnyh nije tretirana s tamoksifenom, što se pokazalo da se frekvencija drugog sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh stanja opuholey.Vzaimovliyanie receptora između primarnog tumora i kontralateralnogoraka je manje u podskupini pacijenata poluchavshihtamoksifen.

Slični uzorci bili identificirani i gistologicheskogovarianta kontralateralno primarnog tumora i raka, na primjer, kod žena s primarnom duktalni karcinom suprotnoj rakchasche imali istu strukturu histološki isto nakupina nablyudalospri izvedbe. Ovi zakoni nisu absolyutnymi.V u isto vrijeme, već postojećih uvjeta razvoja tumora pojavljuje odrediti fenotip i primarni i suprotne rakamolochnoy dojke.

Literatura.

1. Nabholtz J-M, T Pienkowski, Mackey J, et al. Faza III trialcomparing TAC (docetaksel, doksorubicin, ciklofosfamid) withFAC ​​(5-fluorouracil, doksorubicin, ciklofosfamid) u adjuvanttreatment od čvorova pacijenta pozitivnih karcinoma dojke: privremena analysisof u BCIRG 0001 studije. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem Meeting- svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 141.

2. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Utjecaj preoperativechemotherapy o ishodu žena s operirati dojke cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26.782 - 2685.

3. NSABP istražiteljima. Učinak primarnog tumora responseof dodavanje sekvencijalnog taksoter na adriamicin i ciklofosfamid: preliminarni rezultati NSABP Protokolom B-27. Rak dojke ResTreat. 2001-69: 210. Sažetak 5.

4. Evans T, Gould A, Foster E, Crown JP, Leonard R, Mansi JL.Phase III randomizirano istraživanje adriamicina i docetakselom versusA i ciklofosfamid kao primarni medicinskoj terapiji raka u žena withbreast: u ACCOG studije. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem Meeting- svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 136.

5. Braverman AS, Sawhney H, Tendler A, Patel N, Rao S. Pre-menopausalserum razine estradiola mogu postojati i nakon kemoterapije-inducedamenorrhea kod raka dojke. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem Meeting- svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin PM, et al. Adjuvantaje chemohormonaltherapy za primarni karcinom dojke treba biti sekvencijalni insteadof istodobnih: početnih rezultata intergoup suđenja 0100 (SWOG-8814) .Program i sažetaka American Society of Clinical Oncology38th godišnjeg Meeting- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract143.

7. Albain K, Green S, Ravdin P, et al. Preživljavanje aftercyclophosphamide, adriamicin, 5-FU i tamoksifen (CAFT) je sam u postmenopauzi superiorto T, receptor (+) karcinoma dojke: nova faza III findingsfrom Southwest Oncology Group međugrupne Trial S8814 (INT-0100). Zbornik Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Sažetak 94.

8. Rani karcinom dojke Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor ranog raka dojke: pregled slučajnog trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin M, Jara C, et al. Epirubicin-cyclophosphamidechemotherapy plus tamoksifen daje paralelnu odnosu uzastopnu: nasumično ispitivanje faze III u pacijenata u menopauzi rak dojke čvorova pozitivnim: 9401 GeiCAM studija. Program i sažeci theAmerican Society of Clinical Oncology 38. Godišnji Meeting- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 144.

10. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. Letrozol vs anastrozol: druge linije liječenja u žena u postmenopauzi s uznapredovalim rak dojke. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. Godišnji Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ, Hilsenbeck SG, et al. Estrogenreceptor AIB1 (SRC3) u kombinaciji sa 2-HER je prognosticand prediktivni marker kod pacijenata s karcinomom dojke. Programand sažeci s Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual Meeting- Svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 129.

12. Parker LM, trajanje Webster A. Veće od odgovora u patientsreceiving fulvestrantom (faslodeks) u usporedbi s onima koji receivinganastrazole (Arimidex). Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem Meeting- svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik A, et al. Multicentrično, 3-armrandomized studija visoke doze tjedno paklitakselom (HDWP) versusstandard doze tjedno paklitaksela (SDWP) metastatskog cancer.Program dojke i sažetaka American Society of Clinical Oncology38th godišnjeg Meeting- svibnja 18-21, 2002- Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Konačni rezultati ofthe faze III slučajno ispitivanje usporedbi docetaksel, doxorubicinand ciklofosfamida FAC kao kemoterapiju prve linije za patientswith metastatskog karcinoma dojke. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem Meeting- svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill A, Goldstein LJ, et al. Konvencionalni-dosechemotherapy odnosu visoke doze kemoterapije plus transplantacije stanica autologousstem metastatskog karcinoma dojke: pet yearupdate od `Philadelphia trial` (PBT-1). Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. Godišnji sastanak svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 169.

16. Schmid P, Samonigg H, Nitsch T, et al. Nasumično ispitivanje ofup prednji tandem visoke doze kemoterapije u usporedbi sa standardnim chemotherapywith doksorubicin i paklitaksela u metastatskog karcinoma dojke. Programand sažeci s Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual Meeting- Svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 171.

17. Biron P, M Durand, Roche H. visoke doze tioepa, cyclophosphamideand transplantacija matičnih stanica, nakon 100 4 FEC odnosu 4FEC sama ostavljena bolje preživljavanje bez bolesti nego sameoverall preživljavanje kemoterapiju prve linije za metastazirani rak dojke: Rezultati PEGASE 03 francuski protokol. Program andabstracts iz Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston S, et al. Učinkovitost i tolerabilityof dva skupina doza R115777 (zarnestra), inhibitor farnezil proteintransferase, u bolesnika s uznapredovalom cancer.Program dojke i sažetaka Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J., Eleftherios M, et al. Estrogen receptor (ER) status primarnog karcinoma dojke je predviđeno da ER statusof raka dojke (kontralateralnu CBC). Program i sažeci ofthe American Society of Clinical Oncology 38th Annual Meeting svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 150.