Onkologiya-

AM Garin

Rak ruski istraživački centar. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Većina pacijenata s rakom dojke (BC) umire od otdalennyhmetastazov. US disseminatsiyaobnaruzhivaetsya u 6% slučajeva (Parker, 1997), dok se početna dijagnoza bolesti. U koraku IV ruskom boleznifiksiruetsya na početnu prijam pacijenta na oncologist 2 puta chasche.Na udjela faze III i IV imaju više od 40%.

Od bolesnika koji su operirani zbog ranom stadiju karcinoma dojke, 30-50% pacijenata razvije metastaza, a za razdoblje različito od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

Općenito, za metastatskog karcinoma dojke karakteriziran visokim variabelnostsrokov života manifestacijama metastaze, odgovoru na terapiju.

Poznato je, na primjer, kod metastaze kosti uočeno u30-40% bolesnika. Medijan preživljenja ovih bolesnika bliski K4 godina. Endokrina terapija je aktivna u 35-45% meneechem kemoterapije u 30% bolesnika, 18% temeljnog radiološke dokazatelstvaeffekta (Hortobagyi, 1996). Srednje preživljavanje pacijenata s pleuritis naznačen legochnymimetastazami i 2 godine (Sahn, 1988) .Metastazy mozak se nalaze u 20-30% bolesnika manje od 10% nihdozhivayut 1 godine. (Harris, 1996).

Liječenje lijekovima - glavna metoda liječenja ovih bolnyh.Hirurgicheskie intervencije moguće s usamljenim metastazama, zračenje je prihvatljiv za lokalnu kontrolu velikih metastazama, prijetnje patološkog loma, za bolove sindromai itd

Trenutno, jasno utvrđene kriteriji za izbor za pacijente i dlyahimioterapii endokrina terapija.

Prva metoda je prikazan s agresivnim naravno, tu je vistseralnyhmetastazov ili veliki broj tumora žarišta, dok negativnyhretseptorah estradiola i progesterona u tumoru na povyshennoyekspressii Her-2-neu, s kratkim rokovima bezmetastaticheskogoperioda bolesti, najčešće u mladih menstruacije žena.

Endokrina terapija, naprotiv, treba se davati u dlitelnomperiode metastaza bez bolesti nakon operacije upatsientov sa steroidnim hormonom receptor pozitivnih tumora u odsutnosti vaskularnim metastazama i kostnyhili prevalencije mekih tkiva lezija, u odsutnosti prekomjerna ekspresija HER-2-neu.

terapija lijekovima može dovesti do potpunog nestanka u 15% bolesnika sa metastatskim karcinomom dojke. Samo neke od tih patsientovimeyut priliku živjeti 5 godina (Greenberg, 1996). Ostatak bolnyhpolnaya remisiji poboljšava kvalitetu života i produljuje medijan vyzhivaemostido 3 godine. Djelomična remisija i stabilizacija tumora rostaobespechivayut kontrole simptoma, poboljšanje kvalitete života i uvelichivayutpokazateli stope preživljavanja 1 i 2 godine.

Značaj postizanja potpune remisije s terapiju neoadjuvansima, na primjer, pokazano Pierga et. dr. Od 936 pacijenata (T2-3, N0N1M0), pomiješa se s 145 neoadjuvansima kemoterapijom otvetilipolnoy remisije. 10 godina preživio je 76% njih. Među 401 pacijenata koji su postigli djelomičan oprost, rok vyzhili60%, a među nisu reagirali na kemoterapiju - 53% (2000.).

Arsenal kemoterapijska sredstva za liječenje raka dojke za nachalunovogo stoljeća značajno ažurirati. Sada uključuje izstarogo prtljage antracikline (doksorubicin, epirubicin, idarubicin), alkilirajući agensi (ciklofosfamid, Tiotepa - rijetko -rijetke mitomicin, cisplatin, karboplatin) - od antimetabolita - fluoruracil, metotreksat.

Među novim lijekovima - taksani, vinorelbin, gemcitabin, kapecitabin Herceptin.

Bliži pogled na učinke relativno novom preparatovdotsetaksela, paklitaksela, vinorelbin, gemcitabin, kapetsitabinai Herceptin.

Prije 90-ih smatralo se da je maksimalni učinak od 40%, s diseminirane linije raka dojke pustim antraciklinc (doksorubicin i epirubicin) (Henderson, 1989).

Do početka nove maksimaln6aya stoljeća neposrednoj aktivnostpri liniji sam registrirana za docetaksela u 68,5% bolesnika, dok je u drugom redu - 46%. Posljednji rezultat dobiven je studiju vrandomizirovannom uključuje 326 bolesnika s etomeffekt doksorubicin 27% slučajeva (Trudeau, 1997 Chan, 1997).

U lokalno uznapredovalim rakom početne kombinirane kemoterapije"Taksotera, doksorubicina" masivnim tumora (u cm2) i srednem60 aksilarnih metastaza (8.5 cm2), rezultiralo je učinak u75% pacijenata je nakon dva predmeta, i 90% pacijenata koji - nakon 4 predmeta (Malhotra, 2001).

U randomiziranim ispitivanjima u kombinaciji s Taxotere® doksorubitsinomili epirubicina bilo je 10-22% bolje u odnosu na standartnymiantratsiklinovymi kombinacija OS RH, FEC ili kada Asorey provedeniineoadyuvantnoy kemoterapije. U tri studije naveo prinyaliuchastie 436 bolesnika (Hutcheon, 2000.-Luporsi, 2000.-Vinholes, 2001).

U sklopu velike načina randomizirane studije provedenosravnenie:

a) doksorubicin i docetaksela (AT) vs doxorubicina + ciklofosfamida (AC);
b) docetaxel + doksorubicin + ciklofosfamid (TAC) u odnosu na fluorouracila + doxorubicina + ciklofosfamida (FAC);
c) epirubicin + Taxotere (ET) vs fluorouracila + epirubicina plus ciklofosfamid (FEC).
Neposredni učinak kombinacije na temelju docetaksela je na13-28% veća. (Nabholtz, 2001 Bonnetere, 2001).

popularni kombinacije "Taksotera + vinorelbin" vtoroylinii za terapiju, efekt se postiže na 35-40%, tipično 5-6 mjeseci otpust neprevyshaet.

Neobično visoka rezultati su prijavili na Asco 2000 Gralow (SAD). Učinak bio je u 59% bolesnika (gotovo polovica patsientovranee dobila Taxol), uključujući i puni - 31%. Vrijeme je za progressirovaniyasostavilo 11,7 mjeseci.

Kao linija II također primijeniti kombinaciju topotekan idotsetaksela, infuzija fluorouracil i docetaksel, cisplatin i docetaksel, gemcitabin i docetaksel. Učinak je bio registriran odnosno 50%, 65%, 47% i 59%.

Paklitaksela u raka dojke je studirao temeljitije nego docetaksela. U pilot studija u načinu monoterapiisuschestvuet veliki raspršiti u podacima. Kada je uočeno da crta efekt registrirovalsyau 29-62% bolesnika sa srednje vrijeme do progresije bolesti od 8-9 mesyatsev.Pri P linija snagu u 19-41% bolesnika s prodolzhitelnostiremissii 8 mjeseci. Su bili vrlo paklitakselas kombinacija antraciklinima. Kada je sam linija terapije učinak kombinacija doksorubicina ili epirubicina taksolas u rasponu od 74% do 86%, trajanje prisredney remisije od 8 mjeseci (Tjulandin et.al., 1996).

Međutim, u usporednim studijama effektivnostikombinatsy doksorubicin + taksol (AT) vs AC + epirubicina i taksola (ET) vs epirubicina plus ciklofosfamid (EZ) razlika u ukupnoj učinkovitosti, trajanje remisije i preživljavanja nije bilo (sreća, 2000).

U dvije velike studije su pokazale da je učinak ET kombinatsiyAT ili kada se koristi u neoadjuvant terapije prevyshaettakovoy u imenovanju AU i uvjeta EU za 19% i5% (Fumoleau, 2000.-Hiccart, 2000).

Učinkovitost kombinacije taksola i vinorelbina vrlo promjenjivom: od 32% do 60%, trajanje učinka 7-8 mjeseci, 17 mjeseci medianavyzhivaemosti (Rolizos, 2000).

Vrlo učinkovit spoj i Taxol gemzar na I linija terapije (68%), dok se linija II - 55% (Llombart, 2000).

Kada se koristi kombinacija gemcitabina, doksorubicin i paklitakselapri ukupni učinak I terapijskom linijom zabilježen je u 80% slučajeva, uključujući potpuno - 37% bolesnika s medijanom od 13 mjeseci (prodolzhitelnostieffekta Sanchez-Rovira).

Vinorelbin priznat u Europi inhibitor polimerizacije tubulina ima antitumorsko djelovanje u izražajan terapiikak prethodno neliječenih bolesnika, a u prethodno pomiješa s kemoterapijom (35% i 32%, redom). Također u kombinaciji s gore taksana kotoryhupominalos proučavali njegovu kombinaciju s infuzijske ftoruratsila.Pri taj učinak je pronađen u više od 60% pacijenata je bilo prodolzhitelnostremissii 12,3-16 mjeseci, a medijan preživljenja - 28mesyatsev (Dieras, 1996).

Učinkovit lijek za liječenje karcinoma dojke je modulator ftoruratsila- kapecitabin. Timidin fosforilaza, što je veći u tumorima nego u normalnim tkivima je aktivator kapecitabinom i, u stvari, odgovoran za selektivnost opuholevoykletki oštećenja. Pokazano je da je niske toksičnosti kada se kapecitabin II linija terapiipozvolyaet postići učinak u 28% pacijenata. Lijek se proučava vkombinatsiyah s taksol, taksoter, gemcitabin, vinorelbin, doksorubicin. Na primjer, primjenom kombinacije Taxotere + kapecitabin epirubicin na prvu liniju terapije učinak je postignut u 21 bolesnika iz22 (Venturini, 2001).

receptor faktora rasta Her-2 / neu ciljana gumanizirovannyhhimernyh rekombinantnih antitijela. Lijek se zove trastuzumab gertseptinaili. Povećana ekspresija HER-2 i njegove proteinske obnaruzhivaetsyapri karcinoma dojke u 25% pacijenata. Ekspresija HER-2 / neu povezana s stimulyatsieymitoticheskoy djelovanjem tumorskih stanica, modulacija metastazirovaniya.U takvih pacijenata u ranim stadijima bolesti često obnaruzhivayutsyametastazy u regionalnim limfnim čvorovima, bolest je agresivan, pacijenti ne reagiraju na hormonsku terapiju, antimetabolita, ciklofosfamid. Životni vijek takvih pacijenata kraća, ne liječenje adjuvans s antraciklinski shemama effektivno.Effektivnost nije ni kombinacije aktivnih smanjena. Na primjer, Colomers et al. među pacijentima bez izražavanja HER-2 / neu effektot dobila gemcitabina i paklitaksela u 85% slučajeva, dok patsientoks pojačanom ekspresijom ovog proteina - samo 40% sluchaev- razlichalasi srednji učinak - 10,5 mjeseci i 6 mjeseci.

Konecny ​​et.al. Pokazali smo da u nedostatku prekomjernu ekspresiju HER-2 / EZ i ET neukombinatsii jednako učinkovita, s njom-2 / neu + effektivnostkombinatsii temelju taksola (ET) je više od 20% veća (Konecny, 2001).

U čistom obliku, ima učinak Herceptina s Her-2 / neu + 15-20% pacijenata, a medijan preživljenja bio je 15 mjeseci (Baselga, 1997). Međutim, kada se dodaju taksana, antraciklinc iliih kombinacija, to značajno poboljšava učinak neblagopriyatnoyprognosticheskoy u ovoj skupini, napraviti više medijan preživljenja povećava pokazatelje 1- i 2-godišnje preživljavanje tih bolesnika.

Uz pomoć endokrinih lijekova obično uspjeti cherez2 mjeseci nakon početka terapije. Iznimke su LH-RH agonisti, čiji je uvod u mjesec dana dovodi do kastracije sindromu.Esli objektivnog odgovora ili barem uspore tumorske rostaposle 3 mjeseca korištenja hormona nije označeno, morate ili smenitliniyu endokrine terapije ili se prebaciti na kemoterapijska sredstva.

50% bolesnika koji su odgovarali na liječenje hormonskom linije I, II otvechayuti na liniji. (Muss, 1992.-Garin, 2000).

Prethodni desetljeće obilježeno je "rvanje" mezhdutamoksifenom i inhibitori aromataze za desno dominirovatv I linija hormonske terapije u bolesnika sa metastatskim rakom dojke vmenopauze. U principu, ja osobno mislim da je otkaz sintezaestrogenov zbog inhibicije aromataze je pouzdaniji od blokirovaniechasti antiestrogen receptora.

U usporedbi s tamoksifenom Arimidex na prvoj liniji u Kanadi-amerikanskomissledovanii pokazalo da kliničko poboljšanje otmechenoot primjenu prvog lijeka u 59%, a drugi - u 45,6% slučajeva. 4 mjeseca više imao vremena do progresije vgruppe bolesnika liječenih Arimidex (Nabholtz, 1999).

Velika studija (907 bolesnika) je provedena kako bi sravneniyaeffektivnosti tamoksifen i letrozol (femara) za gormonoterapiiI liniju. Neposredni učinak tamoksifena registrirana 20% bolesnika s letrozol - 30% slučajeva, kliničko uluchshenie- odnosno u 38% i 49% slučajeva, vrijeme da progressirovaniyasostavilo 5,8 i 9,1 mjeseci, odnosno (Mouridsen et.al., 2001) ,

Steroidni aromatazni inaktivatora Aromasin (eksemestan) takzheokazalsya više aktivnih tamoksifen: 58% pacijenata poluchavshihekzemestan reagirali učinka ili stabilizaciju bolesti kod 31% grupe comparisonwith tamoksifena- sostavilosootvetstvenno vrijeme do progresije od 8,9 i 5.2 mjeseci (Paridaeus, 2000).

U talijanskom radu 2001. pregledao poboljšanje obuslovlennoeendokrinnoy terapija Arimidex, eksemestan i letrozol priprovedenii II linija hormonska terapija: stabilizacija frekvencije je effektovi cilj prilikom uzimanja Arimidex 85%, 69% letrozola-, eksemestan - 80% (Carlini, 2001).

AROMASIN® aktivna u visceralne metastaza, kao i ulica otporan Femara ili Arimidex.

Tamoksifen je morao izdržati napad i druge konkurentske antiestrogenovidoksifena, droloksifen, raloksifen, toremifen. Nitko izetih pripreme nisu pokazivale kliničke prednosti peredtamoksifenom.

Posebno mjesto među antiestrogeni traje fazlodeks. Preparatimeet steroidni strukturu i različite od estradiola dlinnoytsepyu položaju 7 imaju antagonistički svoystvami.V razliku tamoksifena derivata fazlodeks dazheslaboy pokazuje estrogensku aktivnost i izaziva kompletan razgradnja estrogennyhi progesteronske receptore. Kada se studiranje fazlodeksa u ramkahII fazi pokazalo se da je droga dovodi do djelomične remisije 37% slučajeva i kliničkog poboljšanja - 69% bolesnika (Howell, 1995).

Dvije velike multicentrično randomizirana issledovaniyahs uključuju 851 bolesnika provedena je usporedba učinkovitosti fazlodeksai Arimidex. U 0021 američka studija klinički učinak (kompletan + djelomična regresija regresija stabilizacija + >24nedeli) ostvariti na prijemnom fazlodeksa (42,3%) veći effektot Arimidex (36,1%) 6,3% - više izražajan trajanje raznitsav učinka bio 19,3 mjeseci i fazlodeksa 10,5mesyatsev za Arimidex. Vrlo je važno zapažanje o aktivnosti otporan na tamoksifen bolesnika (Osborne C. K. u tisku) fazlodeksau.

U Europskoj više centara studiji je navedeno u učestalosti nebolshayaraznitsa ukupni učinak fazlodeksa (36,9%) i Arimidex (29,7%). To je bio ekvivalent frekvencija kliničko poboljšanje ivremya do progresije.

U organizaciji novu globalnu studiju u kojoj je učinak tamoksifena i planiruetsyasravnit fazlodeksa na prvoj liniji endokrinnoyterapii.

Zaključna izvješća, želim prepoznati pravi, mislim da je cilj terapije lijekovima razbacivanjem raka dojke:

povećanje preživljavanja naših pacijenata do 4 godine Svaka starija
povećanje učestalosti punih učinaka kemoterapije jer samo etakategoriya pacijenti imaju mogućnost živjeti pet godina Svaka starija
održavanje kvalitete života, kontrolirati simptomov-
povećati učinkovitost 2- i 3-godišnje preživljavanje.
Obećavajući područja nesumnjivo naći molekularne biologicheskihmisheney za nove lijekove. Na kraju 90-ih ispolzovaniemolekulyarnoy tehnologije za analizu DNK normalno i opuholevyhkletok moguće razumjeti mehanizme kroz koje štete tumor lekarstvennayaterapiya kletki vnutrikletochnyeizmeneniya određivati ​​može utjecati ili osjetljivost opuholeyk kemoterapije ili otpornost na njega.

Velika postignuća koji se očekuju od tipki odabira za protsessamangiogeneza, prijenos signala, regulacija stanične smrti tsiklai fiziološke, metastatske procese, itd

reference:

1. Garin AM Principi i mogućnosti moderne tumora endokrinnoyterapii. Moskva, 2000.

2. Bonneterre J. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 163.

3. Carlini P. et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 2003.

4. Chan S., Oncol 1997, 11 (Suppl.): 19-24.

5. Colomer R., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 373.

6. Dieras V., et.al. J. Clin. Oncol. 1996. 14 (12): 3097-3104.

7. Fumoleau P. et.al. 4. Paneuropski Canc.Symp., 2000, 25-27.

8. Gralow et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 410.

9. Greenberg PAC, et.al. J. Clin. Oncol. 1996. 14: 2197.

10. Harris J.S. Bolesti Breast- 1996.

11. Henderson J.C., et.al. J. Clin. Oncol 1989-7: 560-571.

12. Hortobagyi G. N. Ca 1995- 45: 199-226.

13. Hortobagyi G. N. et.al. Novi. Engl. J.Med. 1996. 33: 1785-1791.

14. Howell A, et.al. Eur. J. Canc. 1998- 34 Suppl 5, ab.4.

15. Hutcheon A. W. et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 317.

16. Konecny ​​G., et.al. Proc. ASCO 2001, ab.88.

17. Llombart A., et al Proc. ASCO 2000, ab. 426.

18. Donja E., et.al. Prsima 1992- 102: 1113-1117.

19. Luck H.J., et.al. Zbornik ASCO 2000, ab. 280.

20. Luporsi E. et.al. Proc. ASCO 2000, ab.355.

21. Malhotra V., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 1771.

22. Mouridsen H., et.al. J. Clin. Oncol. 2001 19:10, 2596-2606.

23. zbrka H.B. Grudi Canc. Res. 1992, 21: 15-21.

24. Nabholtz M., Sat. Sim. Astra Zeneca, ASMO 10, 1999.

25. Nabholtz M., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 83.

26. Paridaens R., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 316.

27. Parker S.L., et.al. Ca 1997, 47: 5-27.

28. Piccart M.J., et.al. Ann. Oncol. 2000 11: 155, ab. 172.

29. Pierga J., et.al. Proc. ASCO 2000, ab. 352.

30. Polyzos A., et al Proc. ASCO 2000, ab. 46.

31. Ratanatharathorn V., et.al. Canc. Liječiti. PEV, 1991. do 18: 261-276.

32. Sahn S.A., et.al. Ann Int. Med. 1988- 108: 345-349.

33. Sanchez-Rovira P. et al, Proc. ASCO 2000, ab. 423.

34. Trudeau M.E. Lijekovima protiv raka 1996. 7: 9-12.

35. Tjulandin S., et.al. Ann Oncol. 1996-7: 687-693.

36. Venturini M., et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 1938.

37. Vinholes J., et.al. Proc. ASCO 2001, ab. 101.