Pagetova bolest kostiju, (deformira ostoz)

sadržaj

Simptomi i znakovi pagetovu bolest kostiju
Komplikacije pagetove bolesti kostiju
Liječenje pagetove bolesti kostiju

Pagetove bolesti - je žarišna nedostaci koštane pregradnje, što je rezultiralo naglim ubrzanjem svom metabolizmu, narušavanja njegove strukture, a ponekad - i naglašenom deformacije.

Kao žarišna patologija, Pagetove bolesti, strogo govoreći, nije metaboličke bolesti kostiju. To je široko rasprostranjena u sjevernoj Europi, posebice u Engleskoj i Njemačkoj, te se često nalaze u Sjedinjenim Američkim Državama, ali gotovo odsutna u Africi i Aziji.

etiologija
Smatra se da Pagetove bolesti s kasnim početkom i žarišnih lezija kosturu polako teče kronične virusne infekcije koštanog tkiva. Osteoklasti u ovoj bolesti su inkluzije nalik paramiksovirusa, kao i transkripti virusom ospica. Međutim, zarazne prirode Pagetove bolesti zahtijeva više uvjerljive dokaze. Obilježena je genetska predispozicija za to zabolevaniyu- prema nekim studijama, otkriva se u neposrednoj obitelji za skoro 20% bolesnika. Dakle, Pagetove bolesti patogeni mehanizmi mogu biti različiti.

patološki anatomija
Na mikroskopskoj razini, bolest je karakterizirana visokim sadržajem krvnih žila i koštanih stanica, što je u skladu s povećanom metaboličke aktivnosti. Povremeno vidio ogromne osteoklasta bizarne oblike koji sadrže do 100 jezgri po stanici. Budući da osteoklasti su kaotična, to rezultira u mozaiku uzorak ažuriranja koštanih ploča. Pagetove bolesti (kao i ostale uvjete ubrzanog pregradnje kosti pokazala) kalcificiranim kolagena snopova nasumično raspoređene vlakana (retikulofibroznaya kosti).

patogeneza
Bolest počinje s povredom resorpcije kosti. Promjena ne samo broj i funkciju osteoklasta. U nekim oblicima bolesti u ranoj fazi resorptivnim osteolizu nije popraćena odgovarajućim reakcijom osteoblasta. Međutim, inhibitori funkciji osteoklasta brzo poboljšati za Pagetove bolesti.
Brzina resorpcije kosti često povećava 10-20 puta, što se odražava na razini biokemijskih markera procesa. Unatoč lokalnih razlika između resorpcije kosti i stvaranja kosti, omjer između biokemijskih parametara resorpcije kostiju (kao što su N- i C-terminalnih peptida kolagena tipa I, dioksipiridinolin) i formiranja kosti (alkalne fosfataze, osteokalcina) općenito su ostali normalni. Dakle, ukupni metabolizam minerala u tijelu ne mijenja.

nasljedni oblici
Oko 20% Pagetove bolesti je obiteljska. Uz nedostatka dokaza virusne prirode bolesti, ona je prisiljena tražiti genetske lokusa odgovornih za njegov razvoj. Ove studije, zajedno sa slomom molekularnih oštećenja u pacijenata s očitim prometa brzo i nereguliranog kostiju dopušteno da razumijete neke od mehanizama sporadičnih Pagetove bolesti.
U patogenezi ubrzanog koštane pregradnje su važne genske mutacije RANG i OPG. Dva od ne-relativne Navajo s autosomsko recesivno juvenilnog oblika bolesti Paget White (bijeli), i sur. našli smo OPG gena brisanje (približno 1 x 105 bp) koji se nalazi na kromosomu 8q24.2. Kada obitelj metastatski i metastatičkog osteolitičkih skeletnih giperfosfatazii (koji se također odlikuju povećanom stopa izmjene kostiju) pokazala dupliciranja kodiraju RANK gen. Povećana aktivnost RANK ubrzava sazrijevanje osteoklasta.
Međutim, mutacija gena čin i OPG-a ne iscrpljuje genetske osnove porodične Pagetove bolesti. U mnogim obiteljima s ovom bolešću su otkrili mutacije gena koji kodiraju Ubik-vitinsvyazyvayuschy proteina p62, koji je uključen u prijenos signala pomoću IL-1, TNF i RANKL, odnosno od faktora koji reguliraju stvaranje i funkciju osteoklasta. Istraživanje se nastavlja i drugi geni kandidati.

Simptomi i znakovi Pagetovu bolest kostiju

Pagetova bolest može utjecati na bilo koju kost, ali većina patološki proces je lokaliziran u sacrum i kralježnice (50% pacijenata) u bedrene kosti (46%), u kosti lubanje (38%) i zdjelice (22%). Bolest se manifestira bol, frakture, sojevi s odgovarajućim neuroloških, reumatološka ili metaboličkim komplikacijama. Međutim, ne manje od 70% pacijenata s bolesti su asimptomatske i otkriven u rentgenskoj slučajne ili utvrđivanje razine alkalne fosfataze. Na pregledu, može privući pozornost velikog lubanje, istaknute čelo, krivim nogama, kao i gluhoće. Fibula je gotovo uvijek ostaju netaknuti. Crvenilo i povećana temperatura kože tijekom pogođenim područjima kostiju zbog oštrog intenziviranje protoka krvi u tim područjima. Palpacija je bolno. Sve ove značajke čine ga moguće nazvati Pagetove bolesti „deformacijom upala kostiju”, iako to nije istina upalna bolest. Zato je bolje koristiti termin „ostoz”. Najčešće, ima frakture kompresije kralješaka i nepotpune, „jaz” prijeloma kompaktan tvari konveksne plohe tibije ili bedrene kosti. Kompletan prijelomi obično liječiti brzo, uz pomoć povećane metaboličke aktivnosti pogođenim kostiju.

laboratorij podataka
Aktivnost alkalne fosfataze u serumu, obično povećane (ponekad dramatično). Povećava i nivo drugih biokemijskih biljega koštane pregradnje, iako njihove definicije daju malo dodatne dijagnostičke informacije. Koncentracija osteokalcina u serumu, obično se povećava, u manjoj mjeri nego što je aktivnost alkalne fosfataze. razine kalcija i fosfora u serumu, kao i izlučivanje kalcija, ostati normalan, iako lomova, zahtijevaju imobilizaciju bolesnika može se održati hiperkalciuriju i hiperkalcemije.

vizualizacija
U ranim fazama Pagetove bolesti često dominira osteolize, erozija očituje vremenske kosti, osteoporoze, kosti lubanje i kostiju zahvaćeni ekstremitet. Proces počinje na metafizi i proteže prema dolje, čime se dobije u obliku slova V prednji resorpcije. Kroz godine ili desetljeća tipičan izmiješana slika je formiran kasnije faze Pagetove bolesti. Trabekule postao gust i neujednačena. Kosti povećanje volumena ili zakrivljena. Često obložen rub zdjelice kosti. Kralješka može biti u obliku praznih okvira ili (nastalog povećanje homogenosti gustoće) - slonovače. Često je istovremena osteoartritis očituje sužavanje zajedničkog prostora. Također je moguće razvoj osteosarkoma, uništavajući kompaktna koštana tvar ili lokalizirana na mekim tkivima. Ako sumnjate da Pagetove bolesti provodi radionuklid skeniranje kostiju ⁹⁹TC-bifosfonatima ili drugi koštano-tropnih sredstva.

Komplikacije Pagetove bolesti kostiju

Modul} {direkt4

Kada Pagetove bolesti su moguće komplikacije živčanog sustava i sluhom, zglobove i srce. U nekim slučajevima, razvijanje neoplastičnih procese.

Komplikacije živčanog sustava i sluha
Može utjecati na leđnu moždinu i mozak i perifernih živaca. Gotovo 50% bolesnika s lezijama kosti lubanje razvija senzoneuralnu gluhoću. Tu su i slučajevi druge lubanje kompresije živaca. Kada se može pojaviti proces lokalizacije u bazi lubanje platibazii simptomi moždanog debla kompresiju, opstruktivna hidrocefalus i vertebrobazilarne arterijsko začepljenje sustava. U lezijama često razvija vertebralne spinalnom stenozom (naročito zbog povećane veličine kralješka), koji se lako odstraniti terapije.

reumatoloških komplikacije
Pagetove bolesti često popraćena osteoartritisa. U starijih bolesnika može razviti samostalno, ali tu je i izravna posljedica koštanih deformacija, što dovodi do stresa na zglobove. U takvim slučajevima, teško je utvrditi da li je izvor sama bol je kost ili najbliži zglob. Kombinacija deformiranu ostoza s gihtom zabilježeno je James sam Pedzhet- često javlja asimptomatska hyperuricemia.

neoplazija
Najopasniji komplikacija Paget bolest - osteosarkoma. Tumor nastaje u zahvaćenom kosti (obično u bolesnika s višestrukim lezija kosti) i mekog tkiva bubrenje je vidljivo, povećana bol ili brzo povećanje aktivnosti alkalne fosfataze. U Pagetove bolesti javljaju osteosarkom, kondrosarkom i velikih stanica sinoviom (njihova ukupna učestalost od oko 1%). Starija sama osoba osteosarkoma je rijetka, a gotovo 30% bolesnika s osteosarkoma imali povijest Pagetove bolesti.

Komplikacije srca
U rijetkim slučajevima, zatajenje srca razvija s visokim minutnog volumena zbog naglog povećanja protoka krvi u pogođene kosti. Obično se promatraju u bolesnika s oštećenjem više od 50% skeleta.

Liječenje Pagetove bolesti kostiju

Kad je bol u kostima, ne uklanjaju NSAID, pokazuje specifičnu terapiju. Kao što je gore navedeno, bol u kostiju s Pagetove bolesti su teško razlikovati od osteoartritisa. U drugim slučajevima, indikacija za liječenje Pagetove bolesti je nejasno. Obrada se provodi kao u pripravi preoperativnoj pacijenatima sa sindromima kompresija živca, debla, kao i za prevenciju koštanih deformacije. Neurološki nedostaci su često podvrgnuti liječenju. Terapija za 2-3 mjeseci smanjuje krvarenje u području kirurških zahvata i postoperativnih hiperkalcemija, ali koštanih lezija obično liječiti bez liječenja. Ponekad terapija se nada da se zaustavi napredovanje deformacije (npr, vijugavog udova i kasniji razvoj osteoartritisa), ali učinkovitost takvih nastojanja ostaje nejasno, osobito u slučajevima kosti lubanje i gluhoće.
Za tretiranje Pagetove bolesti pomoću bisfosfonate i kalcitonin, koji inhibira resorpciju kosti djelovanjem osteoklasta.

bisfosfonati
U prošlosti, to je naširoko koristi dinatrijev etidronovoy kiselinu. Je primijenjen u dozi od 5 mg / kg dnevno za 6 mjeseci, i približno 60% bolesnika poboljšana biokemijska indeksa. Međutim, u nekih bolesnika, etidronay (naročito pri visokim dozama) pojačan bol ili resorbilnoga procesa i spriječiti mineralizaciju kostiju.
Dakle, u liječenju Pagetove bolesti sada koristite novih oralnih formulacija bisfosfonata, koji su superiorniji etidronat aktivnosti i slabiji krše mineralizacije.
Alendronat se daje u dozi od 40 mg dnevno tijekom 6 mjeseci. U takvom liječenju aktivnost alkalne fosfataze je smanjena u prosjeku za 80%. Nakon ukidanja alendronat biokemijske remisije često traje više od 1 godine. Glavna nuspojava - gastrointestinalnih poremećaja, zbog kojih je oko 6% bolesnika moraju prekinuti liječenje. Dva bisfosfonat dokazano djelotvoran u oralnoj primjeni, odobren za liječenje Pagetove bolesti: tiludronat (400 mg / dan tijekom 6-12 mjeseci) i risedronat (30 mg / dan tijekom 2 mjeseca). U nekim slučajevima, osobito u slučaju netolerancije oralnih bisfosfonata može se davati jednake doze intravenski. U tu svrhu koristi se slična alendronat-amino bisfosfonata pamidronat. Intravenozna infuzija pamidronat (60 ili 90 mg) u velikom postotku slučajeva uzrokuje dugoročnu remisiju bolesti. Kasnije je dokazano učinkovitost intravenske primjene zoledronske kiseline, što je značajno i trajno sniženim aktivnost alkalne fosfataze u serumu. Glavna nuspojava intravenske primjene pamidronat - akutne groznice s mijalgija rd - istaknuo u otprilike 20% bolesnika, a može trajati nekoliko dana. Vrlo mali broj bolesnika s višekratnu upotrebu intravenske primjene visokih doza bisfosfonata doživio osteonekroze čeljusti.

kalcitonin
Kalcitonin lososa se daje u dozi od 50-100 me dnevno dok se simptomi povuku. Nakon toga, lijek se može primijeniti u dozi od 50 ME tri puta tjedno. Bol obično splasne nakon 2-6 tjedana. Tijekom prvih 3-6 mjeseci aktivnosti alkalne fosfataze u serumu je smanjen u prosjeku za 50%. Često je odgovor na liječenje se održava već dugi niz godina, i biokemijski parametri su smanjene tijekom 0.5-1 godina, a nakon ukidanja kalcitonina. Gotovo 20% pacijenata sa kroničnom liječenju razvile otpornost na kalcitonin koji može biti povezan s formiranjem protutijela dopune. Trenutno, postoji aerosola kalcitonin nosa navodnjavanja, ali podaci o njegovoj učinkovitosti u Pagetove bolesti nije dovoljno.

Komplikacije Pagetove bolesti:

reumatološka