Drogom izazvano oštećenje jetre, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Sličan učinak lijekova može proizvesti kliničku sliku gotovo sve poznate vrste bolesti jetre kod ljudi. Više od polovice slučajeva akutnog zatajenja jetre uzrokovane lijekovima. U većini slučajeva hepatotoksičnosti Zbog toksičnih metabolita droge ili imunološkog odgovora na njih ili ne drogu. Lijek može izazvati oštećenje jetre u kroničnim hepatitisom i ciroze. Najčešće uzrokuju oštećenje jetre antimikrobni, psychotropics, sniženje lipida, protiv tuberkuloze lijekove, NSAR, sulfonamidi i fenitoin, propylthiouracil i Disulfiram.

hepatocita nekroza

Hepatocita nekroze, koja se razvila pod djelovanjem lijekova, ne mogu razlikovati od klinički nekroza uzrokovana drugih razloga, npr virusne infekcije ili ishemije. Stoga se u takvim slučajevima važno je izgraditi kompletnu povijest droge, obraćajući posebnu pozornost na alergijske reakcije kao što su osip ili eozinofiliju.

dijagnoza obično postavlja povijesti droge, nakon druge moguće uzroke (virusne infekcije, ishemija) isključit će se serološkim i drugih studija.

Ozbiljnost može biti različit - od minimalne promjene akutna nekroza jetre. Lijekovi, posebno acetaminofen, odgovorni su za 20 na 50% slučajeva akutne nekroze jetre,

Laboratorijska istraživanja. Aktivnost AST i ALT obično se povećava 2-30 puta. Ovi enzimi su pustili u krvotok iz citoplazmi oštećenih ili umiru hepatocita.

Odrediti vrstu i težinu bolesti jetre mogu pomoći u ranoj perkutana biopsija jetre.

• Ugljični tetraklorid i lijekovi kao što su paracetamol, halotanom, tsentrolobulyarny uzrok nekroze.
• Aspirin i drugi NSAID, tiazidni diuretici, nikotinska kiselina, klofibrat, gemfibrozil, oksacilin, formulacije koje sadrže sulfonamidnu skupinu, antagonisti rifampicina, ketokonazol, fluorcitozin, zidovudin, izoniazid, takrin, trazodon, kalcij i metildopa adrenoblokatory uzrokovati difuzno oštećenje u parenhim jetre kao virusnog hepatitisa.
• vValproeveya kiselina, amiodaron, tetraciklin (na / u uvodu) može uzrokovati taloženje usitni masti u hepatocitima i dovesti do zatajenja jetre.

liječenje. Odmah otkazati oštećenje jetre lijek prouzročio, i početi simptomatsko liječenje. Većina pacijenata se oporavi u roku od nekoliko tjedana ili mjeseci. Međutim, akutna nekroza jetre smrtnost ostaje visoka.

Kolestaza droga

Kolestaza lijek razvija krši izlučivanja žučnih u hepatocitima. Osnova za to može ležati-promjena fizikalnih i kemijskih svojstava membrane hepatocita, na primjer, pod djelovanjem estrogena i C17 alkiliranih derivata testosterona. Osim toga, lijekovi ili njihove metabolite može uzrokovati kolestazu utječući na stanični skelet hepatocita, inhibiciju N⁺,K⁺-Enzima u membranama stanica ili imunih odgovora na oštećenja hepatocitima ili bilijarne mali. Najčešće uzrokuju kolestaza fenotiazini, triciklički antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid kaptopril, fenitoin, tmp / SMX, sulfasalazin i hipolipidcmici.

dijagnoza. Prema kliničkim i laboratorijskim znakovima kolestaza može nalikovati opstrukcije lijeka intra- i ekstra-jetre žučovoda, ili septičkog akutni kolecistitis, kolangitis.

1. Klinička slika. Karakterizira groznica, bol, osjetljivost gornjeg abdomena (osobito u desnom gornjem kvadrantu), žutice i svrbeža. Može uvelike povećati razinu direktnog bilirubina (34- 513 pmol / l). Također je moguće osip i druge manifestacije alergijskih reakcija.
2. Dijagnoza. Većina bolesnika je učinjena ultrazvučni pregled isključiti opstrukcije žučnih putova. U težim slučajevima može zahtijevati endoskopske retrogradno cholangiopancreatography, perkutana transhepatic biligrafiju ili CT.
3. Biopsija jetre. Indikacije za to je nemoguće napraviti dijagnozu pomoću gore opisanih metoda. Obično otkrivena kolestazu, ponekad s znakove upale. Može biti prisutan manji upale žučnih vodova, upalnu infiltraciju puteva portala i neznatnog nekrozom hepatocita.

Liječenje je simptomatsko. Važno je da se odmah otkazati hepatotoksične droge.

Miješano oštećenje jetre

U bolesnika s umjereno povišen u serumu i aktivnosti aminotransferaza alkalne fosfataze i bilirubina. Za veći dio to su manifestacije preosjetljivosti na lijek, što je rezultiralo u samo nekoliko pojedinaca su predisponirani za to.

fenitoin. Klinička slika bolesti jetre nalikuje infektivne mononukleoze. Groznica, povećana limfnih čvorova, jetre, bolna s palpacijom. Biopsija jetre pokazala limfocitne infiltracije portala puteva i žarišnom nekrozom hepatocita.

Hinidig, alopurinol, nitrofurantoin, diltiazem i mnogi drugi lijekovi uzrokuju granulomatozna upala s djelomičnom nekrozom hepatocita.

detaljan popis hepatotoksičnih lijekovi, i opis njihovog utjecaja na jetru može se naći u članku Lewisa.

amiodaron

Nedavno je utvrdio da je troje lijekovi koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti, - amiodaron, perheksilin i dietifen - izazvati oštećenje jetre nalik alkoholni hepatitis.

patogeneza. U 20-40% bolesnika s amiodarona uzrokuje naslage u kožu i rožnice, hipertireoza ili hipotireoze, plućni infiltrati i meduprostornu plućnu fibrozu, neuropatiju, hepatomegalije s povećanjem aminotransferaza u serumu. Biopsija jetre histologija podsjeća alkoholni hepatitis. Moguće žučovoda proliferacija, fibroza, ciroza i. Elektronska mikroskopija vidljive fosfolipidi unutar sekundarnim liposomima. Pokazano je da je amiodaron akumulira u liposomima, koji sadrže kisele enzima koji djeluje kao konkurentni inhibitor lizosomalnim fosfolipaze. Kao rezultat toga, fosfolipidi nisu uništeni, već se akumulira u liposomima hepatocita. Veza između države i razvoj fosfolipidozom nalik alkoholni hepatitis i cirozu, još nije jasno.

Amiodaron polako se eliminira iz tijela i ima veliki volumen raspodjele. Čak i nekoliko mjeseci nakon prestanka primjene lijeka pronađena u jetri i njegove razine u krvi ostaje povišen. Hepatotoksičnost amiodaron klinički obično ne očituje. To se obično razvija nakon godinu dana od droge, ali ponekad se može pojaviti u mjesec dana.

dijagnoza. Na jetre ukazuju hepatomegalija, umjeren porast aminotransferaza u serumu, a ponekad i povišena razina bilirubina. Za konačnu dijagnozu može zahtijevati biopsiju jetre i histološki pregled materijala elektronskim mikroskopom.

Tijek bolesti i liječenje. Amiodaron otkazati i propisati simptomatsko liječenje. Hepatomegaly kraju prolazi, ali oštećenje jetre može napredovati, što dovodi do ciroze i njenih komplikacija.

aspirin

Pokazano je da se aspirin i ostale salicilati može izazvati oštećenje jetre u bolesnika s reumatskih bolesti i DZST, uključujući reumatoidni artritis, juvenilni reumatoidni artritis, reumu, SLE. Ponekad pate i zdravi ljudi i bolesnika s ne-reumatskim bolestima, kao što su ortopedske bolesti.

patogeneza. Važnu ulogu izgleda kao da igraju razine lijeka u krvi (5 mg%) i trajanja recepcije (od 6 dana do nekoliko tjedana). Očigledno, oštećenje jetre je kumulativno, kao što se vidi tek nakon nekoliko dana aspirina u velikim terapijskim dozama. Jedan predoziranja aspirina gotovo nikad ne dovodi do oštećenja jetre.

Reumatske bolesti i DZST može povećati osjetljivost na jetri toksičnih učinaka aspirin. Razlog mogu biti hipoalbuminemiju, što je rezultiralo razina u krvi nevezanog aspirina veći nego kod zdravih ljudi-već postojeće kršenje pecheni- funkciju, a možda i kršenje salicilata metabolizma. Temelj bolesti jetre u ovom slučaju je prilično salicilate se toksičnost nego idiosinkrazija pacijenata. Kolin salicilata i natrij salicilata također posjeduju hepatotoksičnost. oštećenje jetre je obično blagi, akutni i reverzibilna. To je prošlo, dovoljno da se smanji dozu aspirina ne u potpunosti ne ukloni lijek. Postoji dobar razlog da vjeruju da u kontekstu virusne infekcije kod djece Aspirin može izazvati Reye sindrom.

klinička slika. Simptomi bolesti jetre blagi. U većine bolesnika, što je obično asimptomatski, iako neki žale na gubitak apetit, mučnina, abdominalne nelagode. Žutica se obično ne događa.

Obično, oštećenje jetre je blaga, ali opisani slučajevi encefalopatije, teške koagulopatije i akutne jetrene nekroze sa smrtnim ishodom. Podaci koji uzrokuje aspirin kroničnim oboljenjima jetre, br.

dijagnostika. Aminotransferaza u serumu obično umjereno povećana. Aktivnost alkalne fosfataze je obično normalan ili povećan samo malo. Razine serumskog bilirubina porasla samo 3% prijavljenih slučajeva.

Liječenje je simptomatsko. U većini slučajeva, lijek potrebi ukinuti - niža doza je dovoljna kako bi se u serumu aspirina ne prelazi 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol je analgetik i antipiretik deystviem- u terapijskim dozama nuspojave obično je zanemariv. No, u velikim dozama je hepatotoksične i može uzrokovati nekrozu jetre.

Tipično, oštećenja jetre Dobivena paracetamol predoziranjem opojnim posao (preko 10 g) u samoubojstva. Međutim, više doza doza manja za terapeutske svrhe može dovesti do činjenice da je ukupna doza će biti dovoljno velik da uzrokuje oštećenje jetre. Alkoholizam hepatotoksičnih efekt manje doze paracetamola - jednostruka doza od 3 g ili prima terapijska doza od 4-8 g / dan tijekom 2-7 dana. Nadalje, ponovljena paracetamol u terapeutskim dozama može uzrokovati hepatotoksičnost na već postojeće bolesti jetre, malnutricija teškog omotača.

patogeneza. Oko 5-10% lijeka se oksidira u derivate kateholamina i hidroksi i -metoksiparatsetamola. Još 5-10% hidroksilirani mikrosomskih enzima jetre sa formiranjem visoko toksičnog metabolita, N-acetil-p-benzoquinoneimine. Inače, da se veže za ostatak cisteina glutationa u citosolu hepatocita i izlučuje urinom u obliku tioetera.

Rizik od oštećenja jetre, kada uzimanje visokih doza paracetamola ovisi o:

• dob pacijenta;
• ukupna količina lijeka dobio;
• koncentracija paracetamola serumu postigne;
• stopa njezina uništenja;
• jetre rezerve glutation.

Dobi pacijenta. U male djece, rizik od oštećenja jetre kad paracetamol predozirati je znatno niža nego u odraslih.

Ukupna količina droge primili. Toksična pojedinačna doza paracetamola, obično veća od 15 g, ali u nekim slučajevima može biti toksična doza od 3-6 g

Zalihe glutationa u jetri. paracetamol toksičnost je u velikoj mjeri ovisi o količini glutationa u jetri. Hepatocita nekroza počinje kada je proveo više od 70% kada glutation ili reduciranog glutationa rezerve nakon posta za iscrpljenosti ili nakon konzumiranja alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola u alkoholizam. U pozadini bolesti jetre alkoholizam može razviti i terapeutskim dozama paracetamola. Razlog je da se dugoročno davanje alkoholom inducirane jetrenih mikrosomalnih enzima, te istovremenim alkoholizam omotača smanjuje sposobnost tijela da se veže toksične metabolite paracetamol zbog smanjenja količine glutationa.

Lokacija oštećenja jetre. Jetrenog parenhima obično tsentrolobulyarnoe koji odgovara položaju enzima koji sudjeluju u metabolizmu acetaminofen. Sinusoide često napunjena krvlju, i proširena do centra. Karakterističan opsežna hemoragijska nekroza hepatocita s blagom upalne infiltracije bez steatozom.

dijagnoza

1. Klinička slika. Nekoliko sati nakon uzimanja većih doza (preko 10 g) paracetamola u pacijenta obično mučnina i povraćanje. Ako istodobno s paracetamolom uzimaju sredstva za smirenje moguće stupor. Nekoliko dana mučnine i povraćanja ustrajati, a žrtva izgleda zdravo.
2. Dijagnoza. ALT i AST su obično jako pojačana aktivnost povećava ALP ne toliko. U većini slučajeva, brzo razviti ozbiljne poremećajima koagulacije koji se očituje produžni PT. Produljenje PV više nego udvostručio u usporedbi s normom ukazuje na lošu prognozu. bilirubina obično se prikupljaju samo malo.
3. Ozbiljnost oštećenja jetre mogu biti različiti. Nakon 18 dana od 4- nakon izlaganja paracetamola u organizmu mogu razviti toksični distrofija jetre fatalan.
4. Poraz drugih organa ..
5. Oporavak. Ako pacijent doživljava akutne faze, u trajanju od 3 mjeseca strukture jetre potpuno obnovljena.

liječenje

Liječenje doze paracetamola usmjerena na smanjivanje apsorpciju lijeka (aktivirani ugljen ili kolestiramin) i za ubrzavanje njihovo uklanjanje (dijalizom i hemosorption). Niti jedan od ovih metoda ne jamči uspjeh.

acetilcistein. Što se tiče neutralizaciju toksičnih metabolita paracetamola glutation potrebama, važno je da ispunite svoje rezerve u jetri. U tu svrhu, pacijenti propisane acetilcistein, glutation prethodnik tijelo koje daje cistein. Acetylcysteine ​​je učinkovita kada se daje u prvih 10 sati nakon paracetamol predoziranja. Ako trovanja je više od 10, ali manje od 24 sata, i dalje acetilcistein davati, ali njegova učinkovitost, a znatno niže. Preneseni acetilcistein dobro podnosi većina bolnyh- može uzrokovati malo mučninu i povremeno povraćanje. Ako unos nije moguće, lijek se daje u /.

režim liječenja. Liječenje počinje utvrditi činjenicu trovanja paracetamol, određivanje količine lijeka uzeti u tijelu i proteklo vrijeme od tog mjesta. Ako je manje od jednog dana, pere želudac kroz nazogastrične cijevi velikog promjera. Pacijent je propisana u početnoj dozi acetilcisteina. Ukupno trajanje tretmana je 72 sati. Za vrijeme liječenja se odredile razine paracetamola. Ako je dostupna koncentracija u serumu je vjerojatno oštećenje jetre, potrebno je pun tijek liječenja. Ako je manje toksičan, tretmani mogu biti prekinuta. Ako bolesnik ne podnosi acetilcisteina unutar propisati antiemetički. Kada uporna povraćanje primio acetilcistein pripravak primjenjuje nazogastričnom ili nasojejunal sonde. Također je moguće otopiti acetilcistein cola, sok ili vodu u omjeru tri prema jedan, kako bi se lakše piti.

U teškim uvjetima pacijenta Održavati aktivnu simptomatski tretman u teškom virusnog hepatitisa. Stalno praćenje vitalnih znakova, urina, srca i bubrega funkcija, krvnoj slici. Bilo kršenje vode ravnoteže elektrolita i AAR odmah otkloniti.

Video: 2015/10/09. 04. ND Borisova Lijekovima induciranog oštećenja jetre. Dijagnoza, liječenje

Za sva pitanja vezana za liječenje trovanja paracetamol, može se odnositi na sat trovanja Centar u Denveru putem telefona 800-525-6115.

Kronični hepatitis induciran lijekovima

Kronični hepatitis induciran lijekovima može dovesti lijekove kao što su metildopa, oksifenizatin, nitrofurantoin, dantrolen, isoniazid, propylthiouracil, halotanom, sulfonamida. Svaki od ovih uzroka kroničnog hepatitisa je vrlo rijetko, a ukupan broj slučajeva je mala. Ipak, u slučaju sumnje na kronični hepatitis potrebno je prikupiti povijest droge.

metildofa vrlo rijetko uzrokuje kronični gepatit- ali ne otkrije na vrijeme bolest može napredovati i dovesti do kroničnog aktivnog hepatitisa. Hepatitis razvija nakon nekoliko tjedana liječenja s metildopa, sugerirajući ulogu reakcije preosjetljivosti. Ako se bolest otkrije na vrijeme, upala splasne nakon prestanka primjene lijeka.

Oksifenizatin - laksativ, u Sjedinjenim Državama se ukloniti iz proizvodnje, ali se još uvijek koristi u Europi i Južnoj Americi, posebno kod žena. Oksifenizatin mogu uzrokovati akutni i kronični hepatitis, kronična autoimuna nalik ( „”) lupoid hepatitis. Ako ne prestati uzimati lijek, ciroza jetre može razviti tijekom vremena. Nakon otkaza oksifenizatina lrogressirovanie bolest obično može čak i poboljšati prestaje stanje jetre.

Video: Liječenje jetre i prevenciju

izoniazid. U 20% bolesnika u prvih 2-3 mjeseci liječenja izonijazidom povećava aktivnost transaminaza u serumu i postoji mala asimptomatski oštećenje jetre. No, oko 1% slučajeva oštećenja bubrega je tyazhelym do toksičnih smrtnih bolesti jetre.

patogeneza. Smatra se da je uzrokovana lijekovima hepatitis uzrokovan hepatotoksičnih intermedijarnih metabolita izoniazida. Prvi lijek acetilira, zatim prevede u atsetilfenilgidrazin, naznačen time, da visoko hepatotoksičnost. Postoje dokazi da oni s visokim aktivnost acetiliranjem enzima (npr, većina domorodaca Azije), više vjerojatno da će imati hepatitis uzrokovan izoniazid.

klinička slika. Simptomi hepatitisa uzrokovanog izonijazidom, nespecifični i nalikuju virusni hepatitis. Karakterizira umor, slabost, gubitak apetita. U10% bolesnika ima žuticu. Alergijske reakcije, osip, natečeni limfni čvorovi, rijetko se pojave artritisa i artralgija. Predispozicija za hepatitisa uzrokovanog izonijazidom, veća je u starijih osoba, posebno žena. U dobi od 20 hepatitis - rijetkost. U dobi od 20-35 godina, rizik povećan na 0,5%, 35-50 godina-up na 1,5% u odnosu na 50 godina-up do 3%. Upotreba alkohola i davanje lijekova koji izazivaju hepatičkim mikrosomskim enzimima, kao što su rifampicin, izoniazid-izazvana povećava rizik od hepatitisa. Nastavak primjena lijeka nakon pojave simptoma hepatitisa pogoršava oštećenje jetre, tako da je važno u prva 1-2 tjedna ukloniti lijek nakon što se simptomi pojave.

liječenje. Specifično liječenje hepatitisa uzrokovanog izonijazidom, ne postoji. Glavna stvar - da se prestane uzimati lijek, a nakon simptomatsko liječenje. Glukokortikoidi su neučinkoviti u ovom slučaju.