Ljekovito oštećenje jetre

bolesti jetre može imati kompleksan učinak na vrijeme lijeka, i farmakokinetika biotransformacije biogenetic čimbenici uključuju promjene i crijevne apsorpcije, vezanje na proteine ​​plazme, omjerima izlučivanje jetre, u protoku krvi, portositemnom shunt izlučivanje žuči enterohepatičnu cirkulaciju i bubrežne vrijeme. Ponekad se te promjene povećati razinu bioraspoloživosti lijekova, što dovodi do toksičnih učinaka terapijskih doza lijekova. Međutim, doza i posljedice pojedinih lijekova su nepredvidljivi.

Klinički učinci mogu varirati neovisno o bioraspoloživosti, posebno u kroničnu bolest jetre: na primjer, cerebralna osjetljivost na opioidima i sedativa lijeka često povećana kod pacijenata s kroničnim bolestima jetre. Slijedom toga, ispostavilo se da niske doze takvih lijekova koji su dodijeljeni tih bolesnika, može izazvati razvoj encefalopatije. Mehanizam ovog učinka je vjerojatno da su promjene u osjetljivosti receptora u mozgu za djelovanje lijeka.

Lijekovi nuspojave ne čini vjerojatnije kod bolesnika s teškim pecheni- bolesti, no u tih bolesnika može biti izraženiji.

Mnogi lijekovi (na primjer statini) obično uzrokuju asimptomatski porast jetrenih enzima (ALT, ACT, alkalne fosfataze). Međutim, klinički značajna oštećenja jetre (npr prisutnost žutice, bolova u trbuhu ili svrbeža) ili disfunkcije jetre - to uzrokovane uporabom lijekova povreda sinteze proteina (npr izduženi MF ili prisutnost hipoalbuminemije), rijetko

Pojam uzrokovana lijekovima oštećenje jetre može koristiti u simptomatskih i asimptomatskih oštećenja jetre. To također uključuje i štete od ljekovitog bilja, biljaka i bioloških aditiva.

patofiziologija

Patofiziologija lijeka bolesti jetre ovisi o pacijentu primili lijek (ili neki drugi hepatotoksin) te u mnogim slučajevima nije u potpunosti razumio. Mehanizam oštećenja jetre lijeka uključuje kovalentno vezanje na lijekove staničnih proteina, što rezultira imunološkog oštećenja inhibira metaboličke puteve stanice, blokade staničnog transporta pumpe i pojavu smetnji u apoptotičke mitohondrijske funkcije.

Općenito, sljedeći faktori povećavaju rizik od jetrenih lezija uzrokovanih drogama:

• dob veća od ili jednaka do 18 godina,
• gojaznost
• trudnoća,
• istovremena uporaba alkohola, „genetski polimorfizam (više prepoznaje).

Oblici oštećenja jetre

Ljekovito oštećenje jetre može biti predvidljivo (kad se razvije ubrzo nakon primjene, a ovisi o dozi) ili nepredvidljiv (kada šteta nastane nakon perioda latencije i nema veze s dozom). bolesti jetre predvidljivo droga - čest uzrok akutne žutice i akutnog zatajenja jetre u Sjedinjenim Državama. Nepredvidljiv oštećenje jetre lijek - ovo je rijedak uzrok teških oštećenja jetre, Na supkliničkom štete Doziranje jetre ne može priopćiti.

Prema biokemijskim promjenama u osnovi tri vrste izoliranog oštećenja jetre:

• hepatocelularnog: Hepatocelularnog toksičnost jetre je uglavnom očituje slabost i bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha. Hyperbilirubinemia u ovoj situaciji smatra manifestacijom hepatocelularnog žutice, te u skladu sa zakonom Hai (Hy`s zakon), povezan s rizikom od 50% smrtnosti. Ako hepatocelularnog bolesti jetre uz žutica, abnormalnog jetre sintetskog funkcije, encefalopatija, šanse spontanog oporavka su niske, a potrebno je uzeti u obzir i mogućnost transplantaciju jetre. Ova vrsta oštećenja može se javiti kada koristite atsetamifena i isoniazid.
• kolestatska: Kolestatičke hepatotoksičnost karakteriziran razvojem svrbež i žutice. Obično se ovaj tip ozljede je manje ozbiljan nego teških hepatocelularnih sindroma, međutim, oporavak može biti dugotrajan. Tvari koje mogu dovesti do oštećenja jetre tipa uključuju amoksicilin / klavulansku kiselinu i klorpromazin. U rijetkim slučajevima, hepatotoksičnost kolestatičke može dobiti u kroničnu bolest jetre i žučnih putova razvoja nestajanja sindrom (progresivno uništavanje intrahepatičkih žučnih kanala).
• mješovitU takva situacija u laboratorijskim parametrima nije dominantna ili povećati aminotransferaze ili alkalne fosfataze. Klinički simptomi mogu pomiješati. Lijekovi kao što su fenitoin, može izazvati ovu vrstu ozljede.

Video: bolesti jetre. Trebam li očistiti jetru i prehranu

dijagnoza

• Identifikacija specifičnih kombinacija laboratorijskim promjenama.
• Isključenje drugih uzroka.

Klinička slika je široko varirati, budući da prisutnost ili odsutnost nespecifičnih simptoma (na primjer, slabost, mučnina, anoreksija) do žutice, jetre sintetske poremećaja funkcija i encefalopatije. Rano otkrivanje oštećenja jetre lijeka poboljšava prognozu.

Identifikacija potencijalnih hepatotoksin i promjene u vrijednosti jetrenih testova, koje su karakteristične tvari (potpisivanja), čini dijagnoza vjerojatno.

Jer nema potvrđuju dijagnostički testovi, potrebno je isključiti druge uzroke bolesti jetre, naročito virusnih, žučnih, alkoholne, metaboličkih i autoimunih poremećaja. Ponovno imenovanje reakcija uzrokovana lijekovima lijeka s ciljem potvrđivanja dijagnoze treba izbjegavati. O navodnim slučajevima oštećenja jetre droga treba prijaviti odgovarajućim nadležnim tijelima u SAD-u - na MedWatch (FDA programa nuspojava droge).

liječenje

• Rano uklanjanje lijeka.

Upravljanje pacijenata ukazuje koliko je to moguće rano otkaz izazvao toksičnost lijeka, što je vrlo važno, jer obično dovodi do oporavka. U teškim slučajevima, ona pokazuje konzultacije sa stručnjakom, osobito ako pacijent ima znakove hepatocelularnog žutica i funkcije jetre abnormalnosti, kao što ste možda trebati transplantaciji organa. Antidot u jetrenim lezija doziranja su dostupni samo za neke takve gepatotoksinov- antidot uključuju N-acetilcistein pri atsetaminofenovoy toksičnosti ili silimarina ili penicilin na trovanje falloidami Amish.

prevencija

Pokušaji da se izbjegne hepatotoksičnosti droga započeo trenutku farmaceutskom razvoju, iako očito sigurnosti lijeka, što je prikazano u malim pretkliničkim ispitivanjima, nije dao povjerenje u pouzdanost lijeka u širokoj uporabi. Post-marketinga nadzor, iako je često dobrovoljno u SAD-u, mogu skrenuti pozornost na potencijalno hepatotoksičnih lijekova. Rutinsko praćenje jetrenih enzima ne pokazuje povećanje učestalosti hepatotoksičnosti. Korištenje farmakogenomika može dopustiti da se minimizira korištenje droge i kako bi se izbjegle potencijalne toksičnosti u osjetljivih bolesnika određenu tvar.