Farmakoterapija u mijastenija sindroma i mijastenički

Video: Kista, miastenija gravis, gljiva liječenje DETA.mp4

Mijasteniju gravis - neuromuskularni poremećaj karakteriziran slabost i nenormalan umor mišića. Osnova njegovog razvoja - povrede neuromuskularni prijenos zbog blokade receptore za acetilkolin i lizu postsinaptičkih membrana poliklonska antitijela. Razvoj antitijela je zbog genetska predispozicija za bolesti imunološkog sustava. Uz ovu kravatu i gubitka skeletnim mišićima, kao što polimiozitis. U 70-90% bolesnika otkrivenih patologiju Thymus žlijezda (hiperplazija, timit, timom).

Razlikovati lokalizirane (očni, bulbarne, skeletne ili deblo) i generalizirane oblika bolesti. U dijagnozi uzeti u obzir povećanje mišićne slabosti u večernjim satima ili nakon vježbanja, ali i značajno smanjenje ili potpuni nestanak simptoma nakon davanja 2 ml otopine za 0,05% neostigminu. EMG (upotrebom repetitivne metode stimulacije) detektiranje mijastenički reakcijske iscrpljenost.

Liječenje. Dodjela antikolinsteraze (AHEP), koji povećavaju sadržaj acetilkolina na neuromuskularni spoju, a poduzeti niz mjera koje utječu na imunološki stanje - timektomija, učinaka zračenja na timusu, pomoću kortikosteroida, imunosupresiva, plasmapheresis i hemosorption.

AHEP razlikuju u trajanju (tablica 26), učinkovitost u raznim oblicima bolesti (kalimin učinkovit kada očne i oksazil - na bulbarni i truncal oblika)., Stupanj toksičnosti (povećanje ryadu- kalimin, galantamin, oksazil, neostigmin metilsulfat). AHEP izbor ovisi o individualnoj osjetljivosti bolesnika.

Tablica 26. Dinamika klinički učinak antikolinsteraze

Intervali između doza se određuje trajanje djelovanja lijeka za svakog pacijenta. Ponovno uzeti lijekove treba biti 30-60 minuta prije očekivanog prestanka prethodne doze. To treba uzeti u obzir prilikom zamjene droge, koji učinkovitosti tablici 1. neostigmin, kalimina ili oksazil odgovara 1 ml 0,05% -tne otopine neostigmin. Pojedini adekvatna dnevna doza u prosjeku Tablica 3-9. Ova doza u nekim slučajevima, mora se povećati na tablici 20. U svakom slučaju, treba izbjegavati bez konzultacije velike doze ili kombinacije AHEP zbog rizika od kolinergičke krize.

Osjetljivost na AHEP može znatno varirati. To se događa tijekom trudnoće, menstruacije, kada razne povezane infekcije nakon timektomija, počinju hormonske terapije u remisiji. Dakle, jedna i dnevna doza zahtijevaju stalnu prilagodbu. U slučaju predoziranja javljaju AHEP grčeve, gipersapivatsiya, mučnina, proljev, često mokrenje. Povećava slabost mišića, pojavljuju se prvi fascikulacija u mišićima lica, vrata, grla, a zatim mišiće ramenog obruča, vanjski očni mišići i mišići zdjeličnog pojasa. Relativne kontraindikacije za imenovanje AHEP: bronhijalna astma, angina, teška ateroskleroza, epilepsija. Predoziranja AHEP primijeniti antiholinergici, često 0.1% otopina atropin sulfat u 1 ml potkožno.

kalij lijekovi poboljšati sintezu acetilkolina i sinaptičke transmisije, produžiti akcijskog AHEP. Oni su prikazani u svim fazama liječenja. U bolesnika s lokaliziranim oblika bolesti i stabilnog dugoročne remisije njihovu upotrebu kao monoterapija, u drugim slučajevima - kao dio kombinirane terapije. Dodijeliti kalij orotat (dioron, oronur) 0,5 g tablete 3 puta po sut- kalijevog klorida u prahu ili u obliku tableta ili 0.5 g 1 g ili 1 ml 50% -tne otopine 4 (10 ml 10% -tne otopine) oralno 2-3 puta dnevno. spironolakton (veroshpiron, aldactone) tablete 25 mg 3-4 puta dnevno. Veroshpiron kontraindiciran u mastitis, ginekomastije, trudnoća, atrioventirkulyarnoy blokade i zatajenja bubrega.

Timektomija poboljšava tok mijasteniju gravis, budući da izvor fazi formiranja antitijela se ukloni na receptore za acetilkolin i patološki aktiviranih limfocita. Timektomija trenutačno priključen presudnu važnost u liječenju mijasteniju gravis. Indikacije za timektomija je stalno napredovanje bolesti, posebno u slučaju generalizirane oblika s oštećenom gutanje, govor i disanje. Priprema za operaciju uključuje jačanje terapiju, liječenje oportunističkih bolesti, ponekad timusa zračenja, kortikosteroide, Plazmafereza.

Kao i indukcija anestezije poželjno je koristiti kratkog djelovanja barbiturata (heksenal, tiopental natrij ili natrij-hidroksibutirat), te kao osnovni anestetik - dušikovog oksida. Stopa poboljšanja i otpust nakon timektomija doseže 70-90%, poboljšanje se može dogoditi u roku od 5 godina nakon operacije. Nije praktično primijeniti timektomija na stalan protok blaga, kao i u obliku lokalne očne mijastenije gravis. Kontraindikacija za timektomija se dekompenziranoj teških somatskih bolesti. Smrtnost timektomija smanjen na 0,8%.

Gama ili X-zraka zračenje Thymus žlijezda daje manje otporna od timektomija, pozitivan učinak u 30-50% slučajeva. Radioterapija se provodi kada je kontraindicirana timektomija (senilna dob, somatske neizlječiva bolest), s tolerancijom na terapiju lijekom, prije i nakon timektomija stabilizirati stanje bolesnika (obično 1-2 studija). Ova metoda je kontraindiciran u djece i bolesnika u razdoblju puberteta.

Kortikosteroidi smanjuju razinu antitijela na acetilkolinski receptor, smanjenje simptoma i polimiozitisa, očito povećava neuromuskularni vodljivosti. Indikacije za njihovu namjenu je nedovoljna učinkovitost kombiniranog liječenja miastenije drugim sredstvima, kao i za vrijeme pripreme bolesnika za timektomija. U težim oblicima miastenije prednizon davati dnevno, a kada postoji značajan napredak u jednom danu s prijemom cijele dnevne doze ujutro na prazan želudac. Ako ne možete brzo premjestiti na uzimanje droga svaki drugi dan, možete dodijeliti nejednake doze na primjer, na parnim brojem 100 mg, na neparnim - 50 mg. Početna doza (60-150 mg na dan.) Kako poboljšati postupno smanjivati (po 5 mg svaki tjedan).

Doza održavanja (50 mg dnevno). Možete dodijeliti nekoliko godina. Prednizon svaki drugi dan kako bi se izbjegle nuspojave, čak i uz duljeg liječenja. Jer kod prijema prednisolon smanjene razine protutijela na receptore za acetilkolin, a povećava otpuštanje acetilkolina, dozu prije davanja prednizolon AHEP korisnim donekle smanjena kako bi se izbjeglo kolinergičku krize. U nekim slučajevima, može doći do liječenje prednizolona početkom propadanja, tako da hormonska terapija bi trebala početi u bolničkom okruženju.

Nuspojave su zabilježene kod duljeg liječenja s prednizolona: virilnoe pretilosti, dlakavost, menstrualnih poremećaja, Itsenko- Cushingov sindrom, mentalnih poremećaja. Mogući ulceracije sluznice probavnog trakta, perforacije nepriznate čir, smetnje vode i elektrolita. Da se spriječi nuspojave kortikosteroida primijenjenih antacid (almagel) dijete s malo natrija, soli, ugljikohidrata, kalij pripravaka.

Imunosupresivi smanjuju razinu antitijela na receptore za acetilkolin ispravljanje antitijela i imunost posredovanu stanicama. Indikacije za takve terapije je nedovoljna učinkovitost terapije progresivna mijastenije drugim sredstvima. Azatioprin (gshuran) na početku liječenja daju se u manjim dozama (50 mg dnevno). Svaki tjedan, povećati dozu 50 mg. Maksimalna dnevna doza od 2-3 mg / kg, ili u prosjeku 100-200 mg dnevno. Učinak obično se promatra u roku od 2-3 mjeseci u 79-80% bolesnika.

Kada su došli do efektivne doze citostatika postupno. Tipično, azatioprin primjenjuje na pozadini dozu održavanja prednisolona. Nuspojave :. tromboza, leukopenija, hepatitis, pankreatitis, accession sekundarne infekcije (posebno u kombinaciji s prednisolonom, azatrioprin), sepsa, itd U prvih tjedana terapije, potrebno je ispitati azatioprin periferne krvi ne manje od 1 puta do 3 dana. Smanjenjem broja leukocita u perifernoj krvi 3- do 3,5 * 109 / l azatioprin poništena.

Tsiklofosfsshid mijastenije daje u dozi od 1 mg / kg dnevno., A zatim se postupno povećava doza od 3,2 mg / kg dnevno. do kliničkog poboljšanja, a zatim smanjiti dozu citostatika agenta. Nuspojave: dispeptički poremećaji i dizuricheskie, leukopenija, alopecije, vrtoglavica, zamućen vid. Ciklosporin inhibira aktivnost T-pomagača i T-stanicama ubojicama. Odredili je prosječna doza od 3-5 mg dnevno. Taktika promijeniti doza je ista kao i kod liječenja drugih citostatika.

Kliničko poboljšanje javlja ranije nego kod liječenja azatioprin, ali nuspojave učestalosti je 2 puta veći nego što je azatioprin. Metotreksat - vrlo otrovni citostatik. To se koristi samo u teškim oblicima miastenije gravis, ako je neučinkovita kombinacija azatioprin i prednizon. Početna doza je 20 mg - intravenski ili intramuskularno 2 puta tjedno, a zatim doza je povećana na 40 mg dva puta tjedno. Tečaj traje 1-1,5 mjeseci.

Poboljšanju stanja javlja u 50% pacijenata. Kada su došli na snagu to je poželjno da ide na recepciji manje toksičan azatioprin. Nuspojave: mučnina, proljev, stomatitis, alopecija, ulcerozni crijevna oštećenja, trombocitopenija s hemoragijskih komplikacija, toksični hepatitis, bolesti bubrega.

Imunoglobulina s ponovljenim intravensku infuzija dripa uzrokuje poboljšanje u 70-90% pacijenata. To se događa 2-6 dana nakon početka liječenja i traje od 3 tjedna do 3 mjeseca. To omogućuje pogoršanja miastenije pobijediti vrijeme potrebno za početak učinka drugih lijekova. Stupanj poboljšanja je ponekad takva da je moguće prepoloviti dozu kortikosteroida. imunoglobulin pripravci se primjenjuju intravenski na dan tijekom 5 dana, ili tri puta tjedno tijekom 2-3 tjedna. Nuspojave su rijetke: prolazna glavobolja, oteklina od distalnih ekstremiteta. U 20-25% slučajeva, kao i na početku liječenja prednizon, tu je prolazno povećanje mišićne slabosti.

Plazmafereza osigurava ispiranje toksične cirkulaciji imuno komplekse, uklanja višak AChE s kolinergičkog krize, smanjuje razinu kolinesteraze. Indikacije za Plazmafereza: pogoršanje miastenije gravis, neučinkovitost kortikosteroidima i imunosupresivne terapije, mijastenički ili kolinergičkog krize, pripravak za timektomija s miastenije gravis, pogoršanje nakon timektomija. 3-5 sjednice plasmapheresis provodi kroz prvi dan, a zatim 1 put tjedno uz zamjenu, ovisno o toleranciji od 1-2 litara plazme po sjednici (do 5-10 litara godišnje). Klinički učinak je vidio nakon nekoliko dana, to je obično nestabilna i dalje za nekoliko mjeseci. Komplikacija plazmafereza - venska tromboza.

Hemosorbtion - vađenje krvi iz vene, to prolazi kroz adsorbensa i infuziju u kubitalnu venu. 1 sesija se tipično provodi u kojima adsorbens je prošao kroz 610 L krvi. Naknadne sjednice su neučinkoviti.

Enterosorption izvodi dodjeljivanjem oralno adsorpcijskog vlaknasti usolnogo Vaul pri dozi od 50-60 mg / kg tjelesne težine po danu 3 puta (2 sata nakon obroka i ne prije od 2 sata prije sljedećeg obroka) tijekom 20 dana.

U posljednjih nekoliko godina, studija i druge metode utjecaja na imunološki status bolesnika s mijastenije gravis: korištenje anti-limfocita globulin i antitimusnogo, interferon, splenektomijom, rendgenski zračenje slezene, drenazhirovanie prsišta kanal.

Matične VN

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan