Antagonisti receptora angiotenzina II u liječenju kardiovaskularnih bolesti u pacijenata s dijabetesom

Većina velikih međunarodnih randomizirane kliničke studije koje su ispitivale učinkovitost i sigurnost ARA u bolesnika s različitim kardiovaskularnim bolestima, mnogi od njih uključeni bolesnici s dijabetesom.

ARA u prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti (RCT)

sadržaj

Ara i hipertenzija
Ara i infarkt miokarda
Ara i zatajenje srca

ARA i hipertenzija

Jedan od prvih studija postaviti zadatak ocijeniti učinkovitost ARA u liječenju hipertenzije i LVH konjugata s njim, bio je dvostruko slijepa randomizirana studija LIFE (losartan intervencija za smanjenje Endpoint u hipertenzije). Kriteriji za uključivanje pacijenata u studiji bili blagi hipertenzije i LVH izražena u prisutnosti dodatno najmanje jedan čimbenik rizika u t h uvršteni pacijenti s dijabetesom tipa 2 u usporedbi s terapijom dva načina .. Losartan 50-100 mg / dan (n = 4605 ) i atenolol 50-100 mg / dan (n = 4588). Trajanje praćenja bio je 4,8 godina.

Analiza krajnje točke su pokazali da kada se potpuno jednako smanjenje SBP i DBP u obje skupine bolesnika na losartan ili kardiovaskularnog pobola i smrtnosti bio je 13% manji (p < 0,021), риск фатального и нефатального инсульта — на 24,9 % ниже (р = 0,001), риск развития СД типа 2 — на 25 % ниже (р = 0,001) по сравнению с больными на атенололе. Отдельно была проанализирована группа больных с СД типа 2 (п = 1195), у которых назначение лозартана снижало риск внезапной смерти на 50 % больше, чем атенолол (р = 0,027). Достоверные различия в конечных точках, достигнутые на лозартане и атенололе при идентичном контроле АД в обеих группах, свидетельствует о том, что АРА обладают специфическим кардиопротективным свойством, не зависимым от его антигипертензивного эффекта.

Za razliku od LIFE studija, studija SCOPE (Studija o spoznaju i Prognoza u Starije), proučavao efekt kandesartan u usporedbi s konvencionalnim antihipertenzivne terapije (diuretici, BB) na pokazateljima kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u roku od 3,7 godine nije pokazalo očite prednosti pripravu ARA skupine. Izuzetak je Incidencija moždanog udara, koja je bila znatno niža u 27,8% u kandesartan grupe (p = 0.04). Nadalje, uočeno je značajno smanjenje u učestalosti dijabetesa tip 2 za 20% u skupini koja je primila kandesartan.

Studija VRIJEDNOST (valsartan antihipertenzivima dugoročnu upotrebu procjena) je najveći od završenih studija koje su ispitivale učinkovitost valsartana ARA (u dozi od 80 do 160 mg / dan) u usporedbi s AK amlodipina (5-10 mg / dan) u bolesnika s AG. Rezultati ovog istraživanja prvi su prijavili u lipnju 2004. godine u Parizu na međunarodnom kongresu za hipertenziju. Je uključeno više od 15.000 pacijenata s hipertenzijom, više faktora rizika za vaskularnih komplikacija (DM, dislipidemija, pušenje) i / ili prisutnosti kardiovaskularne bolesti (ishemijska bolest srca, moždani udar i infarkt miokarda). Od svih randomiziranih bolesnika 31,6% (tj. E. O 4800.) Jesu li bolesnici s šećernom bolesti tipa 2. Promatranje je trajalo 4 2 godine i bio je dovršen u 2003. godini

Rezultati ovog istraživanja pokazali su da nema značajne razlike u postizanju krajnje točke kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta između dviju usporednih skupina u isto vrijeme frekvencija postizanja ciljne razine bila je veća s amlodipina u odnosu na valsartan: SBP < 140 мм рт. ст. достигалась у 64 и 58 % соответственно, ДАД < 90 мм рт. ст. — у 92 и 88 % соответственно. Суммарно 40 % больных на валсартане не достигли целевых значений АД. Кроме того, гипотензивный эффект развивался быстрее и был выражен сильнее в группе амлодипина, особенно в первые месяцы терапии. Позже различия в достигнутом уровне АД стирались.

Smatra se da je kategorija osoba s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija i iseljene brzine početka antihipertenzivni učinak je od temeljne važnosti za predviđanje kardiovaskularnih ishoda. Međutim, dugoročni učinak valsartana je pokazala da bolesnici s ovim pripreme, rizik od dijabetesa tipa 2 je bio manji za 23% u usporedbi s onima na amlodipina. Podnošljivost valsartana bila je značajno viša nego amlodipina.

Ohrabrujući rezultati za pacijente s dijabetesom tipa 2 dopustio nedavno započeti novi studij - ABCD-2V (Odgovarajuća Krv Kontrola tlaka u Dijabetes - Dio 2 s valsartan), uključujući i samo pacijenata s dijabetesom tipa 2 (215 muškaraca) s hipertenzijom ili bez njega. Cilj ovog istraživanja je ispitati učinkovitost valsartana u bolesnika s dijabetesom tipa 2 za prevenciju kardiovaskularnih komplikacija i nefropatije. Potencijalni praćenje od 5 godina. Trenutno, istraživanje se nastavlja.

Priprema Ara skupina s maksimalnim trajanjem djelovanja je telmisartan (Mikardis) čije vrijeme poluraspada je 24 sata. Ovaj objekt dopušta telmisartan za kontrolu krvnog tlaka roku od jednog dana nakon jedne primjene. U isto vrijeme, najvažnija je činjenica da telmisartan može eliminirati porast krvnog tlaka u ranim jutarnjim satima, kao što je pokazao u komparativnom istraživanju telmisartana i amlodipina antagonista kalcija. Usporedba učinkovitosti oba proizvoda je provedena primjenom MMAD.

Nakon 12 tjedana pokazatelja za obradu ABPM uvjerljivo demonstrirao prednosti tclmisartanom se amlodipin u svakom od perioda praćenja: dan, noć, jutro i posljednja 4 sata prije uzimanja još jednu dozu. Telmisartan (Mikardis) rezultiralo je znatno veće smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka tijekom noći i ranim jutarnjim satima, nego amlodipina. U međuvremenu, poznato je da je jutros vrh krvni tlak je najopasniji faktor rizika za akutni koronarni sindrom i cerebrovaskularnih bolesti.

ARA i infarkt miokarda

Do sada završena dva studija proučavala učinkovitost ARA u bolesnika s akutnim infarktom miokarda.

OPTIMAAL Research (Optimalni postupak u infarktu miokarda s angiotenzin II antagonist losartan) uključuju oko 5,5 tisuća. Bolesnika s akutnim infarktom miokarda. Dvostruko slijepa, pacijenti su bili podijeljeni u 2 grupe: losartan 50 mg / dan (jedna doza) ili kaptopril u dozi od 50 mg tri puta na dan. Promatranje je trajalo 2,7 godina. Do kraja smrtnosti promatranja bio je 18,2% u losartana i 16,4% za kaptoprila. Zaključak o prednostima ACE inhibitora prije ARA u liječenju akutnog infarkta miokarda je napravljen.

Kao komentar Želim napomenuti da je, po našem mišljenju, nije sasvim točna usporedba proizvoda koji se razlikuju po trajanju: kaptoprila - lijek ima kratko trajanje i stoga učinkovitije kontrolira razinu krvnog tlaka i srčanog gemodinamiku- losartana - dnevni lijekove Profil akcije. Doza losartan 50 mg / dan, jednom može biti nedovoljna za takve teške pacijenata. Možda bi bilo više fer prema dogovoru od 100 mg losartana u 2 sata? Moguće je da te razlike mogu biti posljedica rezultatima studije.

Hrabar studija (Valsartan akutnog infarkta miokarda), s druge strane, pokazali visoku učinkovitost ARA valsartana (u dozi od 160 mg 2 puta na dan), jednake ACE inhibitora kaptoprila (50 mg 3 puta dnevno), u smanjenju kardiovaskularnog pobola i smrtnosti , To uključuje više od 14.000 pacijenata iz 24 zemalja, uključujući i Rusiju. Od tog broja, 23% (3.400 osoba) bili su pacijenti s dijabetesom tipa 2. Trajanje praćenja bio je 1,5 godina. U obje skupine došlo je do značajnog smanjenja postinfarktnog mortaliteta od 19.9 i 19.5% (valsartana i kaptoprila, respektivno). U kombiniranoj terapiji s valsartana i kaptopril smrtnosti bio je isti kao i kod monoterapije, ali ova kombinacija podnošljivost je gore nego valsartana monoterapiju. Smatra se da je visoka učinkovitost valsartana u ovoj studiji je zbog svoje odgovarajuće doze.

ARA i zatajenje srca

U ispitivanju djelotvornost Ara u zatajenja srca, dobiveni su kao kontradiktorni rezultati. Tako, na ELITE studije (Ocjena oflosartan u Starije), uspoređuje losartan (50 mg / dan) i kaptopril (50 mg 3 puta dnevno) u bolesnika sa zatajenjem srca (I klasa NYHA) i izbacivanja frakcije < 40%, суммарная смертность и частота госпитализаций была значимо ниже в группе лозартана, чем каптоприла — 9,4 % против 13,2 % соответственно. Однако последующее исследование ELITE II, включившее 3152 больных с аналогичной степенью сердечной недостаточности, не показало значимых различий смертности в обеих группах больных. Предполагают, что доза лозартана 50 мг/сут однократно недостаточна для оказания выраженного эффекта на сердечнососудистую смертность у больных с сердечной недостаточностью.

Studija Val-teret (Valsartan zatajenje srca studija) dodavanje punu terapijsku dozu valsartan lijek (160 mg, 2 puta dnevno) na standardnu terapiju srčane insuficijencije (Diuretici, BB, ali bez ACE) rezultirala je značajnim smanjenjem kardiovaskularnog pobola i smrtnosti 34% i smanjiti simptome zatajenja srca, povećanje izbacivanja frakciji.

Studija CHARM (kandesartan in heart failure: procjena smanjenje morbiditeta i mortaliteta) pokazala je da ni u odsustvu tretmana sa kandesartan ACE inhibitora u dozi od 32 mg / dan je u mogućnosti smanjiti smrtnost i srčane manifestacije zatajenja srca (23% ukupno). Kandesartan dobro podnosi i može se koristiti za liječenje zatajenja srca ACEI netoleranciju. U istraživanju je sudjelovalo 27% pacijenata s dijabetesom tipa 2, za vrijeme studije, pokazano je da su u skupini bolesnika koji su liječeni kandesartan, navedeno smanjenje rizika od dijabetesa tipa 2, od 22%.

Tako, dokazi iz kliničke studije pokazali su visoku učinkovitost i podnošljivost različitih formulacija Ara skupina u bolesnika s hipertenzijom, koronarne arterijske bolesti, akutnog infarkta miokarda, kongestivnog zatajenja srca. Gotovo sve studije uključeni bolesnici s dijabetesom tipa 2 (25-30%), dakle, svi se rezultati mogu primijeniti na njih.

Dedov II, Shestakova MV

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan