Na antagoniste angiotenzin II receptora za liječenje bolesti bubrega kod dijabetesa

Video: Torasemide u liječenju bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i arterijske gipertenziey.Ageev FT, MD 2014

sadržaj

Video: torasemide u liječenju bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i arterijske gipertenziey.ageev ft, md 2014
Općenite preporuke za pacijente s dijabetesom tretiranih s ag at ii antagoniste receptora

Završeni proučavanja svojstava Ara nefroprotektivna skupine znatno manje od onih koji koriste ACE inhibitore, a to je i razumljivo, jer ARA je još uvijek vrlo mlad skupina lijekova. S obzirom na činjenicu da ACE inhibitori su već čvrsto utemeljena u praksi endokrinolozima i nefrologa kao najmoćniji nefroprotektory, dočarava zanimljivo pitanje: Da li isti učinak novoj skupini lijekova koji blokiraju RAS na razini AT1-receptora, a što je taj učinak u usporedbi s ACEI?

ARA u prevenciji i liječenju bubrežnih bolesti (RCT)

Sve studije o bubrežnim svojstvima zaštite ARA zaključno do sada odnose na procjenu njihove učinkovitosti samo kad Nam.

Nekoliko studija su bili namijenjeni za utvrđivanje sposobnosti apa spriječiti napredovanje najranijih stadija Nam - OMA - pod PU i kroničnim zatajenjem bubrega. Osnovna ispitivanja su pripravci irbesartan (IRMA-2 studija), telmisartan (detalj), valsartan (Marval) kandesartan (MIRNI).

U placebo kontrolirana studija IRMA-2 (irbesartan bolničkih s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurija) procijenjena je u dinamičkim OMA 590 pacijenata s dijabetesom tipa 2 s liječenje irbesartana u dozi od 150 ili 300 mg / dan. Nakon 2 godine promatranja je utvrđeno da je smanjena za 39% u toku liječenja irbesartan, 150 mg / dan, a 70% u odnosu na placebo frekvencija SP - 300 mg / dan.

Učinak irbesartana u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i UIA (IRMA-2)

Nadalje, irbesartana tretman će smanjiti UIA na normalne razine izlučivanja albumina u urinu (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

Osim toga, u ovom istraživanju, u podskupini bolesnika smo analizirali stopu smanjenje GFR (na početku i nakon 2 godine liječenja), kao i dinamiku albuminuriju nakon 1 mjeseca. nakon prestanka primjene lijeka. U studiji grupe GFR usporio oko 2 puta. Uklanjanje lijeka rezultiralo OMA 14% povećanje iznad osnovne linije u placebo skupini, 11% - u skupini koja je primala 150 mg irbesartana ostao ispod početne vrijednosti za 47% u skupini koja je primala 300 mg irbesartan. Ovaj učinak bio je, unatoč povećanju krvnog tlaka u skupinama irbesartana na početne vrijednosti.

Trendovi izlučivanju albumina (IRMA-2)

Rezultati sugeriraju da je izrazio nefroprotektivna učinak irbesartana kao predstavnik ARA klase. Konzervirana anti- djelovanje i nakon lijeka pokazuje da strukturne promjene u bubregu na UIA koraku može biti reverzibilna po produljeno izlaganje visokim dozama terapeutske ARA.

U usporednoj studiji pacijenata MARVAL tip 2 DM (n = 332) za 6 mjeseci. pripravak dobiven iz skupine valsartan ARA (u dozi od 80-160 mg / dan) ili AK amlodipina (5-10 mg / dan). Kada potpuno jednaki pad krvnog tlaka (SBP na 10-11 mm Hg, V., DBP na 7-8 mm Hg. V.) valsartana značajno smanjena OMA učinkovit (44% u odnosu na 8% amlodipina). Istodobno se vraća u normalno izlučivanje albumina u urinu 30% pacijenata u valsartana i samo 14,5% za amlodipina. Dakle, istraživanje je MARVAL jednom pokazali anti- učinak lijeka iz APA grupe, bez obzira na antihipertenzivne djelovanja.

Jedan od nedavno završenih studija - u trendu - pokazala je da je mehanizam djelovanja lijekova nefroprotektivna iz grupe ARA je poboljšanje funkcije endotela bubrežnih krvnih žila. U ovom istraživanju, bolesnika s dijabetesom tipa 2 s mikroalbuminurija (n = 96) u usporedbi učinke lijeka iz skupine ARA telmisartana (Mikardis) i inhibitora ramiprila ACE, promjena bubrežnog krvotoka, vaskularni otpor i izlučivanju albumina nakon 9 tjedana liječenja jednog ili drugog lijeka.

U obje skupine pokazale su smanjenje bubrežne vaskularne rezistencije povećanje i smanjenje bubrežnih plazmatoka mikroalubminurii, nego u skupini koja je primala telmisartana te pozitivne promjene znatno su izraženije. Možda najviše učinkovitost telmisartana u odnosu na ramiprila u ovom istraživanju zbog više lipofilni, odnosno, najbolji prodiranja tkiva i potpunije blokade RAS, oštetivši bubrega endotela.

Dugo vremena je ostalo otvoreno pitanje o tome koja skupina lijekova - ACE inhibitora ili angiotenzina - imaju prednosti u smislu nefroprotektsii u osoba s dijabetesom. 2004. godine je završena 5 uštedu međunarodne slučajno ispitivanje detalj (dijabetes izložen telmisartana i enalapril), pri čemu je prvi uspoređivanje nefroprotektino aktivnost priprave telmisartan ARA skupine (u dozi od 80 mg / dan), i lijek s ACE inhibitorom skupine enalapril (u dozi od 20 mg / dan) u pacijenata s dijabetesom tipa 2, OMA ili PU.

Ova studija također je bila prva u kojoj je provedeno dinamičko vrednovanje napredovanja bubrežnog patologije na temelju izravnog mjerenja GFR. Vrijednost GFR nakon 5 godina bila je slična u obje skupine: 17 promatranja ml / min / 1.73m2 u grupi tretiranoj s telmisartanom i 15 ml / min / 1,73m- u skupini tretiranoj s enalaprilom. Po istoj stopi pada GFR u obje skupine za 3. godini promatranja pao na 2-3 ml / min / godišnje i ostao do kraja studije.

Dinamika GFR DETALJ studija

Rezultati DETALJ istraživanja pokazuju da kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 Nam primjena telmisartana 80 mg / dan, kao što je djelotvorno nefroprotektsii ACE inhibitorom enalapril u dozi od 20 mg / dan. Štoviše, podnošljivost telmisartana bio je veći od enalapril: javljaju manje nuspojava, u t h, a kašalj ... Osim toga, uočeno je značajno i usporediva u obje skupine smanjenje kardiovaskularne smrtnosti.

Dvije studije (RENAAL i IDNT) koji su slične ciljeve: procijeniti mogućnost usporavanje progresije kronične insuficijencije bubrega za krajnjeg stadija i povećati predialysis period života pacijenata s dijabetesom tipa 2 CRF na pripravke za tretman iz skupine koju čine Ara - losartana (100 mg / dan) i irbesartana ( 300 mg / dan). Obje studije su placebom kontrolirana i trajalo 3,4 (RENAAL) i 2,6 godina (IDNT). Kriteriji za uključivanje pacijenata u oba istraživanja bila je slična: pacijenti s dijabetesom tipa 2 i početnog UE CRF (serumskog kreatinina za 1,5 do 3 mg%) ne prima ACE inhibitor ili angiotenzin.

Tako, u obje studije pokazale očiti prednost odredište antagonisti AT1 receptora-u bolesnika s dijabetesom tipa 2 su već na raspolaganju CRF u usporedbi sa standardnim kontrolu krvnog tlaka, naznačen time što sadrži ne RAS prozorčića. Rizik od ESRD smanjen za 28 i 23% (RENAAL i IDNT odnosno) i stoga znatno proširena pacijenata životno razdoblje predialysis s dijabetesom.

Nakon završetka pronađen na gore spomenute studije ARA pripravci 1. liniju liječenja pacijenata izbora u Nam imaju dijabetes tipa 2, a lijekovi inhibitori ACE ostali 1. liniju liječenja izbora za Nam dijabetes tipa 1. Ova otopina je zbog činjenice da gotovo sve kliničke studije o liječenju NVCG pomoću ARA provedena su samo u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i nisu provedena u pacijenata s dijabetesom tipa 1. Nasuprot, zaštitni bubrega djelovanje ACE inhibitora procijenjena je uglavnom u bolesnika s dijabetesom tipa 1 i samo 2 studija (UKPDS i MICRO-HOPE) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

S obzirom na slične farmakodinamičke učinke ACE inhibitora i ARA, osobito s obzirom na učinke na tkivo bubrega i bubrežne hemodinamike, Odbor stručnjaka za All-Russian Scientific Society of Cardiology u 2. reviziju ruskih smjernica o prevenciji, dijagnostici i liječenju hipertenzije smatra primjerenim preporučiti dvije skupine lijekova (ACE inhibitore i ARA ) kao preparata 1. linije odabiru za liječenje dijabetičke nefropatije s bilo koje vrste dijabetesa.

Trenutno, prema svijetu etičkih standarda, ne smiju provoditi placebo-kontrolirana ili komparativne studije u bolesnika s DN, ako su uvjeti protokola, oni ne bi trebali primiti RAS prozorčića. Indikacije za blokatora PAC je svaki korak Nam (korak OMA PU i CRF kada razina kreatinina u serumu nije veća od 300 mmol / l). Na višim kreatinina u serumu imenovanje RAS blokatora riješen individualno sa strogom kontrolom kreatinina u serumu i razine u serumu Da `.

Općenite preporuke za pacijente s dijabetesom tretiranih s AG AT II antagoniste receptora

• APA nema štetno djelovanje na metabolizam lipida i ugljikohidrata, smanjuje Ir perifernih tkiva. Dokazano preventivna uloga ARA protiv dijabetesa tipa 2.
• ARA su lijekovi koji imaju sposobnost da se smanji maksimalna hipertrofija srca (u usporedbi s drugim antihipertenzivnim sredstvima).
• ARA su lijekovi iz 1. serije izboru (uz ACE inhibitore) u liječenju DN, jer imaju specifičan nefroprotektivna imovinu izvan njihove antihipertenzivni učinak. Ovi lijekovi trebaju biti propisana ni uz normalnu razinu krvnog tlaka u bilo kojoj fazi nefropatije: UIA, PU i kroničnim zatajenjem bubrega. • ARA terapija treba biti pod kontrolom krvnog tlaka, i kreatinina u serumu kalij (naročito u prisutnosti CRF).
• U fazi kronične insuficijencije bubrega za razvoj hiperkalijemija > 6 mmol / l ili povećanje serumskog kreatinina > 30% inicijalne terapije ARA treba prekinuti.
• ARA su kontraindicirana u prisutnosti bilateralnog renalnu arterijsku stenozu, trudnoća i dojenje.
• ARA imaju najbolju podnošljivost u odnosu na ACE inhibitora i drugih antihipertenziva.

Dedov II, Shestakova MV

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan