Izvedaba cestarine poput receptora. NOD proteini

TLR5 (1q33) izražena na stanicama slezene i leukocita periferne krvi, endotelne stanice. TLR5 prepoznaje flagellin Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija te potiče indukciju signalnih kaskada uključuju kemokine, citokine i kostimulacijske molekule.
TLR6 (4p) izražen na leukocita periferne krvi i stanica slezene formira dimere sa TLR2 i prepoznaje peptidoglikan zimosanom.

TLR7 (Hr22.3) eksprimira se u stanicama pluća, placente, slezene i leukocita periferne krvi. Prirodni ligand za TLR7 još nije pronađen. Rad obavlja na TLR7-deficijentnih miševa pokazala da TLR7 prepoznaje imidazola, kao što su R848, koji imaju antivirusna svojstva i sistemska primjena TLR7 agonist daje antivirusni učinak.
TLR8 (Hr22) identificiran s TLR7 i TLR9, izražena u velikim količinama u leukocita periferne krvi i stanica pluća.

Da bi se dobio uvid u funkcionalnu ulogu TLR7 i TLR8 i aktivirati repertoar urođenih imunih stanica, skupina KA Gorden korištenih selektivnih agonista tih receptora. TLR7 agonisti direktno aktivirati pročišćene plasmacytoid DB, te u manjoj mjeri monocita. S druge strane, TLR8-agonisti povećava aktivaciju mijeloidne DC i monocita. Prema tome, TLR7-agonisti su učinkovitiji u usporedbi s TLR8-agonista koji inducira IFN-a i IFN-regulatornih citokina (IFN-inducibilni protein i IFN inducirati T-stanica kemoatraktant MLPK čovjeka). Agonisti TLR8 izazvanih proupalnih citokina i kemokina (TNF-a, IL-12, i M1R-1a).

Međutim, prirodni ligand za TLR8 To se još nije otkriven, na sličan način osjetljivi na TLR7 imidazola spojeve s antivirusnim djelovanjem. Također je otkrio da TLR8 igra ključnu ulogu u prepoznavanju pojedinačnih RNA virusa (Coxsackie B i parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) lokalizirana unutar stanice u endoplazmatskom retikulumu, i nakon toga izmiještanjem nakon stimulacije na endo soma TLR9 uključena u prepoznavanje nemetiliranih CpG-motiva bakterijske DNA, koja je dokazano u eksperimentima s miševima i staničnih linija deficijentnih u TLR9. Povlačenja svih CpG induciranih učinaka (produkciju citokina, kostimulatorne molekule-ing, proliferacije limfocita).

TLR10-23 (4r14) otvorena je nedavno. Međutim, njihove funkcije i ligandi dalje dosad nepoznate. To je otkrila da su pretežno su izraženi u stanice imunološkog sustava u većoj mjeri na B limfocite i DC plazmotsitoidnyh. Smatra se da je TLR10 i druge Toll-like receptori uključeni u imunološki odgovor, a može djelovati kao ko-receptora, kao TLR1 i TLR6.

Cestarine poput receptori prepoznaju konzervirane molekularni proizvodi od različitih klasa patogena, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, DNA i RNA viruse, gljivice i protozoe. Priznanje TLRs ligandi dovodi do razvoja niza signala koji uzrokuje brzo imunološki odgovor potrebno za ubijanje patogena. Signali koje primaju TLRs, također su odgovorni za izazivanje DC sazrijevanja i naknadne indukcije adaptivnog imunološkog odgovora.

NOD proteini. Nedavna istraživanja su pokazala postojanje drugih imunoloških urođene prepoznavanje receptora, takozvani nukleotid-vezujuće domene oligomerizing (nukleotid-vezujući oligomerizacijsku domenu - NOD) proteina koji djeluju u citoplazmi stanica domaćina. NOD receptori su uključeni u prepoznavanju bakterijskog peptidoglikana intracelularni [263, 640].

NOD2 prepoznaje konzervirana muramilpeptidnye stanica struktura stijenke svih bakterija, a NOD1 prepoznaje je prisutan u staničnom zidu gram-negativnih bakterija peptidoglikan diaminopimelinska kiselina. Kao TLRs, funkcionalni značaj NOD signala identificirana kod pacijenata s NOD-mutacija koje su podložniji kroničnim bolestima bakterijskog podrijetla.