Signali cestarine slične receptore. Uloga molekule MyD88

Nakon početnog priznavanja povezane TLR liganda induciraju ekspresiju različitih zaštitnih mehanizama efektor urođeni imunitet. Oni uključuju upalne citokina i kemokina, antimikrobne peptide, kostimulacijske molekule MHC molekule i drugih efektora potrebne za zaštitu stanica domaćina od invazije mikroorganizama i priming adaptivnog imunološkog odgovora.
Nakon reakcije s ligand TLRs dimerizacija događa, gdje prolaze kroz konformacijsku promjenu potrebnih za signalne molekule privlače kaskadnim reakcijama.

Gotovo svi signali aktiviranje ciljna genima koji dolaze iz posredovanog protein inkorporacija MyD88 TLRs adapter (protein mijeloidne diferencijacija primarni odgovor) 88. U tom slučaju, aktivacija jezgrinog faktora transkripcije NF-kB ili preko drugog puta brzo formira zaštitni odgovor.
većina TLRs zahtijevaju MyD88- TLR4 se prijenos signala pomoću tramvaja (tri-t-vezane molekule adaptera) i TRIF (TIR domene sadrži adapter koji inducira IFN-B). Kao MyD88, ovaj put može aktivirati NF-kB.

MyD88 također mogu sudjelovati u aktiviranja drugih upalnih signalnih puteva (npr, IL-1 i IL-18). Međutim, i TLR3 TLR4 može koristiti alternativne adaptere, kao kakToN / IL-l receptora otporan domena - TIR (Toll / IL-1 receptor) - otpornost sadrži adapter koji inducira IFN-B - TRIF (TIR domene sadrži adapter inducira IFN-B) i adapter tri-t-poput molekula - tramvaj (tri-t-vezane adapter koristi molekulu TLR4).

podaci Adapteri može aktivirati odgovor, naznačen MuD88 ovisan put. Na primjer, mogu koristiti TLR4 MyD88 / TIR domene koja sadržava protein adapter (MyD88 / TIR domene sadrži adapter protein) ili tramvajskih / TRIF adapter par za generiranje različitih odgovora. Posljednji put igra važnu ulogu u indukciji DC sazrijevanja. Poznato je da MuD88 neovisan put dovodi do LPS posredovanog sazrijevanje dendričnih stanica (DC) i indukcije proliferacije T-stanica.
MyD88 tipično aktivira nuklearnog faktora NF-kB, tramvaja i aktivira TRIF IFN-regulatorne faktore IRF-3 i IRF-7, a može izazvati aktivaciju kasno NF-kB.

LPS To je glavna komponenta vanjske membrane-uvjerenja-negativnih bakterija. Kao odgovor na LPS u organizma domaćina javlja ekspresija proupalnih citokina TNF-a:, IL-6, IL-12, IFN-b i proteini (npr inducibilne NO-sintetaze).

priznavanje LPS posredovana tri proizvoda različitih gena CD14, TLR4 i MD2. Međutim, prvi protein koji sudjeluje u prepoznavanju LPS LPS je vezni protein (LBP), se proizvodi u jetri kao protein akutnog. S LBP olakšana interakciju ternarnog kompleksa s CD14, što je moguće prenijeti na LPS LPS receptor kompleks (CD14-TLR4-MD2) i inducira dimerizaciju TLR4.

aktivira TLR4 Privlači adapter protein MyD88, povezane s Iraku (serintreoninovaya kinaze da IL-1 receptor-kinaze povezane). Iraku zatim stupa u interakciju s proteinima autofosforiliruetsya i adaptera (TRAF6 faktor TNF receptora povezanih s 6). Te kinaze fosforiliraju 1 kV serin, obilježavanje time 1 kV za razgradnju i otpuštanje AP-1 i NF-kB i koje se kreću u jezgru i stimulirati aktivacije transkripcije gena različitih upalnih i imunoloških odgovora.

Postoje dokazi da je Cestarine poput receptori prepoznati endogenih liganada osim heat shock protein Hsp60, HSP70, dr96 još mnogi drugi, uključujući i fibrinogena domeni fibronektina, b-defensin 2 iz različitih izvora, što u konačnici dovodi do stvaranja proupalnih citokina, kemokina, monocita, makrofaga i DC.

signali pokreću TLR2 ligandi ne regulira ekspresiju INF-induktivni gena, što znači da TLR2 koristi MuD88 neovisan način. Kada MuD88 neovisan aktivacijski način igra ključnu ulogu IF-regulatorni faktor (IRF3), uključujući i kasne faze aktivacije NF-kB. Kao rezultat ovog postupka, ekspresiju IFN-inducibilnim gena i proizvodnja IFN-b.