Žutica u djece s cističnom fibrozom

cistična fibroza - povreda elektrolita transporta u epitelnim stanicama. Dio ove patologije može dijagnosticirati povećane razine klorida u tekućini znoj. Budući da nenormalan promet elektrolita kroz epitel je osnova patoloških promjena u cističnu fibrozu, provedeno je identifikaciju i kloniranje gena u kromosom dijelu 7 kodira CFTR.

dokazao da CFTR To je ne samo supstrat za aktiviranje fosforilacije klorida kanala, ali zapravo je kloridni kanal regulirane s cAMP. Utvrđeno je da kod cistične fibroze je povezan s oko 1000 CFTR genske mutacije, od kojih su najčešći je F508 (tribazni brisanje, zamjena fenilalanin na položaju 508 th).

U SAD-u, mutacija F508 prisutan u više od 90% pacijenata s cističnom fibrozom. Mehanizam kojim CFTR mutacije uzrokuju bolest obuhvaća smanjenje (ili odsustvo) sinteze, CFTR protein sazrijevanje kvar prerane razgradnje deregulacija CFTR funkcija nedostatak vodljivosti klorida ili povećan uništavanje CFTR.

iako cistična fibroza poznatiji poremetiti izlučivanje klorida u žlijezda znojnica i dišnih putova neispravnih CFTR oblici su također odgovorni za zadebljanje pankreasnog soka i tajni hepatobilijarnog sustava. Poraz od hepatobilijarnog sustava je najčešći uzrok smrti izvanplućni u cistične fibroze.

novorođenčadi bolest može imati akutne učinke u obliku kolestatske žutice, posebno u slučajevima kada je dijete slavio mekonij ileusa. Normalno CFTR apikalno zona se nalazi uz citoplazmatskim membrane epitelnih stanica u žuč routes- hepatocita ne. Apikalni lokalizacija CFTR u stanicama bilijarnog trakta pomaže razumjeti kako klorid kanal CFTR podesiva, uključeni su u normalnom izlučivanje žuči.

Video: raspršivač terapija kod cistične fibroze

Klasični manifestacije cistična fibroza uključuju malapsorpcijom u dojenčadi u kombinaciji s povećanom incidencijom infekcija dišnog sustava u djetinjstvu i adolescenciji. Mnogi neonatalna bolest manifestira crijevne opstrukcije zbog mekonij ileusa. Samo nekoliko od djece bolest se manifestira klinici neonatalna kolestazu, nalik bilijarnog atrezija.

U starije djece, ponekad je dijagnoza "ciroza„Ili”portalne hipertenzije„Prethodi uspostavljanje” cistične fibroze „dijagnoze. Mnogi pacijenti s teškim oštećenjem jetre zbog poremećaja protoka žuči i zatim razvoja ciroze jetre žuči transplantaciju je potrebno. Osim kirurškog liječenja (tj transplantacije jetre) jedini mogući konzervativna terapija je postupak liječenja ursodeoxycholic kiselina, premda je djelovanje lijeka u progresiji bolesti jetre je nejasno.

Otkrićem činjenice da CFTR lokalizirana u prostoru koji se nalazi u submukozalnim žlijezde i površinskog epitela, te lokusa može biti važno u smislu budućeg razvoja metoda za ciljane genske terapije. Tako je nada da respiratorna simptomi cistične fibroze može se spriječiti ili prijenos ekspresije normalnih CFTR cDNA na epitelnim stanicama intrahepatičkih žučnih putova. Te žučnih kanala stanice mogu se ispitati pomoću adenovirusa kao vektora neispravnog CFTR.

To potencijalno preventivna terapija bolesti jetre uzrokovane cistična fibroza, uz pomoć genetski modificiranog CFTR u žučnih vodova i daje priliku da istražite i uspostaviti mehanizme odgovorne za nastanak hepatobilijarnog patologije sustava u djece s cističnom fibrozom.