Žutica u djeteta s tyrosinemia

nasljedna tyrosinemia

sve novorođenčad iz područja Saguenay i 28% pacijenata srastanje mutacija je identificiran, u drugim krajevima svijeta. Većina ovih pacijenata bili homozigotni za ovu mutaciju, gvanin na adenin je zamijenjen u nukleotidnih sekvenci za spajanje donora. Prema radu drugih istraživača, ljudski FAH gen ima duljinu od 35 kb i podijeljen je na 14 eksona. Označeni nukleotidni mutacije uz zamjenu timidina u gvanin i triptofan do zaustavnog kodona na položaju 262.

izraz FAH u jetri bolesnika s nasljednom tyrosinemia analizirana na nekoliko molekularnoj razini, uključujući mRNA i enzima, što rezultira diferencijacije fenotipskih varijante. Djeca s tyrosinemia su opisane brojne mutacije gena FAH- FAH izraz heterogenost u jetri bolesnika registriranih na razini mRNA, proteina i enzima.

Do nedavno nije bilo metode liječenja djece s nasljednom tyrosinemia, osim odredište rano dijeti ograničavanju tirozina i transplantaciju jetre. Kloniranje cDNA koja kodira za prijenos gena pomoću FAH retrovirus integraze, te je moguće buduće metode genske terapije za te bolesti.
Već, možete vratiti aktivnost FAH u fibroblastima bolesnika s manjkom tog enzima.

Prvi dokumentirani metoda terapije nasljedna tyrosinemia To je upotreba derivata pesticida (NTBC ili nitizinona [2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzol) -1,3-tsiklogeksanedion]). Ovaj kemijski spoj je kažnjen inhibiranjem metabolizma tirozin-4 gidroksifenilpiruvatdioksigenazy inhibira pojavu i akumulacije suktsinilatsetona i suktsinilatsetoatsetata. U prvom kliničkoj studiji pacijentice primale nitizinon oralno u dozi od 0,1-0,6 mg / kg / dan.

serum Suktsinilatseton brzo smanjen za gotovo nemjerljivu razinu, pokazalo je poboljšanje u kliničkim stanjem u cjelini, te funkciju jetre, kao i smanjena razina serumskog AFP. Nakon početnog uspjeha u liječenju nasljedne tyrosinemia nitizinonom u Göteborgu (Švedska) provedena je multicentrično ispitivanje uključuje gotovo 300 pacijenata iz cijelog svijeta. Mnogi od tih bolesnika liječeno za 5 godina s dobrim rezultatima. Trenutno je poznato kako novi farmakološki lijekovi će utjecati na sposobnost razvoja HCC.

kao HCC histološki potvrđena u 37% djece s tyrosinemia, rezultati Gothenburškom studije sugeriraju značajno nižu incidenciju ove bolesti u onih bolesnika koji su nitizinon dodijeljen od 2 godine. Preporučuje se trenutno nitizinona doza 1 mg / kg / dan. Se lijek koristi protiv dijetu s ograničenjem fenilalanina i tirozina.

Video: neonatalna žutica. bilirubin brojevi. © Natalia Shilov

transplantacija jetre provodi djece s tyrosinemia u slučaju akutnog zatajenja jetre, slabog odgovor na farmakoterapiju i navodni HCC. Transplantacija jetre rješava problem kako tumor jetre, a metabolički poremećaji nasljedni tyrosinemia tipa I. Prije terapijska primjena transplantacije nitizinona jetre preporučuje za svu djecu s nasljednom tyrosinemia mlađe od 12 mjeseci.

Unatoč značajan poboljšana metabolička kontrola hvala nitizinonom terapija HCC i dalje predstavlja ozbiljnu opasnost za sve bolesnike s nasljednom tyrosinemia. Nitizinon ne ispravlja abnormalnog ekspresiju gena i jetre displazija. HCC rizik povećan za odgađanje početka terapije nitizinonom, pa je potrebno imenovati čim to postane moguće.

Klasično nasljedna tyrosinemia Ima kroničnih i akutnih oblika. Bolesnici s kroničnim razine imunoreaktivnog FAH je približno 20% od normalnog enzimske aktivnosti. Pacijenata s akutnom oblik bolesti nije otkriven na imunobojanje imunoreaktivne FAH jetre, bubrega i limfocitima. Prije raširene upotrebe nitizinona s nasljednom tyrosinemia šanse za preživljavanje pacijenta samo u dijetetike je prilično niska.

preživljavanje nakon izgled simptomi variraju ovisno o dobi u kojoj je bolest nastala, - ranije pojave simptomi, to je lošija prognoza. Najčešći uzroci smrti bili su zatajenje jetre i istodobno krvarenje (67%), HCC (17%) i slično s porfirije sindroma respiratornog deficijencije (10%). Jedna godina stopa preživljavanja nakon početka bolesti u djece mlađe od 2 mjeseca, između 2 i 6 mjeseci i više od 6 mjeseci bio je 38, 74 i 96%, respektivno. tyrosinemia oblike koji se pojavljuju vrlo rano, rano i kasno, na temelju ovih uvjeta opstanka novoj klasifikaciji je predložen.

Video: Dugotrajan žutica. Majčino mlijeko žutica. © Natalia Shilov

nakon primitka u siječnju 2002. godine, odobrenje od američke FDA primijeniti zamjetan nitizinon pravi napredak u morbiditeta i mortaliteta zbog nasljedne tyrosinemia.

Akutni oblik nasljednog tyrosinemia Ona se može pojaviti u bilo kojoj dobi. Obično to dovodi do teškog hepatocelularnog disfunkcije i često je povezana sa značajno povećanje u serumu razine AFP. Razine tirozin u serumu su često povišena. Dijagnostički značajka u ovom urođenih pogrešaka u metabolizmu je značajan porast u tirozin sadržaja suktsinilatsetona u mokraći.

Od 48 djece u 42% je prijavljen akutne neurološke poremećaje (Kriza), a ne ranije opisano kao komplikacija. Ovo stanje se razvija u prosječnoj dobi od 1 godine i imao sljedeće simptome: periferna neuropatija, popraćene bolovima i povraćanjem, te hipertenzija razgibateley- ileus- slabosti paralitički mišića i pokušaja samoozljeđivanja. Između krize, većina djece je ostao netaknut.

pouzdan biokemijski marker neuroloških kriza To nije pronađen, iako su ispitane razine tirozina i suktsinilatsetona u urinu. Urinarna ekskrecija 8-aminolevulinsku kiselinu (neurotoksični intermedijer u biosintezi porfirin) je bila podignuta tijekom kriza, ali isto povećanje Također je primijećeno kod asimptomatskih razdoblja. On je sugerirao da suktsinilatseton može imati neurotoksične svojstva. Zanimljivo je da su ispitivanja na životinjama su pokazale činjenicu da moždano tkivo se ugrađuje suktsinilatsetonom i da povreda biosintezi temu u mozgu može dovesti do pogoršanja oksidativnog metabolizma. Dakle, suktsinilatseton može biti odgovoran za CNS simptoma tyrosinemia.

U kronični oblik nasljedne tyrosinemia Možete prepoznati glomerularne i cjevasti disfunkcija, i uključenost u patološkom procesu jetre, živčani i mišićni sustav. U djece s dugoročnim bubrega disfunkcije mogu razviti tešku intersticijska bolest. U doba kada nitizinona rano imenovanje lijeka u većine bolesnika zadržao normalnu funkciju bubrežnim kanalićima i nekoliko djece potrebna transplantacija bubrega.