Značenje dendritičke stanice. Prezentacija antigena na dendritičke stanice

U posljednjih nekoliko godina, literatura postoje izvješća o korištenju urođeni sustav za prepoznavanje za razvoj novih pristupa imunoterapija. Kao što je ranije spomenuto, DC ključni efektora imunog sustava i regulacija smjera razvoja stečenog imuniteta. Ta svojstva su određena DC znatan interes za mogućnost njihova korištenja u modulira imunološki odgovor u raznim patologijama. Međutim, većina kliničkih studija usmjerena na korištenje DC u liječenju tumora. Teoretski je dokazano da je spoj slabo imunogeni tumorskih antigena u DC se mogu poboljšati i ubrzati njihovo predstavljanje u T-limfocita, kao i s obzirom na ekspresiju regulatornih citokina DC (posebno IL-12, IFN), odrediti razvoj tipa Th1 imunog odgovora.

Razvijen, zahtjevi koje moraju ispunjavati Ne zna, koristi za pripravljanje antitumorska i anti-infektivnih cjepiva. DC mora biti zreli i naznačen fenotip CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Najpristupačniji i naširoko koristi je postupak za dobivanje DC od CD14 monocita periferne krvi, koja se provodi u dvije faze. U prvom stupnju monociti diferencijaciju u nezrelim DC u prisutnosti rGM-CSF i Rn-4 za 5-6 dana. U drugoj fazi DC sazrijevanje je pokrenut pod utjecajem dodatnih faktora. DC kao diferencijaciju induciraju se uobičajeno koriste sredstva uređaj monocita sadrži TNF-u, IL-1b i drugih citokina, prostaglandina E2, ili rekombinantni TNF-u, IL-1b. Osim ovih Bioregulatori, DC sazrijevanja i indukcijskih IL-12 sekreta može izazvati različite LPS i nekih lijekova, npr leukinferon.

Za DC-cjepiva, DC su inkubirani u vitro s tumorom ili bakterijskih ili virusnih antigena (peptida, tumor lizati i bakterijske stanice, cDNA, mRNA i tumora bakterijskih antigena ugrađenih u virusni vektor).

trenutno vrijeme Postoje tri glavne strategije prezentacije DC antigena u cilju daljnjeg njihovu kliničku uporabu. Antigeni se mogu ugraditi u DC: 1) u obliku cDNA ili mRNA 2) u obliku specifičnih antigena (koristeći tumorske stanice ili lizata bakterija) - 3) kao peptid ili peptida nepoznati slijed autolognih tumora ili bakterijske peptida specifičnim za tumor. Ovi konstrukti cjepivo može kontrolirati T-stanica posredovanu imunost, pružajući molekularna osnova za aktivaciju APC od Th1 stanica. Ograničenje upotrebe peptida je njihova ovisnost kod pacijenta HLA fenotipa.
U nekim slučajevima, ćelija tumori izlučuju faktore imunosupresivnih ili čimbenike koji utječu na normalan razvoj APC (IL-6, prostanoida).

mijeloidne DC steknu sposobnost za aktiviranje naivnih T stanica CD8` tek nakon međudjelovanja sa Th-stanica (CD40 aktivacije). CTL diferencijacije kod pacijenata s rakom s DC-cijepljenje može inducirati zrelih DC inducirao TNF-a i IL-1B + IL-6 + prostaglandin E2. Smatra se da to može proći DC SO40 aktivacije u tijelu pacijenta. Zreli DC predstavlja Anig na molekulama MHC klase I mogu biti usmjereni CD8` CTL aktivan mehanizam ograničava vijek zrele DC i potiče završetak reakcije T-stanica. Plasmacytoid DC, možda ne dosegne aktivacije CD8 * T stanica. Tako čak i zreli plazmotsitoidnyeDK dobiti pomoću CD40L, induciraju diferencijaciju naivne T stanica u regulacijskoj, ali ne i CTL.
Međutim, tip I interferoni plasmacytoid DC pridonijeti sazrijevanju mijeloidne DC, povećava njihovu otpornost na viruse i povećati sposobnost za aktiviranje CD8 T limfocita.

topljiv protein antigeni unesite regionalne limfne čvorove s nekoliko obroka. Eksperimenti na miševima pokazuju da je odmah nakon supkutane injekcije topiv antigena značajnog dijela bez istosmjerne struje napaja iz limfe u regionalnim limfnim čvorovima, gdje se apsorbira i pojavljuje boravištem mijeloične DB. To uzrokuje proliferaciju T-stanica i prirodnih, sintezu IL-2. U ovoj fazi oni su još uvijek nepolariziran. Jedan dan u regionalnim limfnim čvorovima s mjesta ubrizgavanja seliti antigennagruzhennye zrele kožne DB. Te DC doprinose proizvod IL-2 i IFN-y pomoću T-stanica. Pretpostavlja se da su Langerhansove stanice počinju pristizati u regionalnim limfnim čvorovima i kasnije - na 3-4-og dana.

topljiv antigeni, uvodi u moždanom tkivu laboratorijske životinja uzrokuje proliferaciju T-stanica u regionalnim (dubokim cerviksa) limfnih čvorova. Nasuprot tome, nizak zarazan uvedeni u mozak, uzrokujući odgovor T-stanica s velikim zakašnjenjem, i ubio BCG ne prepoznaje imunološki sustav. Tako, indukcija odgovora na korpuskularni antigena može ovisiti o antigenu apsorpcije DK tkiva u inficiranom stranice s njihovom naknadnom migracije u regionalne limfne čvorove.