Interakcija T-helper stanice s dendritičnim stanicama. Diferencijacija stanica CD4

Interakcije T pomagač sa zrelim dendritičke stanice - to dvoyakonapravlenny proces popraćen aktivacijom ne samo Th, ali i rekreacijskog centra, a zatim pretvoriti u „superaktivirovannoe” države. Kao interakcija stanica polarizira imunološki odgovor staničnog tipa, budući da povećanom proizvodnjom IL-12 od strane dendritičke stanice, koji potiče diferencijaciju TM za proizvodnju IFN-y i IL-2.
ovi citokini zajedno s IL-12 povećava antimikrobnu aktivnost makrofaga i potpomažući diferencijaciju limfocita CD8 odmaranje u CTL specifične antigena.

Trenutno su proučavali posljedica razlikuje DC na T-pomoćne odgovor. Dakle, sposobnost mijeloidne DC na proizvodnju IL-12p70 u odgovoru na CD40L stimulaciju održava ili čak i bolje ako stanice u LPS-om sazrijevanja također izloženi IFN-y. Ako IFN-y je zamijenio prostaglandina E „koji su mijeloidne stanice izgubili sposobnost sintetizirati IL-12, ali su povećanom ekspresijom OX-40L.

Smatra se da ove promjene ireverzibilanTako IFN-y-induciranu DC zadržavaju sposobnost sinteze IL-12 i nakon dodavanja u kulture stanica E2 prostaglandin, dok DC sazreo u prisutnosti prostaglandina E2, osjetljiv na IFN-y. Plasmacytoid dendritičke stanice izvedene iz pre-DC na virusni i CpG ODN A tipa, izlučuju IFN-l-tip, koji pak inducira sintezu IFN-y pomoću T-stanica.

No, u isto vrijeme sintetizirani IL-10, tako da ove pomagače ne mogu se pripisati klasični Th-1 stanice. Plasmacytoid DC generira pomoću IL-3 + CD40L, ne proizvode IL-12 i IFN-l-tipa, i induciraju diferencijaciju T-2 luči IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. Plasmacytoid DC dobivene kultiviranjem s CpG ODN B-tipa, proizvode niske količine IL-12 i IFN-L-tip i uzrokovati preferencijalnu diferencijaciju nepolarizirano ili pomoćnih baterijama regulatora T-limfocita.

Usmjeren diferencijacija stanica CD4 To ovisi o vrsti uzročnika ili antigena ušle u tijelo, kao i o vrsti TLRs, sudjelovanje u inicijacije signala. To je sada utvrđeno da određene različite TLRs izazvati Th1 i Th2 tipa imunog odgovora.

specifična subpopulacija dendritičkih stanica različito reagiraju na prisutnost različitih PAMPs, jer oni izražavaju različite TLRs, tako da je smjer imunološkog odgovora ovisi o vrsti TLRs, izražena DC. Dakle, plazmotsitoidnye DC izraziti TLR7 i TLR9, dok mijeloidne DC izraziti razne druge TLRs (TLR1 - TLR6, TLR8), ali ne TLR7 i TLR9 [346]. To može pružiti fino ugađanje adaptivni odgovor aktiviranjem samo određene specijalizirane vrste DC.

intracelularni patogeni inducira Th1 odgovor CTL posredovanu. Izvanstaničnog patogeni i topljivih antigeni induciraju Th2 odgovor antitijela posredovanih. Bakterijske CpG DNA, dvolančana RNA virusne LPS i CD40 liganda i IFN-y nezrele DC da induciraju produkciju IL-12 i potaknuti nastajanje imunog TM tipa odgovora.

Naprotiv, protuupalne molekule, kao što je IL-10, TGF-B, kortikosteroida, i prostaglandin E2 djelovanjem na DC promicati diferencijacije, Th2 imuni odgovor ili regulacijskih T-stanica. U ovom inhibira sposobnost DC da izlučuju IL-12, koji prebacuje ravnotežu Th1 / Th2 prema Th2. U prisutnosti IL-4 DC usmjerenim diferencijaciju mada u Th2, luče IL-5, IL-4, IL-10 i IL-6.

Ovi citokini su aktivatori mastocita i eozinofili i stimulirati B stanice da proizvode antitijela. Vezanje TLR3 i 7 s ssRNAje i dsRNA konstrukata inducira proizvodnju visoke razine članova porodice IL-12 (IL-23, IL-27), a ekstrakti su Th1 odgovor. Proizvodi inf sam tipa DC nakon podvezivanja TLR7 i 9 može izazvati Th1 diferencijacije i stvaranje CTL. Također je otkrio da su svi MuD88 ovisne signali aktiviraju Th1 odgovor. U nedostatku MyD88, Thl-diferencijacija ne dogodi, dok je razvoj Th2 tipa MyD88 manjkav nije određena.