Limfnog ili plasmacytoid dendritične stanice. Funkcija dendritičkih stanica

Limfna dendritičke stanice ili plasmacytoid dendritičke stanice su jedan od glavnih IFN-a-stanice koje proizvode, limfnog DC nastaju u timusu od unipotentne prekursor T limfociti, i to CD11cIL-3Ra stanica. Glavni faktor za razvoj limfoidnih DC - IL-3 (također anti-apoptotičkog faktor) - rani stadij hematopoeze stimulirati FltZ liganda, G-CSF i CSF. Plasmacytoid DC na svim stupnjevima diferenciranja pokazuju visoke razine a-lanac receptora za IL-3 (CD123). Opisuju dva specifična oznaka površine ljudske plasmacytoid DC: CD303 (BDCA-2), CD304 (BDCA-4).

Limfna dendritičke stanice prisutan u krvi, limfnih čvorova, slezeni i timusu. Sudbina limfoidnih dendritičkih stanica koje ulaze u područje od T limfnih čvorova iz krvi je nepoznat. U timusu, limfnog DC sudjeluju u procesu negativne selekcije, koja je odgovorna za uklanjanje T-stanice koje reagiraju na vlastite antigene.

Nezrele dendritičke stanice i njihovi prethodnici selektivno reagiraju na patogene. Za razliku od prethodno mijeloidne DK plasmacytoid pre-DC kolonizirati uglavnom T-stanica zonu sekundarnog limfnim organima i u nelimfoidna praktički odsutan nezrelih DC i njihovih prekursora (PPE-DCS) su uključene u urođenom prepoznavanja mikroba, a pred-DCsl ( preteče mijeloidne DCS) fagocitozu i uzrokuju ubijanje raznih bakterija i gljivica. PPE-DCs2 (limfoidnih progenitorskih DC) igra važnu ulogu u ranom antivirusnog imunog odgovora od proizvodnju IFN-a i B. Te stanice su nazvane prirodnih stanica interferonprodutsiruyu tvorbu (NIPCs).

NIPCs proizvode na 200-1000 puta više IFN, osim krvnih stanica nakon bakterijske infekcije ili nakon stimulacije LPS-om i bakterijske DNA. Pred-DC sadrže manje od 1% mononuklearnih stanica krvi i imaju fenotip lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

Za razliku od drugih stanice urođene imunosti (neutrofili, eozinofili i bazofili) koji umiru nakon izvođenja njihove funkcije, a pre-DCsl PPE-DCs2 diferenciraju u DC.

Plasmacytoid dendritičke stanice uključeni u odgovor B-stanica na virus: nakon njihovo uklanjanje iz kulture MLPK razina proizvodnje antitijela kapi oštro. S obzirom na tip I interferona sekrecije limfoidne DC stimulira proliferaciju i drži plazmoblastov signali TLRs DK promovira proizvodnju IL-6, i indukciju sinteze specifičnog antitijela pomoću B stanica.

U alergijskim reakcijama i neke vrste kronične upale PPE-DC su uključeni u ne-limfnog tkiva zahvaćenih i reaktivne promjene regionalnih limfnih uzly- oni infiltriraju u tumorsko tkivo u nekim malignim oboljenjima.

U tkivima nezrele dendritičke stanice može apsorbirati antigene raznim metodama:
- macropinocytosis (topljivi AH);
- endocitoze izazvane pomoću receptora preko lektin receptora, FcR i komplement receptor (CR3) (apsorbira imuno komplekse i opsoniziraju čestice bakterija);
- fagocitozom kroz CD36 integrina i ar (lateks, virusa, bakterija, parazita, unutarstanični);
- prolazi kroz TLRs prepoznati uzročnike i prikupljanje informacija o prirodi mikroorganizama);
- putem površinskih receptora (CD91) apsorbira proteine ​​toplinskog šoka i gp96 dr70.

Sazrijevanje dendritičke stanice pokrenut od strane raznih faktora:
- nakon izlaganja u PAMPs TLRs;
- TNF poput signala (TNF, FasL, CD40L), koji dolaze iz limfocita (T, B, NK, NKT), trombocitima, mastociti;
- anti-upalni i proupalni citokini (IL-1, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- mehanička naprezanja.

morfologija, imunofenotip i funkcionalna aktivnost DC ovise o aktivaciji i diferencijaciju. Glavna morfološka značajka DC je prisutnost više mobilnih dodacima raznih oblika - nitaste, vualevidnoy, gomoljasti pseudopodia. Kroz proces, DCS posjeduju veliku ukupnu površinu, pruža jedinstveno okruženje za učinkovitu međustanične interakcije. Za DC karakterizira prisutnost velikih mitohondrije, veliki broj endosomima i liposomima, važni su za probavu antigena.

dendritičke stanice jako labilna s obzirom na puteve aktivacije i diferencijacije pod utjecajem mnogih čimbenika u različitim fazama sazrijevanja, u vezi s kojima su autori članaka koji studiraju na morfo-funkcionalne karakteristike DC, ne postoji konsenzus u vezi sa immunophenotypic značajke ovog stanične populacije. Trenutno, međutim, otkrila je neke zajedničke obrasce u izrazu površinskih stanica markera karakterističnih zrelih i nezrelih DC.

Na površini od DCS membrane izražava markera antigena (CDIa, MHC I i II), kostimulacijske molekule (CD80, CD86, CD40) (navedene oznake pretežno ekspresiran kod zrelih DC) - markere monocita / makrofaga (CD14, CD68, CD115), adhezijske molekule (CD54, CD58 , familija molekula CD11, CD29, itd), kemokinskim receptorima (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) i drugih molekula.

Nezrele dendritičke stanice izražavaju citokinskih receptora CCR-1, -2, -5, -6 i CKSCR-1 i mogu se aktivno migrirati u upalne lezije, kao odgovor na upalne kemokina obitelji MCP i MIP-1 i RANTES i IL-8.

U procesu DC sazrijevanje gube sposobnost da se do antigen, postaju vlasništvo izražava obrađuju peptidni antigen u kontekstu vlastite MHC I i MHC II. Zreli DC proizvodnju proupalnih citokina i regulatorne IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 i TNF-a, TLR7-9 limfoidnim DC ekspresiju i proizvodnju IFN-a. Nasuprot tome, mijeloidne DC i monociti izražavaju različite TLR1-6, TLR8. Indukcija IFN-B kroz TLR3 podvezivanja i 4 s dvolančanu RNA, te LPS. Te razlike u ekspresiji TLRs i načina INF-indukcijskoj pokazuju da jedna subpopulacija DC diferencirane prepoznati mikrobnih patogena.