Cijepljenje protiv infekcije dendritičke stanice. Učinkovitost aktivacije urođene imunosti

Zatim je studirao sposobnost sinergičkih dendritičkih stanica uzrokuju specifičnu zaštitu protiv infekcije u modelu K. pneumoniae K2. DC su dobiveni iz koštane srži miševa postupkom opisanim gore na dan 7 kulturu doda se DC lizata K. pneumoniae K2 (50 ul / ml) i 20 ng / ml TNF-a. Na 9. dan DC su isprane i CBA miševa cijepljena.

miševi cijepljena u različitim pokusima, 4, 3 i 2-strukim u razmaku od 2 tjedna. U 1. eksperimenta DC subkutano je injektirano u 2,5-3,0h106 stanica u 0,5 ml u 2 eksperimenta te - isti broj stanica se daje 3 puta supkutano ili intraperitonealno. Imunogeni aktivnost dendritske stanice podražene K. pneumoniae Lizat K2 je određena intraperitonealnom infekcije miševa K. pneumoniae K2 virulentnim sojem u dozi od 100 stanica mikroba u volumenu od 0,5 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Miševima je 14 dana nakon zadnjeg cijepljenja, DC Iskustva u pratnji dozu kontrole infekcije u necijepljenih miševa. Promatranje životinja je provedena kroz 10 dana (smrt miševa je zaustavljena nakon 7 dana nakon infekcije).

zrele DC, K. pneumoniae Lizat pulsirala, s ovim načinom cijepljenja i inficiranih miševa na 14 dana upozorili smrt od smrtonosne doze homologne infekcije 83,3-100% slučajeva sa 100% kontrolnih ubijati životinje, a nezrele DC s istim eksperimentalnim postava nema posjeduju zaštitne podaci o aktivnosti istraživanja ukazuju na mogućnost formiranja adaptivnog (specifičnog imunog odgovora) pod utjecajem DC tretiran s homolognim antigenom.

sljedeće pokusi proučavati djelovanje specifično Proto voinfektsionnogo dendritičke stanice dospjele pod utjecajem različitih antigena: Lizat K. pneumoniae K2 (50 ul / ml), TNF-a (20 ng / ml) i Immunovac-VI-4 (25 ug / ml) shema DC imunizacija je sveden na dvije primjene na 14 dana, te je izazvana s K. pneumoniae K2 miševa pri dozi od 25-50 mikrobnih stanica.

zrele DC, K. pneumoniae lizat prebaci K2 (s TNF-a i TNF-a bez), s dvostrukim imunizacijom osigurava zaštitu kod miševa u 100% slučajeva u usporedbi s 20% preživjelih miševa u kontroli. Dok DC dospjele pod utjecajem samo TNF-a, nije zaštititi miševe od letalnih doza infekcije kao DC dospjele djelovanjem Immunovac-VP-4, pod uvjetom protektivnyi učinak u 33,3% slučajeva. U ovom testu, također je dobio podatke da je samo DC učitava homologne antigena, imao značajan učinak protektivnyi identificiran kod nas u 14 dana nakon cijepljenja. To pokazuje sposobnost DC predstavljaju antigena na T-limfocitima, koji diferencira specifične efektora.

Rezimirajući gore, treba napomenuti da je funkcija DC antigen je instaliran u modelima miševa infekcija. Posebno zaštitno djelovanje protiv K. pneumoniae K2, testirani 14 dana nakon davanja od 2-4 puta DC dobivene samo DC učitava s homolognim antigenom. Zreli DC koristeći sazrijevanje kao induktora Immunovac-VP-4, ali ne učitava s antigenom da se dobije malo zaštite ovog perioda, vjerojatno zbog prisutnosti unakrsno-reaktivne antigena u pripravku antigenskim komponentama Immunovac VP-4.

Aktivacija urođene imunosti i sposobnost da se stvaranje zaštite protiv patogena nepoznati indiciran za istovremenu primjenu na miševima zrele i nezrele DC, i kao nepoznati patogen K. pneumoniae K2.

Eksperimentalne činjenice, potvrđuju hipotezu da aktivacija urođeni imunitet imunomodulatori bakterijskog porijekla, agonisti TLRs, što dovodi do brzog razvijanja otpornosti na heterolognih patogena. Kada S typhimurium infekcija imuniziranog jednom Immunovac-VP-4 miševa pokazala značajno povećanje životnog vijeka u usporedbi s intaktnim životinjama.

Istraživanje citokina profil cijepljenih Immunovac-VP-4 miševi pokazuju već nakon 0,5 sati nakon primjene EP-4 povećanje ekspresije IL-10, IL-6, 4 sata nakon povećanja proizvodnje IL-12, IFN-y. Nakon infekcije te miševi S. typhimurium pokazala potpuni otpornosti četiri dana (u to je vrijeme do smrti 85% netaknutog miševa) i slaba istovremeno ekspresiju citokina.