Akcija aktivacija imunomodulatori u dendritičke stanice. Sazrijevanje dendritičke stanice

Važan korak u ovom istraživanju bio je ispitati učinak imunomodulatori Mikrobiološkog porijekla na DC procesa sazrijevanja, dobivene iz periferne krvi mononuklearnih leukocita (MLPK) donora.
dendritičke stanice MLPK dobiven od zdravih donora. Kao sazrijevanja induciraju mikrobiološkog porijekla korišteni imunomodulatori - Immunovac-VI-4 (25 ug / ml), GMDP 10-25 (g / ml), Afr (0,3 EU / ml). Služio kao kontrola DC uzgojenih u prisutnosti TNF-a (20 ng / ml).

Inkubacijom dendritičke stanice, MLPK dobivene od zdravog donora u prisutnosti IMMP značajno povećanje u ekspresiji kostimulirajuće molekule CD80, CD83 terminal marker diferencijaciju (Immunovac-VP-4 GMDP i TNF-a), prikaz antigene molekule HLA-DR. CD14 molekula u stanice stimulirane Immunovac-VP-4, GMDP i TNF-a, bio je ekspresije manje aktivan nego kad ARF djelovanje. Immunovac-VP-4 pojačana ekspresija CD80 molekule 3.2, 3.8 i 2.6 puta veći od TNF-a, i GMDP ASO, respektivno.

Kada kultiviranih dendritičke stanice u prisutnosti ASO postotak stanica koje eksprimiraju CD83 bila niska - 1,5 ± 0,8, a visoka ekspresija ovog markera opažena kultiviranjem DC s TNF-a, Immunovac-VP-4 i GMDP. Kod DC stimulirane Immunovac-VP-4 i TNF-a, ekspresija molekula CD1a veća za 1,7 puta i 1,4 puta u odnosu na pojedinačno ARF.

Broj stanica koje eksprimiraju antigen koji predstavljaju molekule HLA-DR, također je veća od Immunovac-VP-4 i TNF-a.
CD14 molekula maksimum je prisutan na površini nezrelih stanica u stimuliranje imunomodulatorima ekspresiju njegova smanjena, a kada kultivirani DC sa Afr brojem stanica koje izražavaju CD14 antigen je niža od one pod djelovanjem drugih imunomodulatora i terminal diferencijaciju DC marker u kulturi praktički je određena, koje mogu ukazuju na prisutnost makrofaga u kulturi bazena i nezrelih stanica.

dva druga imunomodulatora - Immunovac-VP-4 i GMDP stimulirane DC sazrijevanje. Ovo se prvenstveno pokazuje prisutnost CD83 molekula na površini DC i mali postotak stanica koje eksprimiraju marker CD14, što upućuje da iako formiranja određene bazena makrofaga ili nezrelih DC. Međutim, kada se boja dvostruki oznaka otkrila je da je dio (14,2%) od DC ko-express CD14 i CD83 molekula.

Kao što je poznato, marker CD83 prisutan je u makrofagima i nezrelim DC, dakle, može se pretpostaviti da je pod utjecajem, naročito Immunovac-VP-4, nastaje zrela DC koji kimernih molekularne strukture.

Za odrasle dendritičke stanice karakterizirana povećanom ekspresijom molekula uključenih u prezentaciji antigena. Kostimulativna molekula CD80 slabo zastupljene u nezrelim DC. Prilikom dodavanja imunomodulator pojačava ekspresiju ovog biljega, naznačen time, Immunovac-VP-4 maksimalno stimulirana njegov izgled na staničnoj površini, u usporedbi s drugim, kao i imunomodulatori TNF-a.

U procesu sazrijevanje dendritičkih stanica značajno povećanje u ekspresiji HLA-DR, koji omogućuje da stanica za ekspresiju peptida na površini dobiveni obradom mikroorganizma. Međutim, na površini APC i može biti samo proteini. Kao kontrolni mehanizam koji sprječava razvoj autoreaktivnosti, djeluju kostimulacijske molekule (CD40, CD80, CD86), od kojih je ekspresija značajno povećava nakon interakcija s bakterijskim uzoraka.

Dendritičke stanice, predstavlja autoreaktivne na svojoj površini proteina, u odsutnosti kostimulatorne molekule izazivaju anergije autoreaktivnih T-staničnim klonovima. Proces sazrijevanja DC nema potrebe za daljnjim apsorpciju mikroorganizama, što dovodi do smanjenja molekula koja posreduje fagocitozu: manoza receptor, CD14, CD64, CD 11 (receptor za komponente komplementa).

Dakle, liječenje dendritičke stanice, izvedene iz MLPK zdravih donora imunomodulatori bakterijskog podrijetla - Immunovac-VP-4 i GMDP inducirane starenje stanica, na taj način je povećana ekspresija CD80 kostimulacijske molekule, molekule koje prezentiraju antigen CD1a, HLA-DR, te koji se pojavljuju terminalne diferencijacije markera CD83 i smanjena ekspresija CD14 ,

Kada koristite ACO marker makrofaga donekle je smanjen, ali je bio veći u usporedbi s djelovanjem drugih imunomodulatora, i na taj način povećavaju ekspresiju CD80, marker terminalne diferencijacije DC - CD83 gotovo nije izražena, što dovodi do zaključka o formiranju bazen nezrelih makrofaga i DC pod ACO.