Struktura HLA molekule. Struktura sustava tkivne kompatibilnosti gena

Serološki odrediv antigeni Proizvodi lokusa H-2 i HLA su glikoproteini, slobodno plutaju u staničnoj membrani u kojem se dostavljaju na njihovu hidrofobni dio (Snelliusov npr. a., 1976). Oni se sastoje od dva polipeptida, od kojih je jedan (m, A. 45000) je odgovoran za antigensku aktivnost cijeloj molekuli. S tim polipeptidni lanac vezan polisaharide (m, A. 3300), vjerojatno ne utječe na antigena svojstva. Drugi polipeptid (m, A. 11.600) identičan mikroglobulin i povezan je s prvim Neko-valentnog vezom. Očito, ova na molekulu na površini stanice je tetramer se sastoji od dva lanca od svakog tipa. 1a antigeni studirao manje, njihova molekularna težina je oko 30.000, oni nisu povezani s mikroglobulin. Na staničnoj površini, se distribuirati neovisno H-2K i H-2D.

Nedavno dobiveni podaci o molekularnoj strukturi primarnu serološki odrediv antigeni: H-2 i HLA (. Terhorst EA, 1976.). Homologije između HLA molekula i 11-2 je 44-67%. sudeći ovog vremena na određenu sekvencu od oko 30 aminokiselina NH2-terminalni kraj molekule. Homologija između molekula H-2K i H-2D je vrlo visoka i iznosi 63-85%. S druge strane, razlike između prirodnih alelne oblike gena H-2K (i H-2D) čine 29-38%, dok je u HLA sustavu - samo 10%. Dakle, prirodno pojavljuje aleli od ovih gena proizlaze iz ne jedan nego nekoliko uzastopnih mutacije, što uvelike komplicira njihovu funkcionalnu analizu.

Dakle, trenutno dostupni podaci o novčanom genetski make-up glavni kompleks i rezultati biokemijskih istraživanja nekih od antigena kompleksa- Također je poznato da je gore navedeni kompleks kontrolira različite karakteristike.

Kompleks geni glavni tkivne podudarnosti - jedan od najvažnijih studirao genetskih sustava u sisavaca. No, začudo, ne znam što je njegova primarna biološka funkcija, budući da nijedna od ovih mjera ne može se smatrati kao takve. Nema nedostatak spekulativne hipoteze objasniti funkciju ovog kompleksa, ali postoji vrlo malo eksperimentalni podaci, približavajući nas konkretnog rješenja.

Stajališta različitih autora često dijametralno Za razliku. Dakle, u jednom trenutku je iznijela je postao popularan argument da transplantacija antigeni postoji ne komplicirati život transplantacije kirurg, a time tkiva nekompatibilnosti ne može biti prirodna funkcija tih antigena (Thomas, 1959). No, u posljednje vrijeme, Klein (Klein, 1977) ispitivali tu pretpostavku. On je primijetio da mnogi beskralješnjaci su sjedeći za velikim teskobe pojedinaca, što je rezultiralo u opasnosti od gubitka individualnosti spajanjem tkanine različitih pojedinaca.

Klein je predložio da beskralježnjaci postoji genetički mehanizam čija je funkcija - zaštita identiteta pojedinca (ovdje je se odnosi na: Burnet, 1970), te da je to sustav histokompatibilnosti. Kralježnjaci su mobilniji, a oni nisu u opasnosti od gubitka individualnosti. No, oni obično žive dulje od beskralježnjaka, tako da se povećava rizik od odstupa varijante somatskih stanica sposobni su nekontrolirani rast i stoga opasna za organizam. Prema tome, da kralježnjak je potrebna posebna sustav nadzora može prepoznati i eliminirati abnormalne stanice. Za to je najprikladniji sustav histokompatibilnosti da je, prema Klein (Klein, 1977), u kralježnjaka prebacio na funkciju nadzora. Suboblasti imuni odgovor, koji su dio glavnog kompleksa, obvezna je zaštititi mikroorganizam od napada patogena kao što su potrebni za to i hemolitičke dopuna, neke komponente od kojih se određuju prvenstveno kao kompleks.

Dakle, glavni kompleks Ona kontrolira skup komponenti imunološkog sustava je očito presudno za njegov opstanak. Ali zašto svi ti geni se nasljeđuju zajedno kao jedna cjelina ili kompleksa, te se pohranjuju u obliku sličnih kompleksa u tim evolucijski različitih vrsta kao što je čovjek, miš, kokoš i Xenopus laevis? Različita mišljenja o ovom pitanju su prikazani u brojnim publikacijama (srebrna, Hood, 1976- Egorov, 1977- Golze, 1977). Mi ćemo gledati na neke načine za rješavanje pitanja pilot funkcija glavnog kompleksa i njezino mjesto u imunološkom sustavu. To u osnovi će se fokusirati na genima koji kontroliraju serološki odrediva antigene miša M-2K i H-2D.