Prepoznavanje njihovih antigena. Alloreaktsiya i reakcija na mutant stanica

Pitanje kako priznanje njihove antigen H-2K i H-2D, je središnji problem u graničnom H2. I prvi koji može služiti kao temelj za njegove otopine također su pripremljeni mutante H-2 (e Egorov. A., 1977- Mnatsaka-Nyan et al., 1977). U jednom od mutanta H-2K linije (H) je otkriven 2ba određeni nedostatak u imuni odgovor na drugi mutant GVHD (H-2bd). Ovaj nedostatak je dopunjena parenje s brojnim inbred linija, ali ne sve. Važno je da ostali mutanti nego H-2K loše kompletira nedostatak reaktivnosti H-2ba.

dakle, H-2K gen sam kontrolira intenzitet pro-liferativnogo odgovor GVHD odgovora protiv mutantnog antigena u istom H-2K gena. Defekt ne očituje u MLR. Predlažemo nekoliko mogućih objašnjenja za ovaj fenomen, ali najvjerojatniji od njih je da je gen proizvod H-2K služi kao receptor T stanica koja prepoznaje tkivne podudarnosti antigene. Drugim riječima, možemo pretpostaviti da su antigeni H-2K sami prepoznati.

Novi podaci su nedavno dobiveni koji su relevantni za ovu pitanje. Zaleski i Klein (Zaleski, Klein, 1977) istraživali su primarni imuni odgovor protiv mišjeg Thy-1.1 limfocita antigen brojenjem broja stanica (plak antitijela), proizvodnju antitijela sposobna za ližu AKR miševa timocite linija (u prisutnosti komplementa). Rezultati upisivanjem rekombinanata H2 ova metoda ostavi lokalizirati gen Ir-Thy-1 u kompleksu K-2, a H isključuju njegovu lokalizaciju u I. Mutant H 2Kka (M523) pokazuje slabu reakciju protiv antigena (472 plakove ) i izvorni linija CBA / Y - jaka (9045 plakovi).

Autori sugeriraju da je gen Ir-Thy-1 može identični H-2K, i postavlja pitanje što je potrebno da se vrati na hipotezi o identitetu antigenraspozpayuschego T stanični receptor molekula H-2 (Benacerraf, MCDEVITT, 1972).

Nasuprot tome, istraživači Fenomen ograničenje H-2 u citotoksične reakcije imunoloških limfocita protiv virusmodifitsirovannyh stanice smo zaključili da su antigeni H-2 ne prepoznaju sebe (Doherty ea, 1976b) iz sljedećih razloga: antigena H-2 pojavljuju kodominantni na površini oba citotoksičnih T-limfocita i memorijskih stanica zaražena virus myshey- seruma protiv H-2 antigena može spriječiti lizu, ako se proces ciljne stanice, ali ne i na kraju limfotsity- zračenja kimera može se generirati citotoksične T stanice specifično aktivan protiv alogenim s (t, npr. različiti od njih je u U-2), virusom inficiranim ciljanim stanicama.

Možete li objasniti tu kontradikciju zadovoljavajući? Dok nije definitivan odgovoriti na pitanje, iako je moguće da se ne postoji kontradikcija, jer je granica mehanizam H2 i specifičnosti reakcije protiv mutanta H2, po svemu sudeći, drugačiji (Egorov e. a., 1977). Dakle, pozitivan proliferacije odgovor GVHD zabilježeno je u kombinaciji H 2ba / H-2b - »- H-BD / H-2bd negativna - u kombinaciji H-2ba / H-2ba-H-2ba / H-2bd, iako ovdje slučaj manifestacije H-2 ograničenje rezultat bi trebao biti upravo suprotno.

proliferativni GVHD odgovara antigen prepoznavanje faza ozračeni T-stanica, te u tom smislu da je sličan MLR, dok je pojava graničnim 11-2 pokazuju izvršnih stanica (citotoksični limfocitni imuni odgovor). U slučaju alloreaktsy odgovara dvama tipovima stanica također prepoznaju antigene kodiranih različitim genskih lokusa. Osim toga, mehanizam za imunološki odgovor citotoksičnih limfocita protiv stanica modificiranih s različitim antigenima (hapteni) jasno se razlikuje, modifikacije izloženih antigenima kontrolom u različitim dijelovima sustava H2. Tako, ova reakcija na virusom inficiranim stanicama se izvodi citotoksične stanice koje nose oznaku Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975- Kisielow npr. A., 1975) i, kao što smo vidjeli, njihova reaktivnost ograničen na antigene H-2K i H-2D.

Već smo spomenuli da Suradnja-pomoćnih stanica, nosi marker Ly-1, čini se da je ograničen zbog potrebe njihovog identiteta preko područja A 1 (Katz npr. a., 1975). Odgođeni tip preosjetljivosti na kokošji y-globulin provodi stanica Tg marker Ly-1 i također je ograničena područje 1-A, ali iste reakcije protiv dinitrofluorobenzola dovoljna kompatibilnost stanica je jedan od tri područja: K, D, ili I (Vadas e a. ., 1977). Očito, izbor područje H2, koji je omeđen reakcije ovisi ne samo o vrsti i funkcije T-stanica, kao i o prirodi antigena ili haptena.

Usporedite reakcije protiv alloreaktsy mutant antigen H-2K i II-2D otkriva paradoksa. Poznato je da prirodne antigene allslnye (idemo ih „veliki” alela nazvati) lokusa H-2K ili II-2D razlikuju u velikom broju zamjena aminokiselina. Ako stanice i stimuliraju stanice nose velike različite alele za jedan lokus, na primjer H-2Kk i H-2K"Ali identičan u drugim područjima H-2, a posebno područje I je MLR u ovoj kombinaciji obično slabi i citotoksične T stanice nastaju vrlo teško ili uopće ne nastaje (Ivanov, Egorov, 1975- Bach npr. A., 1976) , No, ispostavilo se da je nekompatibilnost točkaste mutacije u istom genu H-2K (ili H-2d) dovodi do jakog MLR i citotoksičnih limfocita imunološkog odgovora (Egorov, 1974- Forman, Klein, 1975- Melief ea, 1977), kao i modifikacija virusnog ili haptena antigen H-2K.

Da li ta činjenica ne znači da Dva različita mehanizma stanica (Ili različitih staničnih receptora) su uključene u slučaju reakcija na aloantigen „velika” alel H-2, s jedne strane, a prema mutantu H-2 ili virusmodifitsirovannogo „njihov” antigen H-2 - s druge strane? Bez sumnje, rješenje za ove probleme je na dnevnom redu za imunologiju.