Biokemijski i farmakoloških aspekata percepcije boli i blokiranje boli u teoriji glavobolje

Biokemijski i farmakoloških aspekata percepcije boli i antinocicepcije

sadržaj

Biokemijski i farmakoloških aspekata percepcije boli i antinocicepcije
Koncept r.c.a. fredericksen, l. e. geary
Koncept l.p. watkins, d. meyer
Pojam f. sicutery

Istraživački i klinički podaci pokazuju da kemikalije koji su uključeni u stimulaciju receptora, za održavanje impulsa koji posreduju nerv sustave i kontrole downlink i modulaciju boli. Tako, u osnovnim aferentnih vlakana otkrivena supstanciju P i enkefalina.

Osjetljivost perifernih receptora povećava i prag boli reducira s povećanjem koncentracije u tkivu algogenic sredstva (ionima, acetilkolin, serotonin, bradikinin i slično). Mnogi od njih imaju vazoaktivne svojstva, poremetiti propusnosti krvnih žila, uzrokujući perivaskularnu edem i izlaz još algogenic tvari s plazmom.

Prostaglandini značajno povećana osjetljivost receptora algogenic tvari. Moguće je da je djelovanje prostaglandina povezana s inhibicijom endogenih tvari opioidnih [Zakusov VV et al., 1982- Regreira S.H., Nakamura M., 1979. Brunello N. et al, 1982].

Analgetik učinci kortikosteroida i nesteroidni protuupalni lijekovi zbog njihove sposobnosti da inhibiraju sintezu prostaglandina. Međutim, efekti su već „gotovi” prostaglandini ti alati ne rade. Na primjer, acetilsalicilna kiselina To nema nikakvog utjecaja na hiperalgezije izazvane prostaglandina infuzije [Ferreira, S. H., Nakamura M, 1979].

Na sustav kontrole razine gating nosi boli provedena upotrebom peptida supstance P. Supstanca P je neurotransmiter u živce nemijeliziranih vlakana pulpe zuba. Budući da je iritacija od tih živaca izaziva nikakve druge osim osjeta boli, supstanca P smatra se specifičnim posrednik boli, njegovi antagonisti su endogene opijate.

Tako, enkefalini, aktivirajuće opioidni receptori terminala primarnih aferenata da inhibiraju oslobađanje supstance P i zaustaviti prijenos bolnih impulsa za vratarenje kontrolni nivo (vidi, sl. 1.2) [Le D. Trake et al., 1980- Davies, J., u Drai A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Sličan učinak podlozi endolyumbalno spinalne analgezije kada se daju opioidni agonist receptora morfija.

Supstanca P uključena u vodi boli i suprasegmental razini, je otkrivena u neuronima moždanog debla, preoptic regija, hipotalamusa, i u maloj količini u neuronima korteksa [Polak J., Bloom S., 1979. Zetler G., 1981]. Nadalje tvar P, koji se nalazi u osnovnoj aferenata kolecistokinin sposobna aktivirati gating sustav kontrole neurona [Jeftinija S. et al, 1981.], neurotenzin posjeduju analgetska svojstva i, u nekim stanicama želatinozna tvar - GABA [Snyder S.H., 1980].

Medijator pružanje kontrole uključuje vratarenje norepinefrina i serotonina. Eksperimentalno je utvrđeno da uvođenje endolyumbalnoe inhibira norepinefrin provođenje boli impulse na razini segmentnog, on je zaustavio a-adrenergičke blokatore i nepromijenjene (3-blokatora [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. i sur., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

Farmakologija neuroni silazno korijen trigeminalnog živca je ispitivana dovoljno, ali njihova anatomske i fiziološke sličnosti neurona stražnje rogove leđne moždine sugerira analogiju i farmakoloških mehanizama. To potvrđuje činjenicu da u substantia gelatinosa leđne jezgre trigeminalnog živca staze enkephalinergic opioidni receptori i neuroni [BowherD., 1980].

Interakcija protiv bolnih mozak matičnih sustava koje različitih medijatora (vidi. Sl. 1.2). U ovom području, identificiran velik broj serotoninski sustav neurona - veliki, leđnoj i središnje jezgre šav. Smanjenjem dostupnosti serotoninskih slabiji analgetski učinak elektrostimulacije sive tvari u vodi i opijatima analgezije [Fishman J., 1978- Carstens E. et al., 1981]. Također se vjeruje da se analgetski učinak može biti posredovan endogenim serotonina Opio ID-serotonergički agensi kao objavljen P-endorfin iz stanica adenohipofize [Sapun-Malcolm D. et al., 1983].

Drugi neurotransmiter sustav je kljun antinociceptivna norepinefrina posreduju inhibitorske efekte locus coeruleus neurona, stanične jezgre div, raphe jezgri velikih bočnih jezgri Mesencefalna retikularno stvaranje [Carstens E. et al, 1981]. - električna stimulacija tih jezgri uzrokuje analgeziju [Hodge S. et al., 1980- Hammond DL et al., 1980].

Opioidni receptori i neuroni identificirani enkephalinergic gigantocelularni jezgru u retikularnoj formaciji, siva tvar jednog snopa želatinoznog materijala, zbog cerebralne vodovoda, u medijalni talamičkih jezgre, hipotalamus, sivoj tvari i globus pallidus, amigdalu, udova [Pert A., 1982.]. Takva topografija enkephalinergic neuroni omogućuje nam da govorimo o sudjelovanju endogenog opioida sustava, ne samo u kontroli osjećaja ozljede, ali i reguliranje cirkulacije, disanja i drugim autonomnim funkcijama, pokreta i mentalno stanje [Haber S., Elde R., 1982].

Koncept R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary [1982] nude hipotetski shema djeluje opijat i endogene opioida na razini protiv bolnih barel struktura. Prema toj hipotezi boli je podražaj aktivira enkefalicheskie interneurons sive tvari u blizini vodovoda, koji inhibiraju aktivnost inhibitornih GABA interneurons.

Tako nestanu inhibicije neurona „izlaz” sustava periakveduktalnu sivu tvar. Aktiviranje impulsa usmjerene serotonergički neuroni u raphe jezgri velikim, gdje se generira tok dolazne signale kočione s kontrolnim gating neuronima u dorzalnom rogu i nizvodno V korijena živca (sl. 1.3).

Sl. 1.3. Učinak opioida i endogenih opioida na razini antinociceptivne sustava moždanog debla (hipotetski sheme):
BYASH - velika jezgra shva- DSK - dorzolateralnom kanatik- SVOVGM- sive tvari oko vodovod glave mozga- E - enkephalinergic neurona D - GABAergičnog neuronske C - serotoninske neurona? - posrednik Unknown

Do sada, ostaje nejasno što su posrednici uvjetom silaznu putanju antinociceptivno sustav, konvergira prema neuronima želatinoznu tvar. Neki autori smatraju da je opioidni sustav ima vlastiti izlaz na kontroli granica na, drugi vjeruju da je dolje utjecaj posredovan preko noradrenalina, serotoninskog i dopaminergijskog sustava čak i [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Na materijalnom pregled oko 300 radova posvećen nocicepcijskog prtljažniku sustava, G. F Gebhart [1982] bilježi neizravni dokaz mnoštvo silazno analgetska sustava.

Koncept L.P. Watkins, D. Meyer

Na temelju poznatih činjenica, L.P. Watkins, D. Meyer [1982.] predlaže izdvojiti 4 osnovni analgetika sustav: neurona opijata - enkephalinergic, neuronske neopiatnuyu - noradrenergički i serotoninske, opijatima hormon (endorfina) i hormonalne neopiatnuyu (peptidi i druge „plutajući” kontrolera).

U svakom slučaju Antinociceptvno sustavi mogu biti predmet farmakoloških učinaka. Dakle, narkotičkih analgetika povećati nizvodno modulatorska djelovanja ovog sustava, inhibiraju emocionalne i bihevioralne reakcije na bol, povećava prag boli. Posjeduju analgetik vlasništva antidepressanty- smirenje (u dozama koje ne uzrokuju ataksija i opuštanje mišića) inhibiraju uglavnom emocionalni odgovor na bol, ali je njihov analgetsko djelovanje zapravo malo izražena [AV Waldman, 1980].

Prostaglandini utjecati na osjetljivost perifernih receptora, t, E. Stanje praga boli i transsynaptic uključene u prijenos živčanih impulsa (provode bol). Stoga je očito uloga NSAR.

Unatoč činjenici da je informacija o endogenog opioida sustav je još uvijek nedovoljno, F. Sicutery [1982] predložio koncept odlučujuću ulogu neravnoteže sustava u nastanku glavobolje. Prema tom konceptu, glavobolje i središnje panalgeziya - kliničke manifestacije nedostatka endogenog opioida sustava. Budući da je potonji sudjeluje u regulaciji opće dobrobiti (Yitonia) i neurovegetativne funkcije na nedostatak endogenih opioida pojave glavobolje, središnji panalgeziya, anhedonija (mučnina) i različite poremećaje autonomne.

U zdravih ljudi, prema autoru, somatosteziya podesiti tako da su aktivnosti organa, uključujući srce, pulsiranje krvnih žila ili prelijeva se ne osjeti. Fiziološka sužavanje i proširenje krvnih žila ne uzrokuju glavobolje u eunotsitseptorov.

Lupanje glavobolju nije nužno na svojoj početnoj vaskularne prirode, te somatosenzorna senzacija doći do svijesti, ali sa smanjenjem praga boli. Dakle, glavni čimbenik u nastanku takve boli - disfunkcije antinociceptivne sustava zbog svojih neuravnoteženih razmjene posrednika, a puls istezanje broda - samo dodatni faktor koji čini samo slovo boli (u ovom slučaju, pulsira).

Pojam F. Sicutery

Pojam F. Sicutery [1982.] presudna uloga kršenja endogenih opioida u središnjem i spuštanje disnotsitseptsii prag boli, naravno, je od velikog interesa. U isto vrijeme, to otvara niz primjedbi. Dakle, autor uspoređuje patogenetskih mehanizama kojima se temelji na paroksizmima migrene, migrena neuralgija Harris i morfij apstinencijskog sindroma, ističući da u stvari, au drugom slučaju, u likvoru bolesnika s smanjenim sadržajem nalik morfiju tvari, posebno metenkefalina.

Ako se slažete s ovom usporedbom, teško je razumjeti zašto se simptomi ustezanja mogu prekinuta morfij, ali je neučinkovit u migrene. Teško je objasniti samo iz pozicije središnje disnotsitseptsii i lokalni fenomen, posebice jednostranom glavoboljom.

Vjerojatnije je da je u nastanku različitih varijanti glavobolje u nekim slučajevima na čelu središnje disfunkcije, u drugima - perifernih mehanizama. Isto se može reći o ulozi medijatora poremećaja i humoralnog sustava uključenih u kontroli boli: u nekim slučajevima, ključnu ulogu koju je igrao smanjuje aktivnost endogenog opioida sustava, dok su drugi - monoaminskim ili GABA-benzodiazepina sustava. Sva ta pitanja zahtijevaju najviše in-dubina istraživanja, jer je njihova odluka ovisi o napretku farmakoterapije glavobolje.

Bilo kako bilo, prijenos neurotransmitera i posrednika tvari koje sudjeluju u provedbi funkcija boli je i Antinociceptvno sustava omogućuje vam da shvatite zašto patogenim terapija boli općenito, a glavobolje osobito, može biti učinkovite lijekove različitih farmakoloških skupina: analgetici i anestetici, antipsihotike i antidepresivi, smirenje i sedativi, antiepileptici i vazoaktivnim, diuretici i neyrometabolicheskie sredstva.

Matične VN

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan