Praćenje hematološki preostali preostali bolesti akutne mijeloične leukemije

Kako bi se dodatno poboljšala učinkovitost terapije nužni kriteriji imetchetkie za rano predviđanje recidiva. Sasvim obnadezhivayuschierezultaty omogućuje praćenje bolesti pomoću metodapolimeraznoy lančane reakcije (PCR, PCR), koji ima veliku chuvstvitelnostyui omogućuje otkrivanje neoplastične stanice krvi dazhetogda kada njihova količina je vrlo niska, a ne prelazi 1x106 1h103ili.

PCR metoda se koristi s velikim uspjehom u hematološkog praktikeuzhe oko 10 godina. Naime, RT-PCR (polimeraza lančana reaktsiyas reverzna transkripcija) može otkriti pojedinačni leykoznyekletki, ustrajna u remisiji, tj daje praćenje vozmozhnostprovodit tzv minimalnu zaostalu bolest (MRD). To je vrlo važno za otkrivanje i brojčano himernyhgenov nastaju kao rezultat specifičnog kromosomske inverzija translokatsiyili.

Vrlo impresivni rezultati dobiveni su u zadnjem 10-15 letpri molekulska genetska monitoring mieloblastnogoleykoza akutna (AML). Ovi rezultati te je posvećena komunikaciji.

Poznato je da je za većinu kliničkih i morfoloških tipova gemoblastozovharakterny nonrandom promjene kariotipa često hromosomnyetranslokatsii, što je rezultiralo stvaranjem himernih gena.

Pokazano je da u slučajevima AML, pri čemu stanice leukemije harakterizuyutsyanalichiem specifične himerne gene i, sukladno tome, himernyhproduktov (transkripti himerne gene), postizanje terapevticheskoyremissii pratnji značajnom smanjenju krvnog himernogotranskripta i koštane srži pacijenata, često se nadopunjuje nestanak dolazi takozvani molekularni remissiya.Pokazano i da u bilo kojoj fazi remisije mozhetnablyudatsya oštar porast u sadržaju kimcričnog krvi transkriptav Je li koštana srž pacijenta, tj, tamo je molekulyarnyyretsidiv. Nakon toga, budite sigurni da hematološkog relapsa, obično 4 do 6 mjeseci kasnije. Sveukupno je priznao da primeneniemolekulyarno genetske tehnike znachitelnobolee stvara mogućnost ranog otkrivanja recidiva od standardne kliničke laboratornyetesty.

Postignut u posljednjih nekoliko godina, napredak u liječenju AML u znachitelnoymere zbog izbora terapijskih protokola u skladu sa rezultatima EU analize kromosoma u vrijeme diagnoza.V Ovaj pristup se temelji na zaključak da je kariotip leykemicheskihkletok predstavlja važan prognostički znak (Arthuret al.-1989- Mrozek et al., 1997). Postoje tri skupine hromosomnyhanomaly određivanja prognoze: nepovoljni, promezhutochnyyi relativno povoljna. Pet godina bez znakova bolesti vyzhivaemostv ove skupine uvelike varira: u prvoj skupini, tako da sostavlyaet5-15%, a treći - 35-70% (Grimwade i sur, 1998- Buchneret al, 1996 ...).

Valja napomenuti da su nove terapijske protokole znachitelnouluchshili životni vijek bolesnika u skupini s blagopriyatnymprognozom, ali ne mijenja brzinu u skupini s neblagopriyatnymprognozom.

Poželjne su prognostički translokacije t (8-21) (q22-q22), i t (15-17) (q22-q21), i inverzija Inv (16) (p13-q22) (Dastugueet al., 1995- Grimwade sur ., 1998).

Premještaj t (8-21) - jedna od najčešćih spetsificheskihtranslokatsy, ona se nalazi u oko 20% odraslih i 40% djece s M2 (FAB klasifikacije) jednog AML. Kao rezultat etoytranslokatsii formiranje kimerni gen u soedineniifragmentov dva različita gena AML1 postavljen na hromosome21 i ETO (MTG8), smještenog na kromosomu 8. kimerni transkriptAML1-ETO moguće odrediti pomoću PCR gotovo sve bolnyhs translokacije (8-21) u u vrijeme postavljanja dijagnoze. Translokatsiyamozhet biti skriven, nije vidljiva u standardnoj tsitogeneticheskomissledovanii, ali sigurno se otkriva flyuorestsentnoygibridizatsii in situ (FISH), i / ili PCR (Palisgaard i sur., 1998) .u mnoge pacijente himerni transkript bio u mogućnosti to otkriti vtechenie dugoročno (nekoliko godina) otpust. zaključeno je da PCR nije pogodan za nadzor OMLs translokacije (8-21). Nedavno kolichestvennoyPCR metoda je razvijena koja omogućuje dijagnozu molekularne hematologije retsidivai predvidjeti povratak povećati razinu prijepis.

Translokacije t (15-17) (q22-q21), a odgovarajući himerni genyPML-rara i rara-PML strogo specifičan za akutne promielotsitarnogoleykoza (APL, M3). Leukemije translokacije t (15-17) ima diferencijacijska sredstva unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo sredstvo, naročito u kombinaciji s kemoterapijom, liječenje ALI suschestvennouluchshilo: 70-90% slučajeva dostignutmnogoletney remisije do potpunog izlječenja. Stoga, detekciju translokacije t (15-17) na citogenetskog ili molekulyarnomurovne ključna je za izbor terapije. Dostizheniepolnoy otpust u APL je u pratnji nestanka himernogotranskripta, ako opet ne uspije otkriti ovu obychnopredveschaet recidiv (Hascovec i sur., 1998). U literaturi opublikovanydva slučaju uspješnog sprječavanja hematološkog retsidivaOPL nakon intenziviranja liječenja u ranoj molekularne relapsa (LoCoco i sur., 1998).

Skupina kromosomskih aberacija određuju relativnu blagopriyatnyyprognoz u AML, uključuje inverzije inv (16) (p13q22) i translokatsiyat (16-16) (p13q22), što je dovelo do nastajanja kimerni gen CBFbeta-MYH11.Eti anomalija pathognomonic za svojstven oblik AML - M4Eoi također promatrana u 40% slučajeva AML-M4. Strogayakorrelyatsiya postoji između prisutnosti abnormalnih eozinofila i prisutstvieminversii16. Uz standardni citogenetskog studija etuhromosomnuyu anomalija može se otkriti samo na pripremama ochenvysokogo kvalitetu, u isto vrijeme, FISH i PCR korištenje vyyavlyaetee glatko. Većina pacijenata s inv.br. (16) gematologicheskayaremissiya dobiven kao rezultat liječenja, zatim neskolkootsrochennoy molekularne remisije. Ponovno pojavljivanje harakternogogibridnogo prijepis sluti neizbježan povratak (Laczikaet sur., 1998).

U RCRC RAMS počeo raditi na molekularnoj citogenetskog AML monitoringupri teče sa kromosomskim aberacijama, predveschayuschimihoroshy odgovor na terapiju. U vrijeme dijagnoze na svakoj razini počevši sluchaeopredelyaetsya kimernog transkript harakternogodlya premještanje instaliran na issledovanii.V citogenetička remisije indukcije krivulje određuju urovnyatranskripta smanjenje koštane srži i u krvi pod utjecajem tretmana. Issledovaniepredprinyato kako bi se dobili odgovore na sljedeća pitanja:

1) vremenski interval između početka liječenja i početak mogućeg remissiisvidetelstvuet ranog recidiva?
2) što je razina ekspresije kimernog svjedoka transkript relapsa aproksimacije u remisiji?
3) što razina ekspresije kimernog gena predviđa pozdniyretsidiv?
4) da li je moguće spriječiti relaps hematološki time, produžiti remisija i duljinu života pacijenta, intenziviranje terapije za molekularno relapsa?

Rad je važno procijeniti klinički značaj kada monitoringaMRD mijeloidne leukemije, a posebice za poboljšanje rezultatovlecheniya protokol promjenom na molekulyarnogoretsidiva znakova.

reference:

1. Arthur D, Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, de la Chapelle A, Dewald GW, Garson OM, Hagemejer A, Kaneko Y, F Mitelman Pierre RW Ruutu T, Sakurai M i SD Lawler RowleyJD , Rak Genet Citogenet. I989, 40: 203-216.

2. Buchner T, Heineke A. leukemija 1996,10 Suppl 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen Ci-Lafage Pochitaloff M, Bernard P, LerouxD, Huguet-Rigal F, Stoppa A-M, G Marit, Molina L, Michallet M, Maraninchi D Attal M i Odnosi. J leukemije 1995., 9: 1491-1498.

4. Grimwade D Gorman P, Duprez E, K Howe, Langabeer S, OliverF, Walker H, CULLIGAN D, J Waters, Pompert M, Goldstone A, BurnettA, Freemont P, D Čista Salomon E. Blood 1997, 90: 4876-4875.

5. Grimwade D, Walker H, Oliver F, K Wheatley, Harrison C HarrisonG, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett A, A. Goldstone Blood 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec C Polak J, Pechova R, Lemez P, Zemanova Z, PenkaM, Zak P, Schwarz J. Brit J Haematol. 1998., 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi A, MeloniG, Mandelli F. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek K, Heinonen K, de la Chapelle A, Bloomfield C. Seminin Oncol 1997, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, P Hokland, Riishoj DC, i B Bedersen JorgensenP. Krv 1998., 92: 574-588.