Kronične mijeloidne leukemije: simptomi, liječenje, fazi, dijagnozi, prognozi, uzroci

Epidemiologija kronične mijeloične leukemije

Kronične mijeloične leukemije bolesni ljudi oba spola i svih dobnih skupina. Bolest se najčešće manifestira u dobi od 40 do 60 godina. Etiologija igra ulogu ionizirajućih zračenja, kao što pokazuje značajan porast u slučajevima bolesti u žrtve atomske bombardiranja.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Kronična mijelogena leukemija - zloćudnih bolesti hematološkog sustava, razvija kao rezultat mutacije u hematopoietičkim pluripotentnih matičnih stanica. Kronične mijelogene leukemije u klon mutant stanica zamjenjuje normalnih stanica koštane srži, ali, za razliku od akutne leukemije, te stanice u kroničnoj fazi bolesti zadržavaju sposobnost diferencijacije. U 97,5% bolesnika navedeno recipročne translokacije između kromosoma 9 i 22, u većini slučajeva to uspije identificirati s konvencionalnim karyotyping kao Philadelphia kromosomom (skraćena kromosoma 22). Kao rezultat ovog translokacijskim oblikovan kimerni gen BCR-ABL.

Proizvod proteina ovog gena je abnormalna tirozin kinaze u temelju razvoj leukemije. Znanje o patogenezi leukemije je moguće razviti nove lijekove za svoje liječenje.

Bolest se može pojaviti mnogo godina kronično. Ako ti pacijenti ne obavljaju transplantacije matičnih stanica, stanice leukemije tijekom vremena mogu izgubiti sposobnost razlikovanja, koji se očituje „zapovjednički” kriza na kliničku sliku sličnu akutne mijeloične ili, rjeđe, limfoidne leukemije, oni završavaju smrću pacijenta.

Simptomi i znakovi kronične mijeloične leukemije

U fazi kronična bolest razvija anemija, gubitak težine, splenitis-Megalit može razviti giht.

Povremeno se javljaju smetnje svijesti, smanjena oštrina vida, dišnog i krvožilnog neuspjeh, povezana s povećanjem viskoznosti krvi i značajan porast broja leukocita.

Metode proučavanja kronične mijeloične leukemije

Na sljedeće načine.

• • Kompletna krvna slika.
• • Studija krvnog razmaza.
• • Biopsija koštane srži.
• • citogenetika.

Leukocitoza - stalni simptom. Broj leukocita može prelaziti 300x109 / L. Tipično umu normochromic anemiju, dok je broj trombocita često se povećao (ponekad prelazi 1000h109 / l). Krv premazati podsjeća usisavati koštanu srž, naznačen prisutnost stanica u svim fazama diferencijacije. Koštana srž je hiperpla uglavnom zbog granulocita klice. Na egzacerbacije bolesti energetskih stanica pojavljuju u krvi, anemije i trombocitopenije su naglašene. Približno 95% pacijenata s G-diferencijalnom bojenjem otkriva Philadelphia kromosomu, 2,5% bolesnika s lančane reakcije polimeraze otkriti kimerni gen prijepis BCR-ABL, što ukazuje latentni translokacijski t (9- 22), pa čak i 2.5 % pacijenata s bilo koji od ovih načina prepoznaju t (22) 9- opne (tzv atipične kronične mijeloidne leukemije, bez Philadelphia kromosomu).

Liječenje kronične mijeloične leukemije

kronični faza

Alografta matičnih stanica

Koristeći alografta matične stanice mogu postići liječenje pacijenta s kronične mijeloidne leukemije. Najbolji rezultati su zabilježene u bolesnika mlađih od 30 godina s potpuno kompatibilnog donora. Smrtnost povezana s nekompatibilnosti transplantiranih stanica u rasponu od 15-40%. Stopa relapsa obično ne prelazi 20%.

imatinib

Imatinib (Gleevec) - standardni lijek za liječenje bolesnika s kroničnom mijeloične leukemije koji su ispostavilo se da je nemoguće alogeničnu transplantaciju (ovi bolesnici čine većinu). Imatinib vežu na ATP-vezna genskog BCR-ABL i tirozin kinaze inhibira funkciju. Hematološka odgovor na terapiju s tim lijekom zabilježeni su u 95% bolesnika, s više od 95% u roku od 1 godine nakon tretmana, snage kriza ne nastaju. Većina pacijenata ne prepoznaje Philadelphia kromosomu, a na maksimalnu točki njihovog izrazitog odgovora na molekularnoj razini (smanjuje koncentraciju BCR-ABL mjereno lančanom reakcijom polimeraze je 1000 puta ili omjer redukcije 3CR-ABUABL manje od 0,02%). Smatra se da je, kada su šanse za takvim pokazateljima o nedostatku relapsa u narednih 24 mjeseci nakon tretmana bio 100%.

Prije nanošenja imatinib preživljavanja pacijenata u liječenju interferona u kombinaciji s citozin-arabinozidom, ili bez njega bio je oko 5 godina. Imatinib moguće je povećati tu brojku na 10 ili više godina.

Eksplozija kriza

Imatinib je učinkovit i napredne kronične mijeloične leukemije, ali njegov učinak je kratkotrajan. Kombinirana terapija može suzbiti pogoršanje i prevesti u kroničnih bolesti maticu, a posebno u limfoidnim krize. Alogeničnih ili autologne transplantacije matičnih stanica može se primjenjivati ​​kako bi produžili drugu fazu, ali u većine bolesnika je kratko.

planovi

Liječenje istražuje mogućnost većih doza imatiniba u kombinaciji s drugim lijekovima, posebno interferona, povećati udio bolesnika s citogenetskog remisije (istraživački duh).

Razvoju novih inhibitora tirozin-kinaze za prevladavanje rezistencije na imatinib (npr inhibitore kao src- i abl-kinaze).

Kompleks imatinib (s nedovoljne efikasnosti) i alogeneična transplantacija kalemskih stanica.

Pokušaj utjecaja na učinke na mirnim matičnih stanica kombinacijom faktora rasta i imatiniba.