Onkogeni osteomalacija

Sindrom onkogeni osteomalacija zabilježeno je u nekim tumorima mezenhima, au rijetkim slučajevima raka prostate. U bolesnika s hipofosfatemiju označen gubitak fosfata preko bubrega i niske 1,25 (OH)₂D u serumu. Aktivnost alkalne fosfataze, što odražava stopu metabolizma kostiju, često je povećana. Razina kalcija je općenito ostala normalna, iako koncentracija PTH povećava u nekim slučajevima. Hipofosfatemija ovim sindromom je zbog smanjenja fosfata (resorpcije zbog disfunkcije proksimalnim tubulima bubrega), a ponekad je praćena i glikozurije aminoaciduria. Kliničke manifestacije sindroma uključuju bol u kostima, slabost proksimalne mišića, prijelom, bol u leđima, patka hod i progresivni emaciation. Dijagnoza je često teško dostaviti jer se tumor može biti vrlo mali i ne podleći vizualizaciju. Nedostatak fosfata i niske razine 1,25 (OH)₂D dovesti do smetnji u mineralizacija kostiju i osteomalacija, uzrok koji može ostati neutvrđenom godina. O humoralni uzroka ovog sindroma označava normalizaciju biokemijskih parametara i razaranje kosti nakon uklanjanja tumora.

Patologija i patogeneza
Tumori koji uzrokuju osteomalacija, obično su mali i sporo rastu. Neobična histologija tumora i njihove lokalizacije na neočekivanim mjestima ostavljena Weiss (Weiss) i sur. ih nazivaju „čudne tumora na čudnim mjestima.” Ovi tumori se može smjestiti u donjim ekstremitetima (45%), glave i vrata (27%) i gornjih ekstremiteta (17%). Među tumora glave i vrata, u pratnji onkogenim osteomalacija, 57% bili su smješteni u nosni turbinates i 20% - u donjoj čeljusti. Dijagnoza takvih tumora zahtijeva pažljivo fizički pregled i CT pacijenata kranijalne, torakalne i abdominalne šupljine. U nekim slučajevima, lokalizacija tumora u kostima im mogao biti otkriven MRI ili skeniranja ¹¹¹U-somatostatina.

Modul} {direkt4

Većina tumora, uzrokujući sindrom, dobroćudna, ali opisuje slučajeve onkogeni osteomalacije i malignosti. Oni mogu biti hemangioma, hemangiopericitom, angiosarkom, kondrosarkom, karcinom prostate, švanom, tumori mezenhimalnog i neuroendokrinih. Mnogi od njih histološki su klasificirani kao mješoviti tumor strukture vezivnog tkiva. Često su lokalizirana u kosti, a karakterizira ih prisutnost velikih stanica je slična osteoklasta i stanica strome iz množine krvnih žila. Zbog njihove sporog rasta Dijagnoza se obično utvrdi kasno.
U mnogim slučajevima, ovi tumori proizvode faktor rasta fibroblasta (FGF) -23, koji igra ulogu u normalnom razmjena fosfataze hiperprodukcija upravo taj protein je glavni uzrok onkogeni osteomalacija. Normalizacija biokemijskih znakovi osteomalacija, i stanja kosti nakon resekcije tumora pojavljuje uz pad razina FGF-23. Patogeneza ovog sindroma povezana je s ekspresijom drugih gena u tkivu tumora, a posebno onih koji kodiraju ekstracelularnu matriksa phosphoglycoprotein (MVFGP) i frizzled-srodni protein (4-FRP4). da li FGF-23 djeluje samostalno ili u kombinaciji s tim faktorima, ostaje nejasno.
Odavno je navedeno osteogenog osteomalacija sličnost sa X-vezani hypophosphatemic rahitis koji je naslijeđena kao dominantno svojstvo, a manifestira rahitisa ili osteomalacije, hipofosfatemiju, niska razina 1,25 (OH)₂I D više koncentracije. FGF-23 Međutim, ove države imaju brojne razlike. Jedan od njih je viša razina 1,25 (OH)₂D sa X-vezani hypophosphatemic rahitisa, nego sa onkogena osteomalacia. Nadalje, kada je X-vezani hypophosphatemic rahitis uočeno osteosclerosis i kalcifikaciju tetiva i ligamenata.
Ovo stanje je posljedica poremećenog sinteza ili genski produkt funkcija PEX - protein (RNEH) homologna membranske neutralne endopeptidaze. Smatra se da je RNEH aktivira faktor prisutna u krvi „phosphatonin”, koji je uključen u reguliranje metabolizam fosfata, inhibira njegovu resorpciju u bubregu. Pokazano je da FGF-23 inhibira apsorpciju stanice fosfata bubrega. Osim toga, RNEH, očito stabilizira MVFGP. Dakle, mnoge pojedinosti o patogenezi onkogenim osteomalacija, i X-vezani hypophosphatemic rahitisa ostaju otvorena.