Osteomalacija i rahitis, simptomi, liječenje, uzroci

Osteomalacija - koštanog defekta već zatvorenim zonama rasta epifize (tj odrasle), i razviti rahitisa zbog tijeku rasta kostiju (tj, djeca ..). Povreda mineralizacije rastućih kostiju sprječava pretvorbu hrskavice u kosti. Kao rezultat toga, u kojem se oblikuje normalno kosti, postoji širi i izrodi hrskavice. Radiološki, čini se produžetak zona epifize rasta i grubo graničnom veze epifize i metafizalnog i određen zadebljanje costosternal zgloba s opipavanjem ( „rahitičan krunicu”) i krajevi dugih kostiju. Koštana masa se ne povećava, a time i rast usporava. Ako mineralizacija povrede javlja nakon prestanka rasta (npr. E., nakon zatvaranja zone rasta epifize), kliničke manifestacije su manje očiti, a mi moramo koristiti posebne dijagnostičke tehnike.

patogeneza
Najpoznatiji uzrok poremećaja mineralizacije kostiju - avitaminoza D. biološki aktivnih metabolita vitamina dovoljna da osigura mineralizaciju kalcijevih i fosfatnih razina u izvanstaničnoj tekućini. Nadalje, samo u prisutnosti vitamina D osteoblasta proizvodnju matriksa kostiju i podvrgnuta odgovarajuće kalcifikacije. Povreda mineralizacija može biti povezan s nedostatkom fosfata onakvom kakav je gubitke fosfata u mokraći ili njegove nedovoljne apsorpcije u crijevu. Nedostatak fosfat može djelovati i samostalno te u kombinaciji s drugim sdvigami- zaista u većini hypophosphatemic uvjetima manifestira osteomalacije i rahitisa, metabolički poremećaji javljaju vitamina D. Nedostatak kalcija u hrani dovodi do razvoja rahitisa u djece, čak iu odsustvu Beriberi D . To može uzrokovati osteomalacija, a kod starijih osoba često pate od nedostatka vitamina D.
U onim slučajevima kada je matrica kosti gubi svoju sposobnost da normalno mineralizacije, osteomalacija te rahitis razvijaju i na normalne razine kalcija, fosfata i vitamina D. To može biti zbog nedostatka alkalne fosfataze (u bolesnika s hypophosphatasia) ili djelovanjem inhibitora mineralizacije (aluminijev fluorid i etidronat).

dijagnostika
Sama po sebi, dijagnoza rahitisa u djece s odgovarajućom klinički i rendgenski dokaz nema sumnje. Problem se svodi na pronalaženje uzroka. U odraslih, klinički, radiološki i biokemijski znakovi osteomalacija često izražava vrlo slabo. Sumnja na osteomalacija u bolesnika s pothranjenosti ili crijevne apsorpcije potvrdio značajno smanjenje mineralne gustoće kostiju, a liječnik mora odlučiti hoće li biopsiju za kosti histomorfometrijske studija. Ova odluka temelji se na mogućnosti dobivanja i biopsija studija, vjerodostojnost rezultata ostalih dijagnostičkih testova, kao i opseg biopsije utjecati na vrstu liječenja. U mnogim slučajevima, možete napraviti imenovanje probni vitamina D, bez potrebe za biopsijom kosti.

Razlog osteomalacija:

Abnormalnosti u razvoju sustava vitamina

• smanjena bioraspoloživost
• Nedostatak sunčeve svjetlosti
• Nedostatak vitamina D u hrani
• Nefrotički sindrom (gubitak urina)
• Malapsorpcijom (gubitkom feces)
• Gastrektomije Billroth-II
• spru
• akutni gastroenteritis
• Ileoeyunalny anastomoze
• insuficijencije gušterače
• cholestasia
• holestiramin
• metabolički poremećaji
• bolesti jetre
• Kroničnog zatajenja bubrega
• Vitamin D ovisan rahitis tipa I
• Tumor hypophosphatemic osteomalacija
• X-vezani hipofosfatemija
• kronični acidoza
• antikonvulzivi
• Povreda ciljnim tkivima reakcije
• rahitis tipa II vitamin D-ovisne
• poremećaji probavnog sustava

Poremećaji fosfat metabolizam

• Smanjen intestinalni apsorpcija
• Nedostatak hrane
• malapsorpcijom
• Antacidi koji sadrže aluminij hidroksid
• Povećan gubitak bubrega
• X-vezani hypophosphatemic rahitis
• Tumor hypophosphatemic osteomalacija
• Sindrom de Toni-Debre-Fanconi

nedostatak kalcija

Primarni poremećaji koštanog matriksa

• hypophosphatasia
• Fibrogeneze imperfecta kosti
• aksijalna osteomalacija

inhibitori mineralizacije

• aluminijum
• Kroničnog zatajenja bubrega
• Ukupna parenteralna prehrana
• etidronay
• fluorid

Simptomi i znakovi

Kliničke manifestacije rahitisa ovisi o dobi pacijenta, i (donekle) uzrok bolesti. Dojenčadi i male djece pojavljuju apatični, letargičan, slab i ne raste. Glava je mekana, pomalo nepravilnog oblika s divergencija lubanje šavovima i istaknutim čelo. Zubi izbacivati ​​kasno i pojavio - neujednačen i slabo mineralizirana. Zadebljanje costosternal zglob omogućuje da testirati „rahitičan krunica”. Omekšala donji rub nacrtana membranu prema unutra, Harrison utor formiranje. S obzirom na smanjenje mišićnog tonusa javlja patka šetnje, trbuh viri i izgleda vrlo velika. Twisted udova. Zbog širenja krajevima dugih kostiju u zglobovima (uključujući falangi i došaplja) izgledaju natečene. Blooming rahitis može dovesti do lomova. Nakon zatvaranja zona rasta epifize znakove rahitisa ili osteomalacija izrazio mnogo slabiji i ne može poslužiti kao temelj za dijagnozu. Bolesnici s teškim osteomalacija žale na bolove kosti i slabost proksimalnih mišićnih skupina, poteškoće u penjanju uz stepenice ili diže sa stolice. Povijest takvih pacijenata mogu biti frakture i osteoporoze otkriti.

laboratorij podataka

1. biokemija. Nedostatak vitamina D smanjuje apsorpciju kalcija i fosfata u crijevima, što izaziva sekundarne hiperparatiroidizma. Kao rezultat poboljšane resorpcije kosti te povećava izlučivanje fosfata u urina i kalcijev resorpcije u renalnim tubulima. Kalcij u serumu je na donjoj granici normalnog, koncentracija fosfora je smanjena, te su razine alkalne fosfataze PTH povećava. Sadržaj kalcija urina smanjiti i količina fosfata povećava. Kombinacija ovih biokemijskih promjena s niskom razinom 25 (OH) D je uvjerljiv dokaz u korist vitamina D. Razina 1,25 (OH)₂D može biti normalan, koji je nepouzdan pokazatelj osteomalacija čini. Razine 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D u serumu često smanjene na bolesti jetre ili nefrotski sindrom. To je zbog smanjenja proizvodnje ili povećanje bubrega gubitka proteina obvezujućih metabolita vitamina D. Međutim, koncentracije slobodnih oblika tih metabolita ostati normalan, tako da pacijenti ne doživjeti nedostatak vitamina. Važni su i drugi faktori, poput dobi i prehrani. Dakle, sadržaj fosfora u normalnom odraslom serumu manja od djece, i izlučivanje fosfata i (u manjoj mjeri) kalcija u mokraći odražava njihovu prehrambeni unos. Izlučivanje fosfata ovisi o opterećenju (filtrira produkt brzine glomerularne filtracije koncentracijom fosfata u plazmi). Stoga, oštar pad sadržajem seruma fosfata u urinu može biti niska unatoč hiperparatireoidizma i renalne prag za određivanje fosfat ili omjera maksimalne cjevastog reapsorpcija fosfata u glomerularne filtracije točnije karakterizira zamjenu u bubregu. Navedeni omjer je izračunat u skladu s nomogramu određivanjem koncentracije fosfora u serumu i urinu posta.
2. histologija. Točna dijagnoza zahtijeva biopsija osteomalacija kost. Obično se biopsija iz zdjelične kosti i obrađuju bez decalcification, što zahtijeva posebnu opremu. Osteomalacija karakterizira umanjene i usporava kostey- mineralizacije očituje proširenja slojeva organskog matriksa (> 12 mikrona) i velikih mineralizirana dijelovi njim. Slične promjene uočene u ubrzanju metabolizma kostiju, kao što hiperparatireoidizam. Brzina formiranja kosti određena je pomoću fluorescentne tetraciklin označavanje, na granici kalcifikacije. Kada se druga doza tetraciklina primijeniti tijekom određenog vremena nakon što je prvi, drugi fluorescenciju kamina i udaljenosti između žarišta podijeljena s vremenom odvajanje sukcesivno uvođenje oznaka jednak postotak mineralizacije. Normalno, ovo je brzina 0,74 mm / dan. Formiranje nove osteoida, koji je u mineralizirana, može se izračunati dijeljenjem širinu od duljine sloja osteoida površinski aktivne mineralizacije sprijeda (mjereno s tetraciklin oznaka). Ovaj put je obično 20-25 dana. Smanjenje stope mineralizacije te povećati vrijeme stvaranja nove kosti je jasno razlikuje od osteomalacija stanja ubrzane pregradnje kosti, kako je hiperparatireoidizam. Usporavanje metabolizma kosti (osteoporoza u različitim oblicima) također se odlikuju niskim stupnjem nove kosti, ali ta stanja osteomalacija razlikuje normalne ili smanjena površina (površine i volumena osteoida).

Podaci rentgena
Radiološki znakovi rahitis, posebno u male djece, prilično jasno. U rastu kosti vide deformirane i proširene epifiza i njihovu ne-glatka granicu sa metafizalnog. Otkriva zakrivljenost dugo kostey- njihova kompaktna supstancija često ne razlikuju. Ponekad pokazala znakove sekundarne hiperparatireoidizam - subperiosteal resorpcije phalangeal i kostiju došaplja i erozije distalnim ključne kosti odjela. Psevdoperelomy (zove Loozera zone ili frakture mljekar-a) su rijetki, ali su gotovo pathognomonic znak rahitisa i osteomalacija. To linija prosvjetljenje često se vidi duž konkavne površine vrata bedrene kosti u lonnom zglobova, rebara, ključne kosti i bočnih rubova lopatica. Oni su, navodno, nezarastao razbijanje ili polje stres na ulasku u kosti krvnih žila. Ponekad su napredak u punu loma, što dovodi do invaliditeta. Mijenjanje MPLS - nepouzdan pokazatelj osteomalacija, budući da je nedostatak vitamina D, može se smanjiti, au kroničnim zatajenjem bubrega - povećava. U odraslih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, radiološki znakovi oslabljene mineralizacije kostiju su blage i teško ih je razlikovati od simptoma koji prate osteoporoze.

liječenje

Najčešće je potrebno eliminirati nedostatak vitamina D. terapiji raspravlja drugi uvjeti u pratnji rahitis i osteomalacija u odjeljcima posvećenih nekih bolesti.

nefrotički sindrom

Osteomalacija nefrotski sindrom, zbog gubitka metabolita vitamina D u mokraći. Serum od tih metabolita čvrsto vezan na a-globulina (BDCB) i slabije - s albumina. Nefrotski sindrom urin izgubili velike količine oba proteina, čime se umanjuje zalihe vitamina D. Sveukupno njegovih metabolita može dramatično smanjiti serum, ali je koncentracija slobodnih oblika razlikuje u mnogo manjoj mjeri. Stoga, definicija zajedničkog 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D stvara pogrešnu predodžbu o težini nedostatka vitamina D. Iako je gubitak koštane mase je poznata komplikacija nefrotski sindrom, incidencija osteomalacija u ovom sindromu ostaje nepoznat. U slučaju sumnje na nedostatak vitamina D. pokazuje svoju recepciju, ali traže ne bi trebalo normalizirati razine 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂Razvoj i koncentracije kalcija, fosfora i PTH.

jetrena osteodistrofija

Modul} {direkt4

Jetrena osteodistrofiju naziva bolesti kostiju koja nastaje kada bolesti jetre. U SAD-u, u bolesnika sa zatajenjem jetre obično se javlja osteoporoza i osteomalacije ne. U Velikoj Britaniji, gdje je nedostatak vitamina D je češći kod ovih bolesnika otkrivene kao osteomalacija i osteoporoza. Iako je prva faza vitamina D aktivacije (pretvarajući ga u 25 (OH) D) pojavljuje u jetri, ovaj proces je reguliran nije previše teško i ne ograničava stopu daljnjim metabolizmom vitamina do posljednjih stadija zatajenja jetre. Smanjene razine 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D u takvim uvjetima zbog smanjene proizvodnje radije BDCB i albumina od insuficijencije 25 hidroksilaza vitamina D. Dok u nefrotički sindrom, koncentracija slobodnog metabolita vitamina D ostaju praktički nepromijenjeni.

osteomalacija droga

Antikonvulzivi fenitoin i fenobarbital induciraju sintezu jetrenih enzima koji sudjeluju u metabolizmu vitamina D i njihovih derivata. Slično tome, djelovanje i ima anti-PN lijeka rifampicin. Ovaj učinak može temelj redukciju 25 (OH) D u serumu bolesnika koji su primali takve lijekove. Koncentracija 1,25 (OH)₂D varira manje. Dugoročna Antiepileptici terapija ili tuberkuloza, očito u pratnji lezija kosti samo u prisutnosti drugih predisponirajućih čimbenika - nedostatak sunčeve svjetlosti (za hospitaliziranih bolesnika) ili slabe prehrane. U djece, bolesti kostiju u tim uvjetima su češći. U istraživanjima na životinjama otkrili da fenitoin izravno inhibira mineralizaciju kosti, ali i mogućnost prijenosa takvih podataka ljudi je neizvjesna. Dodatni pacijenti vitamina D koji primaju antikonvulzivi ili anti-TB droge, brzo vraća na razinu 25 (OH) D

hypophosphatemic sindroma

Kronična HIPOFOSFATEMIJA dovodi do razvoja rahitisa i osteomalacija, bez obzira na postupke drugih, predisponirajući čimbenici. Međutim, osnovni hypophosphatemic sindromi pratnji rahitis i osteomalacija također uključiti i druge promjene, koje mogu ometati mineralizaciju koštanog tkiva. Kronični nedostatak fosfat može povezana s nedostatkom u prehrani (kao vegana) sniženim apsorpcije u crijevu ili bubrega gubitaka. S brzim pokretom fosfata serumom u stanicama (npr inzulinska infuzija glukozom) razvija prolazne akutnu hipofosfatemiju, ali to nije uvjet za posljedicu neuspjeha kosti.
Inače, u jejunumu apsorbira 70-90% fosfata iz hrane. Apsorpcija fosfata nije predmet strogim propisima, ali 1,25 (OH)₂D potiče taj proces (koji treba uzeti u obzir u imenovanju kalcitriol za druge bolesti). Glavni prehrambeni izvor fosfata su meso i mliječni proizvodi. Opisane su Frekvencija osteomalacija kod vegana nepoznat, ali takvih slučajeva. Bolesti tankog crijeva i poremetiti rad na njemu fosfata apsorpciju i ako su u pratnji proljev ili steatorrhea, može uzrokovati pad krvnog fosfat. Mnogi antacida (Mylanta, Maalox, amfodzhel itd) sadrži aluminijev hidroksid, koji se veže fosfat i spriječiti apsorpciju. U kontekstu zatajenja bubrega kada slomljen proizvodi 1,25 (OH) 2D, smanjenje serumske razine fosfata u kombinaciji s aluminij može uzrokovati ozbiljne dječju opijenost osteomalacije. Inače, bubreg (pretežno u proksimalnim tubulima) 85-90% fosfat se apsorbira, filtrira u glomerulama. Ovaj proces je reguliran PTH, što smanjuje CRF-a. Metaboliti vitamina D, naprotiv, povećati CRF djeluje prvenstveno kroz faktor rasta fibroblasta 23 koji blokira uključenja natrijevog fosfata kotransporteri u proksimalnim stanicama tubula. Osteomalacija je karakteristika mnogih bolesti koje utječu na metabolizam fosfata u bubrezima, naročito oni u kojima je poremećen vitamina D proizvodnju i metabolizam ili klirensa FRF23.
fosfat nedostatak Liječenje obično usmjerene na eliminiranje svoj uzrok. Unutra se može propisati lijekove kao što su Fleet fosfo-Soda (6,12 ml) i neytrofos (300 ml). Oni se obično koriste u frakcijskim dozama koje pružaju unos 1-3 g elementarnog fosfora po danu, iako je zbog proljeva često je potrebno smanjiti dozu. Potrebno je pažljivo praćenje koncentracije kalcija i fosfora u serumu, kako bi se spriječio razvoj hipokalcemije, metastaza kal-tsinoza i sekundarnom hiperparatireozom,

X-vezani i autosomna dominantna hipofosfatemija
vitamin D otporan rahitis X-vezani hipofosfatemija (X-GF), ranije poznat kao karakterizira gubitak bubrežne fosfat, smanjuje razinu u serumu i nedovoljna u odnosu na proizvode hipofosfatemiju 1,25 (OH)₂D. Kliničke manifestacije mogu biti različiti, ali u djece (osobito dječaci) često se javlja teške rahitis. Sličan, ali genetski različiti sindrom, autosomno dominantni hypophosphatemic rahitis (ADGR) je rjeđi, s jednakom učestalošću u muškaraca i žena, a mogu se pojaviti u kasnijoj dobi (20 do 40 godina). Ispitivanja na životinjama pokazala su da je uzrok bubrežnog gubitka fosfata u X-GF krši humoralnog regulacije fosfata prijevoza, a ne u strukturnim nedostacima fosfata transportera, te je vjerojatno zbog promjena u razini FRF23 krvi (iako nije isključeno ulogu drugih faktora) , Povišene razine FRF23 očito određuje kao smanjenje reapsorpciju fosfata u bubrezima u proksimalnim tubulima i manje produkata 1,25 (OH)₂D kao odgovor na razvoj hipofosfatemiju. Gen odgovoran za X-GF nazvao RNEH. To je lokaliziran na X kromosomu i ima strukturno podudara s nekoliko gena endopeptidaza. Pretpostavlja se da je protein RNEH izravno ili posredno cijepa i prema tome inaktivira FRF23 „snimanje kočnice” s resorpcije fosfatnih proizvoda i 1,25 (OH)₂D.
S druge strane, to je uzrokovan mutacijom ADGR FRF23 gen koji daje otpornost na cijepanje Factor. Nadavno istraživanja ukazuju da nepravilnosti na X-GF i ADGR nisu ograničeni na proksimalnim renalnim tubulima, ali utječe na funkciju osteoblasta, koji eksprimiraju RNEH.
Tretman X-GF 1-4 zahtjeva fosfat (g / dan), djelomični u kombinaciji s 1-3 kalcitriol mg (/ dnevno). Vitamin D je manje učinkovita od kalcitriol, a to ne bi trebao biti korišten u ovoj bolesti. Adekvatna terapija poništava simptome rahitisa i povećava stopu rasta djece. Međutim, takav tretman često razvijaju hiperparatireoidizam, što može postati samostalan i zahtijevaju paratireoektomii. Liječenje fosfata i kalcitriola mogu uzrokovati metastatskog kalcifikaciju i uključuje - nephrocalcinosis. Stoga, bolesnici moraju pažljivo pratiti.

paraneoplastični osteomalacija
Komunikacija osteomalacija i HIPOFOSFATEMIJA s tumorima, posebno mezenhimalnog porijekla, poznata više od pola stoljeća. Međutim, uzrok ovog sindroma još uvijek nije jasno. Uklanjanje tumora (koja se zbog male veličine je često teško otkriti), HIPOFOSFATEMIJA eliminirati. Ovaj sindrom opaža ne samo u mezenhimalnih tumora (fibrom i osteoblastoma), ali i kod karcinoma dojke, prostate i pluća, multipli mijelom i kronične limfocitne leukemije. Pacijenti obično žale na bolove kostiju i mišića slabost- najčešće otkrila osteomalacije, Simptomi mogu potrajati mnogo godina prije postavljanja dijagnoze. Tipični laboratorijski znaci uključuju povećanu ekskreciju urinom fosfat, hipofosfatemiju tijekom normalne koncentracije kalcija u serumu i normalne razine od 25 (OH) D, ali neprimjereno niske razine 1,25 (OH)₂D. Dakle, to stanje podsjeća na X-GF i ADGR. otkrivena u ekstraktima tumora na spojeve koji inhibiraju transport fosfata u bubrezima i proizvode 1,25 (OH)₂D (tzv "phosphatonin"). Mnogi od tih tumora proizvode velike količine FRF23 koji mogu objasniti metaboličke promjene na paraneoplastični osteomalacija.
Najučinkovitije liječenje - uklanjanje tumora, ali to nije uvijek moguće. S ograničenim uspjehom primijeniti fosfat i kalcitriol. Kao i sa GF-X, doze tih lijekova mora se odabrati prema njihovoj prenosivosti.

Sindrom de Toni-Debre-Fanconi i nasljedne hypophosphatemic rahitis s hiperakcemije
Sindrom de Toni-Debre-Fanconi uključuje heterogenu skupinu oboljenja koja pogađaju proksimalnih kanalića bubrega i manifestiraju phosphaturia, hipofosfatemiju, aminoacil-duriey, glikozurija, bikarbonaturiey i proxy malnokanaltsevym acidoze. Nisu svi te manifestacije su potrebne za dijagnozu. Osnova ovog sindroma leži proksimalni oštećenja tubula zbog genetske ili stečene razloga. Više uobičajenih tipa I sindrom proizvoda 1,25 (OH)₂D ne odgovara hipofosfatemiju. Sindrom tip II proizvodi 1,25 (OH)₂D povećava u skladu s tim HIPOFOSFATEMIJA, što dovodi do hiperakcemije.
Manifestacije sindroma tipa II podudaraju s onima u nasljedne hypophosphatemic rahitisa s hiperakcemije. To je rijetka bolest s nepoznatim načinom nasljeđivanja, što se očituje u djetinjstvu bolovi u kostima i deformacije skeleta. Ona je karakterizirana gubitkom fosfata izlučivanja, hipofosfatemija, hiperkalciurija i normalne koncentracije kalcija u serumu, kao i povišenom razinom 1,25 (OH)₂Osteomalaciju D., Didaktička svih ovih sindroma vjerojatno zbog hipofosfatemija u kombinaciji s acidoza, i smanjenih razina 1,25 (OH)₂D (sindrom tipa I).
Set (pa čak i više kako bi se uklonili) izvorni kvar nije uvijek moguće. Stoga, u svim slučajevima primjenjuju fosfora aditiva, i tip I sindrom - ispravljanje acidozu i dalje doda 1,25 (OH)₂D.

nedostatak kalcija

Nedostatak kalcija u bolesti gastrointestinalnog trakta i bubrežnih proksimalnih tubula nedostataka pospješuje poremećaj mineralizacije kostiju, ali je njegova uloga kao uzrok osteomalacija proučavali gore od ulogu nedostatak vitamina D ili fosfat. Klinički, biokemijski i histološki dokaz osteomalacija pronađeni su u djece u Africi, hrane koje su sadržavale malo kalcij. Razine fosfora, 25 (OH) D i 1,25 (OH)₂D ostala normalna, Aktivnost alkalne fosfataze je povećana, a koncentracija kalcija u serumu i urinu smanjena. Budući da je apsorpcija kalcija u crijevima smanjena s dobi, dnevne potrebe za njima raste s oko 800 mg u mladoj dobi do 1.400 mg u starijih osoba. Nedostatak kalcija može biti ne samo zbog nedovoljne potrošnje, ali i veće gubitke u izmetu i urinu. Osim kada nedostatak kalcija je povezan s povećanim izlučivanjem njegova bubrega (nekim oblicima idiopatske hiperakcemije ili glukokortikoid terapija), izlučivanje kalcija pouzdani vodič za odabir željene doze dodatke kalcija. Odabir načina je kalcijev karbonat, budući da je ova droga je jeftin i sadrži visok postotak elementarnog kalcija.

Primarni poremećaji koštanog matriksa

Brojne bolesti kostiju mineralizacije narušena, zbog nedostataka koštane matrice pomoću osteoblasta i proizvoda. Izuzev osteogenesis imperfecta, sve ove bolesti su rijetki.

krhkih kostiju
Osteogenesis imperfecta je patologija nasljedne vezivnog tkiva uzrokuje kvalitativne i kvantitativne poremećaja sinteze kolagena tipa I (u iznosu od kojih je u koštano tkivo je najveći). Bolest se najčešće nasljeđuje autosomno dominantno način, iako opisani i slučajevi njegovog autosomno recesivno baštinu. Kliničke manifestacije ovisi o mjestu i naravi mutacije. Najznačajnije simptomi su povezani s koštane deformacije i pukotine, ali i utjecati na druga tkiva (zubi, kože, ligamenata i bjeloočnicu). Konvencionalne biokemijski parametri kosti i metabolizam minerala može ostati normalno, ali još uvijek često mogu detektirati povećane aktivnost alkalne fosfataze u serumu i povećanja u mokraći biokemijskih markera metabolizma kostiju i kalcija. Histološki pregled kostiju otkriva potpunu neorganiziranost njezine strukture, nedostatka mineralizacije matrice, ali, sudeći po snažnoj ugradnjom tetraciklin označavanju, visoku stopu koštane pregradnje.
Simptomatska terapija uključuje ortopedski, fizioterapiju i stomatološke zaštite. Nedavno je pokazano da primjena bisfosfonata u ovim slučajevima kod djece pomaže spriječiti prijelome i smanjiti bol u kostima, kao i opseg njihove gubitke.

hypophosphatasia
Kliničke manifestacije hypophosphatasia, nasljeđuje autosomno recesivno ili dominantno, varira - od teških rahitisa u djece s povećanim rizikom od prijeloma u odraslih. Biokemijske značajke hypophosphatasia obuhvaćaju nisku razinu alkalne fosfataze u serumu, jetra, bubrege i kosti, ali ne i u (crijevima ili placente) i fosfoetanolamin visok sadržaj u mokraći. Kalcij i fosfor su koncentracije u serumu može povećati, a u mnogim bolesnika s povećanim izlučivanjem kalcija. Razine metabolita D vitamina i PTH obično ne mijenjaju. Neke obitelji su našli genske mutacije alkalnu fosfatazu. Rendgenski pregled otkrio osteopenija, prijelome i biopsija kosti na hondrokaltsinoz- - osteomalacije. Uzroci osteomalacija i rahitis ostaju nejasni na ovu bolest. Možda zbog smanjenja aktivnosti alkalne fosfataze u kostima akumulira anorganskog pirofosfata - jaki inhibitor mineralizacije.
terapija lijekovima ne postoji. Vitamin D i njegovi metaboliti mogu se dalje poboljšati sadržaj kalcija i fosfora u serumu i stoga se ne primjenjuje.

Fibrogeneze imperfecta kosti
Nesavršena kosti fibrogeneze - rijetko je u pratnji bol bolest sredovječnih ljudi, nakon što je, očito, bio sporadičan. U bolesnika s povišenim aktivnosti alkalne fosfataze u serumu. Kostiju rendgenski pregled strukture izgleda uplotnennymi- neorganizirana kolagena i njegovu dvostruku refrakciju kada se ispituje u (polarizirajući svjetlosnim mikroskopom) se smanjuje. Po svoj prilici, to je neorganiziranost matrice kolagen zadržava mineralizacije. Metode liječenja ne postoje.

aksijalna osteomalacija
U ovoj rijetkoj bolesti, javlja u srednje dobi i stariji, samo da utječe na kralježnicu. U većini slučajeva - sporadični. Bol je gotovo odsutno. Aktivnost alkalne fosfataze može se povećati, a razina kalcija, fosfora, metabolita D vitamina i normalna. Histološki pregled otkriva povećanje od nalik na kost i slabu uključenost tetraciklin označavanja. Razlog nije jasno kršenje mineralizacije. Učinkovito liječenje ne postoji.

inhibitori mineralizacije

Uzrok rahitis i osteomalacija može biti neki lijekovi. Međutim, mehanizmi njihovog učinka studirao nloho.

aluminijum
bolesti kostiju aluminij pojavljuje uglavnom kod pacijenata sa zatajenjem bubrega na dijalizi i ukupnog parenteralnu prehranu. Upotreba deionizirane vode za dijalizu, minimalno korištenje aluminijskih sadržava antacidi zamjenom kazein hydrolyzates (koji sadrže velike količine aluminija) u čistim aminokiselinama u parenteralnu prehranu rezultirao je dramatičnim smanjenjem učestalosti ove komplikacija. Osteomalacija često popraćena boli. aluminij naslage u kostima inhibira njihovu mineralizaciju. Liječenje izbora - aluminij eliminacije iz tijela preko deferoksamin.

etidronay
Ovo prva generacija bisfosfonata u dozama većim od 5-10 ug / kg na dan, inhibira mineralizaciju kosti. Novi bisfosfonati u terapijskim dozama ne pokazuje takvu akciju.

fluorid
Fluorid - moćni stimulator formiranja kosti. Kad se daje u visokim dozama u pozadini nedovoljan unos kalcija formiraju kosti je slabo mineralizirana. Mehanizmi fluorida učinak na funkciju osteoblasta i mineralizaciju kostiju ostaju nejasni.