Glukokortikoidi i nadbubrežne androgena

Povrede kore nadbubrežne funkcije podlogu Cushingov sindrom, Addisonova bolest (primarna adrenalna insuficijencija), hiperaldosteronizma, te njihove kongenitalna sindroma hiperplaziju.
Mogućnost određivanja razine glukokortikoida, androgena i ACTH u plazmi dijagnostici pojednostavljenim funkcionalnih poremećaja kore nadbubrežne žlijezde, a uspjeh liječenja i kirurškog takvih poremećaja značajno poboljšao izglede za odgovarajućim pacijenata.

embriologija
Nadbubrežne kortikalna tvar ima mezenhima i formira oznaka stanica koje izlučuju specifične faktore transkripcije. Na 2. mjeseca intrauterinog života kore već se naziru kao posebno tijelo sastavljeno od fetusa i definitivno (kao zrela korteks) zone. Zatim, tijelo se brzo uvelichivaetsya- po veličini sredine trudnoće je veća od veličine bubrega, a težina u odnosu na tjelesnu težinu je puno veća nego u odraslih, s većeg dijela korteksa fetalne zone. Razvoj i diferencijacija nadbubrežne žlijezde imaju vitalnu ulogu gena koji kodiraju niz faktora transkripcije, posebno - (SF-1 steroidogeneze faktor-1), i gen DAX1- DAX1 mutacije bio temelj kongenitalne adrenalne hipoplaziju, Sredinom trudnoće postavljena za kontrolu ACTH fetalnog kore nadbubrežne žlijezde, ali budući da ne fetalnog zona 3-hidroksisteroid dehidrogenaze, te žlijezde proizvode uglavnom dehidroepiandrosteron (DHEA) i DHEA-sulfat, koji je podvrgnut 16-hidroksilaciju u jetri, su prekursori estrogena proizvodi posteljica , Definitivna zona fetusa nadbubrežne sintetizira kortizola. Mutacije gena ACTH receptor ili na melanokortin-2 podlogu porodične nedostatak glukokortikoida (izoliran otpornost ACTH).

anatomija
Fetalni zona održava do rođenja, a zatim postupno atrofije i 3 mjeseca starosti potpuno nestaje. Prema tome, značajno smanjuje težinu i nadbubrežna žlijezda. Od 3 godine od vanjskog kortikalnom sloju stanica formira tri zone koje su tipične za zrelog organizma: glomelarnoj, grede i mreže.
Nadbubrežne odraslih (mase 8-10 g) su smješteni u prostoru iznad retroperitonealne i medijana na gornji štap i bubrega fibrozne kapsule okruženi. Udio kore čini 90%, dok je udio mozga - 10% svoje težine.
Nadbubrežne žlijezde bogato vaskulyarizovana- arterijska krv teče u nju na nižim granama dijafragme arterije, bubrežne arterije i aorte. Grančice plovila ispod kapsule tvore nadbubrežna pleksus krvi. Dakle, tankim kanalima (sinus) krv prodire u korteks i srži, i teče iz središnje vene svake žlijezde. Pravo nadbubrežne Beč teče izravno u donju šuplju venu i lijevo - lijevom renalne vene. Stoga je napustio nadbubrežna vena kateterizacija lakše nego u pravu.

histologija
Srž nadbubrežne žlijezde, kao što je već navedeno postoje tri zone: glomerularne (vanjski), dva-tok (intermedijera) i mreža (unutarnje), iako greda neto zone djeluju kao jedna cjelina. Zona glomerulosa, generiranje aldosteron i zauzima 15% volumena cijelog korteksa, postoji 17-hidroksilazu i, prema tome, ova zona nedostaje sposobnost proizvodnje kortizola i androgena. Nalazi neposredno ispod nadbubrežne kapsule glomerularne zona ima fuzzy strukturu, a sastoji se od male stanice s niskim sadržajem lipida. Najširi sloj kore nadbubrežne žlijezde - zrake pojasna što čini 75% cjelokupnog žlijezde. To se sintetizira kortizol i androgena. Zona fasciculata stanice veće sadrže više lipida i stoga se pojaviti transparentan. Ove uzdužne grede smještene između uskom prostoru i vanjske mreže glomerularne području. Područje Interna zraka okolnog srži nadbubrežne žlijezde, a također stvara kortizola androgena. Kompaktne stanice prema ovom području su niske u lipidima, ali bogata lipofuscin granule. Širina te zone mreže uređuju AKTG- povećati ili smanjiti razinu ACTH, mijenja se struktura i funkcija ovih zona. Ako nedostatak ACTH obojica atrofija i višak ACTH dovodi do hiperplazije i hipertrofije. U kroničnom stimulacijom ACTH iz stanice zona fasciculata prozirne lipidi postupno nestaju i oni postaju slični Zona reticularis stanica. Kompaktan zona reticularis stanice propagiraju se, dostižući vanjski kapsulu prostate. Smatra se da je naglo povećava proizvodnju području ACTH kortizol snopa, neto zona pruža bazalnu sekreciju glukokortikoida.

Ime „glukokortikoida” zbog utjecaja steroida na metabolizam glukoze, ali to je sada naziv je primijeniti na spojeve, od kojih je učinak posredovan specifičnim citosolu receptora. Glukokortikoidni receptori prisutni su u gotovo svim tkivima i posredovanje većine poznatih učinaka tih steroida. Kada struktura modifikacije prirodnih glukokortikoida proizvesti spojeve s većom aktivnosti glukokortikoida, zbog njihovog velikog afiniteta prema odgovarajućim receptorima i više duljeg zadržavanja u plazmi. Mnogi sintetički glukokortikoida praktično lišeni mineralokortikoida svojstva i stoga ne uzrokuju zadržavanje natrija, hipertenziju i hipokalijemija.

molekularni mehanizmi
Djelovati, glukokortikoidi treba ući u stanicu i kontakt citosolne proteina - glukokortikoidnih receptora, od kojih je većina je u kompleksu s protein toplinskog šoka u dvije podjedinice (HSP-90). Nakon vezanja HSP-90 podjedinica odvojiti od proteina receptora, a aktivirani kompleks hormon-receptor, ulazi u nukleus i interakciju s akceptorskim mjestima nuklearne kromatina. Domene DNA-vezivanja receptora je bogat cisteinskih ostataka koji čine konformaciju cink kelata nabaviti „cinkova prsta”. Hormon receptor kompleks djeluje na dva načina: 1) tako da se veže na specifična mjesta nuklearne DNA (glukokortikoida osjetljivog elementa GlChE) - 2), u interakciji s drugim čimbenicima prepisivanja, kao što su nuklearni faktor kV (glavni regulatro citokin gena). To mijenja izraz specifičnih gena dovodi do čitanja određenog mRNA njih. Dobiveni proteini (ovisno o ekspresiju različitih gena u različitim ciljanim tkivima) inhibiraju ili aktiviraju određene funkcije stanice. Sebe kao glukokortikoid receptora u različitim tkivima istog. Analiza cDNA humanog glukokortikoidnog receptora pronađena visoku homolognost s ostalim receptor gene steroidni hormoni (mineralokortikoida, estrogen progesteron), trijodtironin receptora i onkogen v-ERB Steroidni-vezne domene veže specifično glukokortikoidni receptor glukokortikoida, a vežu na kortizol i kortikosterona i mineralokortikoidnog receptora, a s afinitetom ne manje od aldosterona. Specifičnost vezanja tog receptora mineralokortikoidni ovisi o prisutnosti 11-hidroksisteroid dehidrogenaze u klasičnoj ciljanim tkivima ( „aldosteron kortizol-kortizona shunt”).
Iako je većina učinaka posredovanih glukokortikoidnog receptora koji reguliraju ekspresiju gena, neki učinci ovih spojeva su ostvareni, vjerojatno putem receptora plazmatske membrane stanica.

Agonisti i antagonisti, glukokortikoide

Istraživanja su pokazala glukokortikoid receptor agoniste i antagoniste, kao i steroida s miješanim učincima (djelomične agoniste - parcijalni antagonisti). i novi ligandi ovih receptora su dobiveni sa većom specifičnošću za vezanje na receptore ili aktivacije specifičnih gena.

agonisti
Čovjeka, glukokortikoida kortizola su agonisti, sintetski glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon), kortikosteron i aldosterona. Sintetski glukokortikoidi imaju znatno veći afinitet prema glukokortikoidne receptore i glukokortikoida kortizola aktivnost veću od (u ekvimolarnoj koncentraciji). Kortikosterona i aldosterona afinitet na glukokortikoidne receptore su prilično velika, ali normalno koncentracija tih steroida u plazmi puno niže od koncentracija kortizola, glukokortikoid i njihovi učinci su neznatna.

antagonisti
glukokortikoid antagonisti vežu na glukokortikoidni receptor, ali ne mijenjaju ekspresiju gena potrebnih za očitovanje učinka. Te konkurirati agonisti steroida (kortizol) za interakciju sa receptorom i time spriječiti reakcije na kortizol. Sami ostale steroidi su parcijalni agonisti (t, E. djelomično reproducira učinke glukokortikoida), a u dovoljnoj koncentraciji kompetitivno inhibira reakciju više aktivnih agonisti (t, E. su djelomični antagonisti). To uključuje progesteron, 11-deoxycortisol, MLC, testosterona i estradiola 17. Pod fiziološkim uvjetima, međutim, značaj ove hormona kao induktora ili blokatorima glukokortikoidnih učinaka je iznimno niska, jer su prisutni u krvi u niskim koncentracijama. Antagonistička svojstva glukokortikoida je antiprogestin RU 486 (mifepriston), koji je korišten u Cushing-ovog sindroma.

prijelazne

Glukokortikoidi obično inhibiraju sintezu DNA. U većini tkiva, oni također inhibiraju sintezu RNA i proteina i brzinu razgradnje proteina. S jedne strane, to povećava količinu supstrata koji dolaze u srednji zamjenu, ali s druge - loše učinka na mišićnu stanje, kostiju, vezivnog i limfnog tkiva. Iznimka je jetra gdje glukokortikoidi stimuliraju sintezu RNA i proteina.

Metabolizam glukoze u jetri
Glukokortikoidi poboljšati proces glukoneogeneze u jetri, stimulirajući enzima kao što fosfoenolpiruvatkarboksikinaza i glukoza 6 fosfatazu. Oni povećavaju osjetljivost jetre na glukagon i povećava protok supstrata u glukoneogenezu jetre od drugih tkiva, osobito mišića. Potonji je učinak pojačan inhibitorni učinak glukokortikoida na apsorpciju aminokiselina i sintezu proteina u drugim tkivima. Glukokortikoidi promicati lipolizu i povećava otpuštanje glicerola i slobodnih masnih kiselina u krvi i mliječne kiseline iz mišića. Stimulirajuće djelovanje i glikogena (u manjem opsegu) inhibiciju razgradnju glikogena, glukokortikoidi povećati rezerve u jetri. Ovi učinci zahtijevaju prisutnost inzulina.

Periferni metabolizam glukoze
Glukokortikoida inhibiraju apsorpciju glukoze u mišićima, masnom tkivu. Zajedno s drugim učincima (kao što je opisano gore) može povećati izlučivanje inzulina.

Utjecaj na masno tkivo
U masnom tkivu prevladava lipolitička djelovanje glukokortikoida popraćena oslobađanjem glicerola i slobodnih masnih kiselina. To je djelomično zbog direktnog utjecaja tih hormona na lipolizu, ali i igra ulogu inhibicije iskorištavanje glukoze i dopustivo učinak na lipolitičkih postupaka drugih hormona. U isto vrijeme klasična manifestacija viška glukokortikoida naslage masnoće. Ovaj paradoks može objasniti povećanom apetitu pod utjecajem glukokortikoida i lipogenic učinak hiper-insulinemia, raste u takvim uvjetima. Uzroci abnormalne distribucije masnoće s suviškom glukokortikoida ostaju nejasni. U tipičnim slučajevima, tu je središnja pretilost s nakupljanjem masti u licu, vratu i tijelu, ali ne u udovima.

Modul} {direkt4

rezime

Učinak na glukokortikoida intermedijera zamjenu mogu se sažeti kako slijedi:

1. U stanju sitosti njihovi učinci su minimalni. Međutim, tijekom razdoblja gladovanja glukokortikoida osigurati pohranu glukoze u plazmi, zbog aktivacije glikogen glukoneogeneze, taloženje jetre i poboljšane oksidacije supstrata periferne otpuštanjem.
2. Povećava proizvodnju glukoze u jetri, kao i sintezu RNA i proteina u jetri.
3. U mišić, glukokortikoidi poboljšati katabolički procesa (npr., E. inhibira unos i metabolizam glukoze i sintezu proteina i također stimulira oslobađanje aminokiselina).
4. Masno tkivo stimulira lipolizu.
5. Glukokortikoida insuficijencija naznačen gipoglikeminy a njihov višak - hiperglikemija, hiperinzulinemija, atrofije mišića, te tjelesne težine s abnormalnom raspodjele masti.

Učinak na druga tkiva i funkcije

vezivno tkivo
Višak glukokortikoida da inhibira proliferaciju i funkcije fibroblasta, što je rezultiralo gubitkom kolagena i vezivnog tkiva, a time i na stanjivanje kože, lako modrice, formiranje vlačne trake i loše zarastanje rana.

kosti
Fiziološka uloga glukokortikoida u regulaciji metabolizma kosti i homeostaze kalcija je nepoznat. Međutim, suvišak glukokortikoida izravno inhibira tumor kosti, inhibira proliferaciju stanica i sintezu RNA, proteina, kolagena i hijaluronske kiseline. Superphysiological prve doze i glukokortikoidi stimuliraju resorpciju kosti djelovanjem (barem djelomično) mehanizmom RANKL-RANK-OPG-a. To dovodi do osteolize i povećati razinu biokemijskih biljega koštane pregradnje. Osim toga, glukokortikoidi pojačavaju djelovanje paratiroidnog hormona (PTH) i 1,25 (OH) D, koji nadalje povećava koštanu resorpciju. Međutim, kronična glukokortikoida višak gubitak kosti je uglavnom zbog inhibicije procesa formiranja kostiju.

metabolizam kalcija
Glukokortikoidi oštro smanjiti apsorpciju kalcija u crijevu koje mogu dovesti do neke smanjenja njegove razine u serumu. Teoretski, to bi trebalo doprinijeti razvoju sekundarnog hiperparatireoidizma održati normalno koncentracije kalcija u serumu. Osim toga, glukokortikoidi može direktno stimuliraju sekreciju PTH. U stvarnosti, međutim, u bolesnika koji su primali glukokortikoida terapiju, razina netaknutih razina PTH gotovo nepromijenjen. Smatra se da inhibicija apsorpcije kalcija u crijevu pod utjecajem glukokortikoida se zbog antagonizma na djelovanju 1,25 (OH) D, budući da ni sinteze aktivnih metabolita vitamina D, niti njihov sadržaj ne smanjuje u plazmi. U stvari, razina 1,25 (OH) D sa suviškom glukokortikoida može još povećati zbog smanjenja koncentracije fosfora u pojačanja izlučivanja PTH u serumu, izravnom stimulacijom 1-hidroksilaze u bubrezima i / ili smanjenje osjetljivosti intestinalnih stanica u 1,25 (OH) D. Glukokortikoidi povećavaju izlučivanje kalcija, a njihov višak se često otkrije hiperkalciuriju. Smanjuju i tubularna reapsorpcija fosfata, što dovodi do pada i phosphaturia razine fosfora u serumu.
Dakle, s viškom glukokortikoidi kalcija ravnoteže zbog smanjene apsorpcije kalcija te poboljšati njegov izlučivanje u mokraći postaje negativan. Sadržaj kalcija u serumu je pohranjen na cijenu jačanja resorpciju kosti. Inhibicija formiranja kosti i povećanja koštane resorpcije neizbježno dovodi do osteoporoze, koji je često veliki komplikacija spontane ili jatrogene suviškom glukokortikoida.

Rast i razvoj
Glukokortikoidi ubrzati sazrijevanje mnogih organa i sustava fetusa, promoviranje diferencijacije tkiva, iako su mehanizmi njihovog djelovanja ostaju nejasni. Kao što je gore navedeno, po mogućnosti imaju glukokortikoida pa ovi katabolički effektami- njihovi anabolički učinci mogu biti posljedica interakcije s drugim čimbenicima rasta. Glukokortikoidi stimuliraju proizvodnju tenzida u plućima fetusa i ubrzati stvaranje jetre i gastrointestinalnih enzimskih sustava.
Višak glukokortikoidi inhibiraju rast djece, a to je jedan od glavnih komplikacija glukokortikoida terapije u djetinjstvu. Ovaj efekt može biti zbog izravnog djelovanja glukokortikoida na kost, ali važnu ulogu igraju isto za smanjenje lučenja hormona rasta (GH) i inzulinu sličan faktor rasta-1 Sinteza (IGF-1).

Krvne stanice i imunološki sustav funkcionira

1. eritrociti. Glukokortikoidi imaju gotovo nikakvog utjecaja na eritropoeze i hemoglobina koncentracije. Iako Cushingov sindrom i Addison bolest je ponekad navedeno odnosno policitemija i anemija, te promjene su vjerojatno da će biti povezan s promjenama u metabolizmu androgena.
2. leukociti. Glukokortikoidi povećavaju broj neutrofila u krvi, ubrzava njihov izlaz iz koštane srži, povećava njihovu poluraspada i odgađanje prijelaz u ekstravaskulamo prostora. Uvod glukokortikoidi dovodi do smanjenja broja limfocita, monocita i eozinofila u krvi prvenstveno ubrzavajući kretanje ovih stanica u ekstravaskulamo prostor. Za adrenalne insuficijencije karakteriziran promjenama suprotnim - neutropenija, limfocitoza i eozinofiliju. Glukokortikoidi također inhibiraju migraciju upalnih stanica (neutrofila, monocita i limfocita) na mjestu ozljede koje se čini da se dobije osnova za protuupalno djelovanje i povećana podložnost infekciji koja se opaža u kroničnoj uporabu tih steroida. Glukokortikoidi smanjenje limfocita i proizvodnju posrednika i efektora imunološkog sustava.
3. Imunološki učinke. Glukokortikoidi utjecati na mnoge aspekte imunoloških i upalnih odgovora, uključujući, kako je gore navedeno, mobilizaciju i djelovanje limfocita. Ti steroidi inhibira fosfolipaze A₂ - ključni enzim u sintezi prostaglandina. Taj efekt je posredovan skupine peptida nazivaju lipocortin ili aneksin. Glukokortikoidi također poremetiti izlučivanje limfokina (npr, IL-1), u procesuiranju antigena, proizvodnja antitijela i vrijeme drugog limfocitne funkcije, što je rezultiralo u koštanoj srži i timusa. Imunološki sustav, zauzvrat, utječe na sustav HPA: IL-1 stimulira izlučivanje CRH i ACTH. Iako glukokortikoidi tradicionalno koriste se kao protuupalno i / ili imunosupresivna sredstva u malim dozama, mogu pridonijeti upalni odgovor na ozljedu,

cirkulatorni sistem
Glukokortikoidi povećavaju volumen minuta, ali u isto vrijeme povećati ton perifernih žila, vjerojatno zbog potenciranja drugih vazokonstriktore (npr kateholamina). Ove steroidi također regulira ekspresiju adrenoreceptora. Dakle, stres na pozadini glukokortikoidima nedostatak može uzrokovati vatrostalnog šok. Suvišak glukokortikoida povećava arteriatnoe tlaka neovisno učinka na receptore mineralokortikoida. Učestalost i točan uzrok hipertenzije u tim uvjetima, ali na neodređeni tlačenje mehanizam radi, po svemu sudeći, renin-angiotenzinski sustav, tako da glukokortikoidi regulira proizvodnju renina supstrata - prekurzor angiotenzina I.

bubrežna funkcija
Glukokortikoida učinke na vodu i metabolizam minerala posredovani oba mineralokorti-koidnymi (retencija natrija, hipokalemija i hipertenzija) i glukokortikoidne receptore (porast glomerularne filtracije zbog povećanja minutnog ili izravnog učinka na zadržavanje soli i vode u bubrezima). Doista, steroidi kao što su beta-metazon ili deksametazona, koji su vrlo slabu mineralkortikoidnu aktivnost, povećanje izlučivanja natrija i vode. Kada glukokortikoida insuficijencija glomerularne filtracije opada, a pacijent ne nosi sa vodom stresa. To može biti olakšana, a pojačano lučenje ADH, promatrano na Glu-kokortikoidnoy neuspjeh.

Središnji živčani sustav
Glukokortikoidi mogu lako prodrijeti u glavu mozg- iako je njihova fiziološka uloga u regulaciji funkcije CNS je nejasno, višak ili manjak tih steroida ima snažan utjecaj na ponašanje i kognitivne funkcije.

1. Višak glukokortikoidi. Višak glukokortikoidi u početku izaziva euforiju, ali je nastavak akcije postoje različite psihološke promjene, uključujući razdražljivost, emocionalna nestabilnost i depresije. Rijetko promatraju hiperaktivnosti ili opsesivno ponašanje. U bolesnika s bipolarnim poremećajem može jasno psihoze. Mnogi pacijenti također su primijetili pogoršanje pamćenja i poteškoće koncentriraju. Druge središnje učinke glukokortikoida uključuju povećani apetit, smanjeni libido i poremećaja spavanja kod skraćivanja svoj brzi fazu istezanja i faze II.
2. Nedostatak glukokortikoida. Pacijenata s primarnom adrenalne insuficijencije karakterizira apatija, depresije i razdražljivost, negativnostima i sklonosti samoći. Apetit se smanjio, ali osjećaj okusa i mirisa pogoršava hrane.

Učinci na druge endokrine funkcije

1. funkcije štitnjače. Bazalna razina TSH uglavnom ostaje normalan, iako suvišak glukokortikoida inhibira njegovu sintezu i sekreciju. Često smanjena i TSH odgovor na TRH. Zbog smanjenja ukupne koncentracije T TSH₄, obično niža od normalne, ali sadržaj slobodnog T₄ To se ne mijenja. Razine ukupnog i slobodnog T₃ se može smanjiti, jer je slomljena glukokortikoidnog viška transformacije T₄ u T₃ i povećanje obrazovanje PT₃. Unatoč toj manifestaciji hipotireoza su odsutni.
2. Gonada funkcija. Kod muškaraca, izlučivanje glukokortikoida inhibiraju gonadotro-igle za koji se pokazuje slabljenje njihov odgovor na gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), te smanjenje koncentracije testosterona u plazmi. Kod žena, glukokortikoidi također inhibirati odgovor luteinizirajućeg hormona (LH) na GnRH. Kao rezultat smanjene proizvodnje estrogena i progesterona, anovulacije i amenoreje razvija.

Ostali učinci

1. Peptički ulkus bolest. Uloga steroida kao uzroka razvoja ili recidiva peptičkog ulkusa sumnje, ali ipak glukokortikoidi, bez obzira na druge faktore povećava relativni rizik od peptičkog ulkusa je oko 1.4 puta. Ako oni rade zajedno s nesteroidnih protuupalnih lijekova, taj rizik se povećava još mnogo toga.
2. Oftalmološki učinke. Očni tlak ovisi o razini glukokortikoida u krvi, a varira paralelne dnevne promjene koncentracije kortizola u plazmi. Kod pacijenata s otvorenom glaukoma višak glukokortikoida također povećati intraokularnog tlaka. Na pozadini glukokortikoidima terapije uočeno je razvoj katarakte. Višak endogenih ili egzogenih glukokortikoida može dovesti do središnjeg serozni chorioretinopathy za skupljanje subretinalnog eksudatom.

nadbubrežna androgena

Adrenalnih androgena (androstendion, DHEA i DHEA-sulfat) je praktički bez vlastitog biološku aktivnost i to samo na obodu pretvoriti u aktivne muških spolnih hormona - testosteron i dihidrotestosteron. Na primjer, DHEA, DHEA nastaje iz sulfata i izravno izlučuju nadbubrežne žlijezde, one se pretvaraju u perifernim tkivima u androstendion - najbliži prekursor aktivnih androgena.

ljudi
Kod muškaraca s normalnim gonada funkcija konverzije nadbubrežnih androstendiona u testosteron određuje najmanje 5% od ukupne proizvodnje ovog hormona, a time igra praktički nikakvu ulogu. U odraslih muškaraca Povećano izlučivanje nadbubrežnih androgena nema kliničke posljedice. Međutim, kod dječaka to može uzrokovati prijevremeno povećanje u veličini penisa i pojavu sekundarnih spolnih obilježja.

žene
Kod žena, periferna konverzija nadbubrežne androstendiona u testosteron čini značajan doprinos ukupnoj proizvodnji androgena. U folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa određena nadbubrežne prekursore proizvodnje testosterona 2/3 i 1/2 proizvodnju dihidrotestosteron. Sredinom ciklusa jajnika povećava doprinosa, i nadbubrežne prekursori za samo 40% od ukupne proizvodnje testosterona.
Povreda nadbubrežne funkcije kod žena sa Cushingov sindrom, kongenitalne adrenalne hiperplazije i karcinoma žlijezde popraćena povećanim izlučivanjem androgena nadbubrežne žlijezde, te periferne pretvorbe steroida u rezultatima testosterona u izgledu akne, dlakavost i virilization,