Prilike i mogućnosti farmakoterapije osteoartritisa

Video: 9. konferencija „Stvarni problemi urologije i ginekologije” (urologija) 2. dio

Osteoartritis (OA) lider (60%), kod reumatskih bolesti. Prevalencija OA u populaciji (6,43%) je u korelaciji s dobi, dosegla svoj maksimum (13,9%) u dobnoj skupini iznad 45 godina. Žene pate OA je skoro 2 puta češće od muškaraca. OA frekvencija u obiteljima pacijenata u 2 puta veći nego u populaciji, a rizik od razvoja OA u bolesnika s prirođenim defektima lokomotornog sustava povećan je za 7,7 puta, kod ljudi koji su pretili - 2 puta.

Primarni OA (Međunarodna klasifikacija - osteoartritis) - jedna od najčešćih bolesti kod kojih je patološki proces uključuje hijaline hrskavice, subhondralne kosti, sinovijalne membrane i drugih zajedničkih struktura, kao što su intra-artikularno ligamenata, zglobne čahure i uz zajedničko, mišića i tetiva.

Upala je najsvestraniji patološki proces u osnovi kliničkih manifestacija reumatske bolesti, uključujući, kao što je navedeno u posljednjih nekoliko godina, te u primarnoj OA.

OA liječenje može eventualno može vidjeti kao protuupalno, unatoč činjenici da je anti-upalni učinak raznih lijekova prodanih nejednaki mehanizme.

Suvremeni pristupi farmakoterapije OA temeljem znanja o patogenezi ove bolesti. Složenost patogenezi OA definira strukturne značajke hijaline hrskavice i njegove interakcije s drugim osnovnim strukturama zgloba. Hijalina hrskavica se sastoji od stanica (hondrociti), uzevši od 1 do 10% volumena, i ekstracelularnog matriksa (matrica) predstavljen primarno kolagen tipa II, sulfonirane proteoglikane (PG) i hijaluronske kiseline (nije sulfatiran PG).

Sulfatirani PG sadrže glikoproteine ( „matične” proteina) i glikozaminoglikane (GAG), ponajprije kondroitin-sulfat i 4,6-keratan sulfat. Hondrociti okruženi trodimenzionalnu mrežu arkadoobrazno postavljen kolagenska vlakna, upletene s GAG jedinica mreže koja omogućuje normalno biomehaničkih moguće hrskavice - takozvani „reverse deformacija” - pri maksimalnom opterećenju kompresije i naknadne potpunog prevladavanja deformacije.

Hondrociti su vrlo diferencirane stanice, koje imaju važnu ulogu u održavanju hrskavice u normalno stanje. To se objašnjava činjenicom da se normalno proizvodi hondrocitna ne samo PG, tip II kolagena, ali i enzimi (kolagenaze i proteaza) ima potencijal da uništi matrice, tj uzrokovati tzv hondrolizis. Drugim riječima, normalno stanje hrskavice ovisi o ravnoteži catabolic i anaboličkih procesa.

OA se događa kada ta ravnoteža poremećena. U vrlo ranim fazama konstrukcije OA hrskavice više sposoban za samokontrolu razgradnje, ali nakon određenog vremenskog razdoblja proces uništavanja hrskavice postaje nekontrolirano, to oštro smanjene sinteze normalne kolagena i PG. Spašavanje hondrocitna proizvodi PG nesposoban agregacije, a umjesto normalnog za kolagen hrskavice tipa II kolagena stvara fibrile I, IX i X vrste ne formiraju.

Intenzitet kataboličkog procesa pogoršana prekomjernom proizvodnjom kondrocitima, sinovijalnih stanica, i subhondralne kosti proupalnih citokina - IL-1 i TNF. IL-1 ima ključnu ulogu u patogenezi upale, direktno utječe na catabolic faktora kao što su dušikov oksid i metaloproteinaze.

Nađeno da artritičnih hrskavice metaloproteinaza koncentracija raste do 150%, s minimalnim inhibitora povećanja tkiva ove proteaze, što doprinosi progresije degradacije.

Osim toga, potvrda prirode upalnih procesa koji se javljaju u OA je činjenica da u OA kondrocitima javlja u akumulaciji ciklooksigenaze-2 (COX-2) - proupalnih izoenzima, u velikoj mjeri određuje intenzitet upale u svim reumatskih bolesti. Puni popravak hrskavice događa, hijalina hrskavica razvoloknyaetsya formira višestruke erozije i pukotine različitih dubina. Daljnje napredovanje OA dovodi do potpunog gubitka hijaline hrskavice.

Glavna svrha OA terapije je obnoviti normalnu strukturu hrskavice hijaline aktiviranjem sintezu pune GAG i kolagena tipa II hondrociti, potiskuju katabolički procesa i povećava otpor kondrocitima učincima proteaza i citokina.

Na temelju znanja o patogenezi OA, ukupni ciljevi liječenja ove kronične progresivne bolesti zglobova može se smanjiti kako bi se spriječilo uništavanje hrskavice, smanjuje bol i poboljšati zajedničko djelovanje.

Očito je da je rješenje od glavnih problema terapije je moguće samo uz dugoročnu integriranom korištenju lijekova koji djeluju na osnovne patogenetskih linkove OA.

Uobičajeno je da se svi lijekovi koji se koriste u liječenju OA, podijeljeni su u dvije skupine:
1) simptomatske korake droge (lijekovi simptoma modificiranje);
2) lijekovi su patogen ili na drugi način modificiraju djelovanje strukturno (struktura modificiranje lijekove).

Konvencionalnost ovoj oblasti je da lijekovi mogu se miješati svojstva, njihova atribucija za određenu skupinu je prvenstveno zbog nedostatnosti našeg znanja o mehanizmima djelovanja lijekova koji se koriste u OA.

Tradicionalno, lijekovi iz prve skupine su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR), najčešće koristi za liječenje OA i ima prednost kako bi se uklonili glavne manifestacije bolesti, uglavnom boli i upalom sinusa. S produljenom primjenom NSAR djeluju na veze u različitim patološkim upale, posebno inhibira aktivnost enzima ciklooksigenaze i biosinteze prostaglandina, dovesti do ograničenja upale i analgetski učinak. NSAR koji se koriste u OA, mora posjedovati protuupalno djelovanje neupitnu uz minimalni rizik od nuspojava i kombinirati s brojnim drugim lijekovima (antihipertenziva, antidijabetika i dr.).

Ti su zahtjevi prvenstveno zbog starosti pacijenata koji boluju od OA, a česta prisutnost u tih bolesnika tzv oportunističke bolesti, posebno arterijske hipertenzije, šećerne bolesti želuca, čir na dvanaestercu, itd .. Imajte na umu da se smanjuje s dobi jetre masovne usporava protok krvi, smanjuje brzina filtracije glomerula u bubrezima, povećanje tjelesne težine, koja se općenito povećava rizik od toksičnih reakcija u primjeni NSAID.

Najviše pažnje u imenovanju NSAID bolesnika s OA trebao uključivati gastropatijc droga, manifestira razvoj dubokih erozija i ulkusa prepiloricheskogo i antruma, u nekim slučajevima, dovesti do po život opasnih krvarenja. Budući da je rizik od tih nuspojava nije obnovljeno (oni su često asimptomatski) treba biti u dinamici, osobito s dugoročnim primjene NSAR, održava jednom godišnje gastroskopija za pravovremeno ispravljanje komplikacija koje proizlaze. Druge poznate nuspojave NSAR se ne razlikuje od spektra i učestalost nuspojava opisana u imenovanju drugih skupina lijekova u bolesnika s reumatskim bolestima.

Od svih poznatih primjenjuje od kraja 60-70s NSAID terapiji za OA najprikladnijih ibuprofena (1200-1800 mg / dan), diklofenak natrija (100-150 mg / dan) i flugalin (100-200 mg / dan). Institut Iskustvo Reumatologija pri duljem (12 i 36 mjeseci) koriste flugalina i natrij diklofenak na OA velikih zglobova ukazuje na moguće minimalizirati artralgija i manifestacije sinovitis u velikoj većini pacijenata s rizikom od popratnih reakcija (osobito droga gastritisa) je najviši u prvih nekoliko mjeseci primanje navedenih NSAID. Vodič u odabiru određenih NSAR i optimalnu dozu treba biti individualna osjetljivost na lijek, kao i prevalencija od glavnih simptoma OA - sinovitis i bol u zglobovima.

Što se tiče indometacin, ova formulacija pokazuje najmanje OA, a za dugoročne primjene općenito nije prikazana zbog visokog rizika od sporednih reakcija. Osim toga, treba uzeti u obzir mogućnost izravnog negativnog utjecaja na hrskavicu indometacina s OA, jer lijek inhibira sintezu stakleničkih plinova.

ES Tsvetkova

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan