Genetska osnova aritmogeničnih desne klijetke kardiomiopatije

Klinička slika i upravljanje

sadržaj

Klinička slika i upravljanje
Video: djeČji kardiologiji - "pozvati liječnika" - 2008/09/12
Genetska osnova i patofiziologija

Aritmogeničnih kardiomiopatija pankreasa u većini slučajeva je autosomno dominantno bolest karakterizirana degeneracija miokarda i fibro masne infiltracijom slobodnog zida subtrikuspidalnogo regije i RV odvodnu trakta. Također opisana je rijetka autosomna recesivna varijanta (Naxos bolest), oštećenja miokarda naznačen tipični i dlana keratoza vunena kovrčava kosa.

Tipična manifestacija je bolest s sinkope ili iznenadne srčane smrti (SCD) zbog ventrikularne aritmije, često izazvane tjelesnom aktivnošću. Slučajevi s ishodom progresije bolesti u zatajenju srca, za razliku od, su rijetki. Dijagnoza se temelji na morfološkim karakteristikama (dilatacija prostate, masno infiltracija, gibanje anomalije) i EKG znakova (T-val inverzije u vodi V1-V3, &e - Val kasno potentsialy- Sl. 1). Europskog kardiološkog društva, velike i male dijagnostički kriteriji za bolesti su uspostavljeni (stol. 1). Klinički, ovi kriteriji su vrlo popularni, iako treba napomenuti da je zbog nepotpune pojavnosti (jasno pokazao nakon identifikacije aritmogeničnih kardiomiopatija RV), neki bolesnici mogu imati "granica"Ili nejasne fenotipa, bez obzira na prijevoz patogene aritmogeničnih kardiomiopatija gušterače. U stvari, klinička slika može uključivati:

subklinički faza bez simptoma i prisutnost VF kao prvi zaslon;
Razvoj tipičnih organskih izmjenama u kasnijim fazama bolesti;
značajne organske promjene (desne klijetke ili biventricular) što je rezultiralo neuspjehom pumpe i, u rijetkim slučajevima - potrebno provesti transplantacija srca.

Video: DJEČJI kardiologiji - "pozvati liječnika" - 2008/09/12

EKG pacijent s aritmogeničnih RV kardiomiopatija. Inverziji T vala u precordial vodi (A) -wave i (B) su najtipičniji karakteristike, iako nije uvijek prisutan. Ventrikularne aritmije su kao morfologija s LBBB, što ukazuje na gušteraču.

Sl. 1. EKG pacijenta s aritmogeničnih RV kardiomiopatije. Inverziji T vala u precordial vodi (A) -wave i (B) su najtipičniji karakteristike, iako nije uvijek prisutan. Ventrikularne aritmije su kao morfologija s LBBB, što ukazuje na gušteraču.

Tablica 1

Genetski lokusa i geni koji su uključeni u razvoj prvobitno kardiomiopatija

ime

mjesto

simbol genfunkcije;
cionalnog
klasafenotip

vrsta

nasljeđivanja

Bani

Lokus kroma;
SomaCMD1A
i
LGMD1BLamine
a *nuklearni
omotač /
laminADCM s
prekršaji
funkcije
holding,
mišić
distrofija
uda;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
Domi;
nantny1q21.2CMD1BNeiz;
je poznataDCMautosomno;
Domi;
nantny9q13CMD1CLDB3stanični skelet /
klastera;
polarizacija
proteiniDCMautosomno;
Domi;
nantny10q21;
P23CMD1DTNNT2&uarr-sistem
smanjenjeDCM **autosomno;
Domi;
nantny1q32CMD1ESCN5Aionski
kanalDCM,
nedostaci
sistem
holding,
disfunkcija
sinusa;
prije;
serdnogo
domaćinautosomno;
Domi;
nantny3p25;
P22CMD1F
ili
LDMD1ELAMA2stanični skelet /
van;
ćelijski
matricaDCM,
nedostaci
sistem
holding,
uda;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;

Domi;
nantny6q23CMD1GTTN ***Žito;
kosturDCM /
HCMautosomno;
Domi;
nantny2q24.3CMD1HNeiz;
je poznataDCM s
povreda
sistem
odautosomno;
Domi;
nantny2q14;
q22CMD1IDESŽito;
kosturDCM s
skeletni
miopatija
#autosomno;
Domi;
nantny2q35CMD1KNeiz;
je poznataDCMautosomno;
Domi;
nantny6q12;
Q16CMD1JEYA4razvojDCM s
neuro;
čulni
gluhoćaAutosomna recesivna;
doista isključivo6q23;
P24CMD1L
ili
LGMD1FSGCDstanični skelet /
ljepljivost
kontaktiDCM,
uda;
pojas
mišić
distrofijaAutosomno Domi;
nantny5q33CMD1MCSRP3adhezija;
onnye
kontaktiDCMautosomno;
Domi;
nantny11p15.1CMD1NTCAPsistem
smanjenjeDCM,
uda;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
Domi;
nantny17q12CMD1OABCC9regulator
K kanalaDCM sa VTautosomno;
Domi;
nantny12p12.1CMD1PPLNprijevoz
kalcij /
sistem
kontrakcija;

scheniya--6q22.1CMD1QNeiz;
je poznataDCM-7q22.3;
q31.1CMD1SMYH7sistem
kontrakcija;
scheniyaDCMautosomno;
Domi;
nantny14q12CMD1RACTCsistem
kontrakcija;
scheniya /
citoprotektivnost;
kosturDCMautosomno;
Domi;
nantny15q14CMD1TTMPOnuklearni
omotač /
laminADCMautosomno;
Domi;
nantny12q22CMD1UPSEN1nuklearni
omotač /
laminA,
ćelijski
prijevozDCM,
bolest
Alzheimerova bolestautosomno;
Domi;
nantny14q24.3CMD1VPSEN2nuklearni
omotač /
laminA,
ćelijski
prijevoz /
rastDCM,
bolest
Alzheimerova bolestautosomno;
Domi;
nantny1q31;
q42CMD1XFukutinŽito;
kostur /
van;
ćelijski
matricaDCM,
uda;
pojas
mišić
distrofijaautosomno;
Domi;
nantny9q31CMD1YTPM1sistem
kontrakcija;
scheniyaDCM /
HCMautosomno;
Domi;
nantny15q22.1CMD1ZTNNC1sistem
kontrakcija;
scheniyaDCMautosomno;
Domi;
nantny3p21.3;
p14.3CMD1AAACTN2kontrakcija sustav;
scheniya /
citoprotektivnost;
kosturDCMautosomno;
Domi;
nantny1q42-43CMD2ATNNI3sistem
kontrakcija;
scheniyaDCM /
HCMAutosomna recesivna;
doista isključivo19q13.4EDMD1EMDnuklearni
omotač /
laminADCM,
AB;
blokada
miopatijaAutosomna recesivna;
doista isključivoXq28CMD3B-XLCMDMDŽito;
kosturDCMX;
vezani su dominira;
nantnyXp21.2CMD3ATAZ
(G4.5)Žito;
kosturDCM /
HCM,
skeletni
miopatijaX;
vezani su dominira;
nantnyXq28DSPDCWHKadhezija;
onnye
kontaktiDCM,
sindrom
Carvajalautosomno;
recesivna;
doista isključivo6p24CMD1WVCLadhezija;
onnye
kontaktiDCM-10q22.1;
P23-MTTH-DCM /
HCMna
MajkamtDNA-TRMI-DCM /
HCM,
encefalitis;
lopatena
MajkamtDNALVNC1DTNACitoprotektivnost kostur /
izvan stanice
matricaDCM,
noncompact;
ny
miokarda
LVautosomno;
Domi;
nantny18q12.1-q12.2LVNCLDB3Žito;
kosturDCM,
noncompact
ny
miokarda
LVautosomno;
Domi;
nantny10q22.2-q23.3

Napomena: * - uzrokuje djelomičnu lipodistrofija Obiteljski mandibulosakralnuyu displaziyu- ** - možda najčešće identificira varijanta *** - uzrokuje tibijalne mišićnu distrofiju (600.334) - # - uzrokuje mišićnu izolirana distalni miopatiju bez dilatacijska kardiomiopatii- identificiran u bolesnika s ne-kompaktni LV miokarda.

Aritmogeničnih kardiomiopatija gušterače je važan uzrok ISS u mladoj dobi [29]. Pacijenti obično se žale na lupanje srca i nesvjestica često prije početka utvrditi detaljne kliničke znakove i promjene u prostati. Ventrikularne aritmije imaju pravo klijetke podrijetlo (morfologija, i iz RV odljev trakta i iz njezina vrha), tako da je važno diferencijalna dijagnoza s idiopatskom ventrikularne tahikardije koja otječe trakta (benigno stanje), što često može biti teško.

Kada aritmogeničnih kardiomiopatija RV identificirali nekoliko čimbenika rizika, iako za sada nema epidemiološki podaci dobiveni iz velike skupine bolesnika. Faktori rizika uključuju: mladu dob, "kancerogen" obiteljska anamneza, QRS disperzija >40 ms, T vala inverzija dodatno dovodi V1, uključivanje u postupku LV dokumentirani VT epizode sinkope ili stanja srca. S druge strane, može inducirati s EFI nije prediktor kasnijih nuspojava.

Farmakološkog liječenja od aritmogeničnih kardiomiopatije kao prva linija lijekovi uključuju &beta - blokatori, sotalol i amiodaron. Instalacija ICD indiciran za sve pacijente s prethodnim epizodama zatajenja srca i može se smatrati primarnu prevenciju u svih bolesnika s visokim rizikom. Sotalol i amiodaron također navedeno za pacijente s visokim rizikom prilikom postavljanja ICD nije moguće. Bolesnici s ponavljajućih epizoda VT na pozadini terapije također pokazuje kateter ablaciju, iako ne možemo poreći značajnu učestalost simptoma nastaviti.

Genetska osnova i patofiziologija

Osnove aritmogeničnih kardiomiopatija gušterača primarni nedostatak leži desmosomskog proteina - strukture koje čine čvrsti spojevi između stanicama miokarda. Razumijevanje genetičke uzroke u autosomno dominantno oblika kardiomiopatije, gušterače aritmogeničnih značajno povećala nakon otvaranja mutacija u gen plakofilina-2 (), koji kodira RKR2 desmosomskog protein, što dovodi do razvoja bolesti u 30-40% slučajeva. Kao desmosomskog proteini desmoplakina (DSP) i plakoglobin (Jup) i rijetko povezana s aritmogeničnih RV kardiomiopatija. Tu su i nekoliko dodatnih kromosomske lokusa za koje još nije identificiran gen.

Na temelju dostupnih podataka, molekularna patogeneza RV aritmogeničnih kardiomiopatije uključuje mehaničke kontakata povredu zbog mutacija i destabilizacije desmosoma slijedili pregradnja ubačen disk. To rezultira delocalization iz desmosoma i pomaka u plakoglobina jezgre, koja se ogleda u postupcima prijenosa signala. Smanjena tolerancija na mehanička naprezanja neizbježno dovodi do apoptoze i fibro masne infiltracijom miokarda. Ovo stanje stvara preduvjete za usporavanje i nehomogenosti električne dovodi do razvoja tipa aritmija ponovnog ulaska (ponovni ulazak). Povoljno, aritmogeničnih desne klijetke kardiomiopatije, gušterače lokalizacija naravno pripisati donji RV otporan na mehanička istezanja, jer je niskotlačna komora i tankih stijenki. Važno je naglasiti da se u najtežim slučajevima aritmogeničnih kardiomiopatija gušterače može također biti uključeni u LV.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularnih oboljenja

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan