Uzroci Alagille sindroma i simptoma, liječenje i prognoza Alagille sindroma

Što je Alagille sindrom?

sadržaj

Što je alagille sindrom?
Što uzrokuje alagille sindrom?
Koje su manifestacije alagille sindrom?

Simptomi jetre
Kože i mekog tkiva
Visina i metabolizam
Srce
Osoba
Oči
Koštani sustav
Bubrezi
Slezena
Krvne žile

Kao alagille sindrom dijagnosticira?
Liječenje sindroma alagille
Što je dugoročno prognoza alagille sindrom?

Alagille sindrom (engleski Alagille sindrom). - to je rijetka genetska bolest karakterizirana abnormalnosti hepatobilijarnog sustava i drugih poteškoćama u razvoju.

Bolest je autosomno dominantno urođenih obrazaca.

Bolest karakterizira nedovoljnog broja malih promjera ili intrahepatičkih žučnih kanala, što dovodi iz žuči jetre.

Bile obavlja važne funkcije: uklanja toksine iz jetre i razmjene proizvoda u žučnom mjehuru i pomaže probavljanju hrane koja je potrebna za apsorpciju masti i masti topljivih vitamina (to je A, D, E, K). Malformacija žučni kanali dovodi do nakupljanja žući u jetri. Nastala oštećenja jetre mogu biti toliko ozbiljna da pacijenti zahtijevaju transplantaciju.

Alagille sindrom - je kompleksna bolest koja može utjecati na različite organe i sustave, uključujući i srce, bubrezi, krvne žile, oči, lice, kostura. Sindrom približno 1 od 70 000 živorođene djece. Dječaci i djevojčice su jednako vjerojatno da će patiti Alagille sindrom. Simptomi su obično vidljivo u prve 2 godine života.

Što uzrokuje Alagille sindrom?

Više od 90% Alagille sindrom je povezan s mutacijom gena u kromosomu 20. JAG1. Još 7% bolesnika imaju male delecije u genetski materijal kromosoma 20, koji snimanje i JAG1 gena.

Više ljudi s Alagille sindromom imaju mutacije u drugom genu zvanom Notch2. Geni JAG1 i upute NOTCH2 kodiraju sintezu proteina uključenih u tzv signalnog puta Notch koji je neophodan za pravilan izgradnji različitih struktura ljudskog tijela tijekom embrionalnog razvoja. Mutacije u tim genima i, kao posljedica toga, greška u Notch, utječe na razvoj bilijarnog trakta, srce, lubanje, kralježnice, i drugi.

Alagille sindrom je autosomno dominantno urođenih obrazaca. To znači da je jedan primjerak defektnog gena, naslijedio od jednog roditelja, dovoljna za razvoj bolesti u djece. Kod pacijenata od 30 do 50% Alagille sindroma naslijeđena od roditelja. Drugi slučajevi su uzrokovane novih mutacija i brisanja u genetskom materijalu, koji se pojavljuju nasumce u ranim fazama razvoja fetusa. U tim slučajevima, naravno, ne govorimo o obiteljskom povijesti bolesti - roditelji bolesnog djeteta može biti potpuno zdrav.

Koje su manifestacije Alagille sindrom?

Manifestacije Alagille sindromom uvelike razlikuju, čak i unutar iste obitelji.

Simptomi jetre

Ovi simptomi su povezani s lošim odljeva žuči, tu je već u prvim tjednima života. Oni su također promatrana u starije djece i odraslih. U djece, žutica pojavi, značajno povećava razinu bilirubina u krvi, mokraća postaje tamna, a stolica postaje sivo zbog nedostatnog izlučivanja žuči u lumenu crijeva.

Neonatalna žutica zbog nedostatka zrelosti jetre se javlja u mnogim zdrave djece, ali ova vrsta žutice nestaje nakon drugog ili trećeg tjedna života, dok je sindrom žutica Alagille ostaje, a to je razlog za uzbunu.

Kože i mekog tkiva

Nakupljanje većih količina bilirubina u krvi uzrokuje intenzivan svrbež. To se može dogoditi u djece nakon trećeg mjeseca života, a to je vrlo jak, nepodnošljivo.

Pod kožu s Alagille sindromom može formirati nakupljanje masnoća, pod nazivom xanthomas. Oni su uzrokovane abnormalno visoke razine kolesterola u krvi, što je čest problem kod ljudi s bolestima jetre. Xanthomas pojaviti kao žute čvorova različitih oblika. Oni nastaju u želucu, koljenima, laktovima. Općenito, ove strukture su bezopasne.

Visina i metabolizam

Osobe s Alagille sindrom svibanj pate od proljeva, što je uzrokovano malapsorpcijom - stanje u kojem se probavni sustav nije u mogućnosti pravilno apsorbirati hranjive tvari, u ovom slučaju, masti i vitamina masnoće topljivi. Malapsorpcijom dovodi do razvojnim kašnjenjima i usporenog rasta u djece. Ovi bolesnici često imaju prijelome kostiju, problemi s vidom, zgrušavanje krvi, pamćenja i učenja. Karakterizira kasni pubertet.

srce

Većina pacijenata sa sindromom imaju Alagille suženje plućne arterije, koje nose krvi iz srca u pluća. To se obično ne uzrokuje probleme, ali u malom postotku bolesnika može biti mnogo ozbiljniji malformacije srca zidova i ventila (tetralogije o Fallot), koji zahtijevaju kiruršku korekciju.

osoba

Mnogi ljudi s Alagille sindromom imaju duboko usađene oči (različiti znanstvenici navode brojke od 70 do 96%). Ostale značajke: visoka, istaknuti čelo, ravan nos, izbočene uši, izbočene brade. Te značajke nisu jako upadljive u prvim godinama života.

oči

Napomene natrag embryotoxon - anomalija razvoja, koji je zamućenje rožnice. To je čest simptom kod ljudi s Alagille sindromom obično ne utječu na vid.

koštani sustav

Oblik kostiju kralježnice može biti slomljena, kako se vidi na X-zrake, ali rijetko uzrokuje probleme s leđima u bolesnika.

bubrezi

Kada Alagille sindrom primijetili različite abnormalnosti bubrega. To može biti hipoplazija bubrega, ciste, stenoza renalne arterije, i drugi. Često su ti prekršaji u pratnji oslabljenom funkcijom bubrega.

slezena

Slezena - organ koji „čisti” krv i igra važnu ulogu u zaštiti od infekcija. Krv iz slezene ide direktno u jetru. Kada bolest jetre dosegao određeni stupanj, protok krvi u tom sustavu je poremećen, a tu je portalna hipertenzija. U tom slučaju, slezena je povećana. Bolesnici s proširenoj slezeni treba izbjegavati kontakt sportove zbog opasnosti od puknuća tijela.

krvne žile

U bolesnika s Alagille sindrom može biti abnormalnosti karotidnih arterija - krvnih žila u glavi i vratu. To povećava rizik od unutarnjeg krvarenja ili moždani udar. U Sjedinjenim Američkim Državama sve osobe s tim sindromom koji su pretrpjeli ozljede glave, preporuča se učiniti odjednom MRI ili CT kao mjera opreza. Anomalije u drugim arterijama (sužavanje, aneurizme) su također moguće.

Kao Alagille sindrom dijagnosticira?

Budući da su simptomi bolesti su promjenjive ekstremni, i našao ga vrlo rijetko, onda je dijagnoza može biti poteškoća.

Ako liječnik sumnja Alagille sindrom, može se osloniti na rezultate takvih istraživanja:

• Krvni testovi za funkciju jetre i sadržaj hranjivih tvari.
• ultrazvuk jetre, koji je pokazao povećanu jetru i pomoć u pravilu iz drugih bolesti.
• Biopsija jetre, što potvrđuje patologiju intrahepatičkih žučnih kanala.
• pregled kod kardiologa za prisutnost malformacija srca i krvnih žila.
• Pregled oka koji može otkriti stražnji embryotoxon.
• X-zrake kralježnice otkrivanja strukture kosti abnormalnosti.
• Kompletan pregled bubrega (ultrazvuk, angiografija, krvi i mokraće).

Liječnik može poslati uzorak krvi na genetski test koji će odrediti gene mutacija JAG1. Mutacija u ovom genu otkriven u 95% bolesnika koji su američki liječnici Alagille sindrom dijagnosticira samo na temelju simptoma.

Liječenje sindroma Alagille

Liječenje sindroma Alagille usmjeren uglavnom kako bi se poboljšala istjecanje žuči od jetre. To doprinosi normalnom apsorpciju hranjivih tvari, daljnji rast i razvoj djeteta. U SAD-u, ursodiol droga (ursodiol, Actigall, Urso) - to je jedini lijek odobren od strane FDA povećati odljev žuči.

Svrbež može smiriti kada protok žuči počinje poboljšavati. U SAD-u, za ublažavanje svrbeža s Alagille droge sindrom pomoću holestiramin (kvestran), naltrekson (Revia, Depade), kao i antihistaminika i moisturizers.

Ako svrab i dalje postoji nakon konzervativnu terapiju, je dodijeljen postupkom nazvanim PEBD (djelomični vanjski bilijarne skretanje). To je stvaranje umjetnih staze za istjecanje žuči i izlučivanje kroz njezinu stomu. U tom slučaju, žuč ide iz tijela u posebnoj vrećici.

Transplantacija jetre može biti potrebna za pacijente koji su razvili jaku zatajenje jetre. Neki autori (Emerik i sur., 1999) pokazuju da uz odgovarajuće liječenje, samo 15% bolesnika je potrebno javlja. U SAD-u, bolesnici s Alagille sindrom smatraju slabe kandidate za transplantaciju jetre zbog mnogih mogućih komplikacija nakon operacije.

Djeca s Alagille sindromom treba dobiti posebne mješavine koje omogućuju im da apsorbiraju vitalne masti u crijevima. Svi pacijenti su u potrebi za visoko-kaloričnu prehranu, kalcija, dodatni vitamini A, D, E i K. Ako oralni vitaminski preparati slabo podnosi, moguće je da neko vrijeme da im daju parenteralno.

Ksantoma, često se javljaju u ovoj bolesti, obično intenzivno rastu u prvim godinama života, a onda se s vremenom smanjiti, pa čak i nestati kao odgovor na PEBD i terapijom lijekovima.

Što je dugoročno prognoza Alagille sindrom?

Prognoza ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući i stupanj oštećenja jetre, prisutnost bolesti srca i početkom korekcije malapsorpcijom. Predvidjeti razvoj ove bolesti za mnogo godina, moderna medicina ne može. 15% bolesnika u konačnici zahtijeva transplantaciju jetre, a uspjeh ovog rizičnog postupka u velikoj mjeri ovisi o njihovom daljnjem životu. Smrt u Alagille sindrom obično uzrokovana zatajenje jetre, bolesti srca i krvnih žila.

Nedavne studije pokazuju da 75% djece s Alagille sindrom dijagnosticiran žive duže od 20 godina. Zahvaljujući napretku u hepatologiju i kardiologiju, predviđeno trajanje njihovog života u stalnom porastu. U naprednoj medicini, mnogi pacijenti mogu dovesti gotovo normalan život.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan