Put pokretanja mRNA prevođenja tijekom sinteze proteina

Većina faktora kontrole prijevod To se odnosi na inicijacije faze, koji se, pak, može se podijeliti u tri faze za sve aktivnosti inicijacije fazi. Prva faza je zbog vezanja na inicijalni tRNA (posebice, metionil-tRNA) i male ribosomskih podjedinica. Metionil-tRNA isporučuje 40S ribosomske podjedinicu faktora proteina eIF2.

kapacitet eIF2 i gvanozin-5`-trifosfat (GTP) Odnose se na pokretanje metionil-tRNA regulirano stanje fosforilacije eIF2. Dobije fosforilirani eIF2 sprečava preklapanje metionil-tRNA na mali ribosomsku pod-jedinicu, što rezultira ukupnim inhibicija mRNA prevođenja. U uvjetima stanični fosforilacije stres eIF2 također ukazuje na potrebu da se poveća ekspresiju specifičnih mRNA, koji rade za reguliranje i ublažiti stanični stres.

Ovi procesi su složeni reakcije na stres i aktivira obitelj od četiri eIF2 kinaza: motka (PKR sličan protein kinaze endoplazmatskog retikuluma, koji se nazivaju i pankreasa eIF2 kinaza OBS), koji detektira stres endoplazmatski retikulum (ER) - GCN2 (general kontrola nonderepressible-2 kinaze), koja se aktivira amino nedostatak i UV-izlucheniem- hem kontrolira inhibitor koji detektira gubitak tema je PKR (dsRNA-ovisna protein kinaza), koji se aktivira s virusnom infekcijom.

ovi protein kinaze funkcija prvenstveno za otkrivanje specifičnih stresu na okoliš, ali ovi proteini utvrđeno je da djeluju zajedno te su u mogućnosti da obavljaju djelatnost podržava kinaze kada je rad primarne reaktivne kinaze slomljen ili nedostaje.

Druga faza u inicijaciji prijevod, koja je predmet regulacije, sastoji se u pristupanje malu podjedinicu ribosomalni odabranim mRNA. To zahtijeva višekomponentnih kompleksa koji ima opći naziv eIF4 (ili eIF4F). Jedan od proteina u ovoj skupini, iz eIF4E, odabire mRNA se prevodi njegovo vezanje 5` završnom strukturu. Sve eukariotske mRNA ima poklopac strukturu 7-methylguanosine.

kovalentno vezani molekulu 7-methylguanosine Služi za zaštitu od mRNA egzonukleaza, no što je još važnije, 7-methylguanosine prepoznati mRNA kepsvyazyvayuschim proteina (eIF4E), kako bi se izvršilo odabir i vezivanje male ribosomsku pod-jedinicu. Druga skupina koja se zove Pojam eIF4 eIF4G, unapređenja male ribosomskih podjedinica mRNA. To postiže tako da djeluje kao „trupa» (skele), koji se sastoji od 13 podjedinica kompleksa proteina, vezanih eIF4E, eIF4A i eIF3, pa stoga olakšava njihovu povezanost s 40S ribosom. Obitelj represor protein (4E-BP, posebno 4E-BP-1) može spriječiti interakciju eIF4E i eIF4G time inhibiraju vezanje 40S ribosom i mRNA.

Druga funkcija eIF4G spoj s poli (A) -vezujući protein, tj protein koji se veže regiju ostataka 20-250 adenozina na 3`-kraju mRNA. Ove dvije srodne događaji završena 5` => 3`-circularization mRNA u prijevodu. Smatra se da je circularization važno za stabiliziranje mRNA regrutiraju ribosoma podjedinice 40S, kao i za učinkovito korištenje ribosoma o prestanku korak za sljedeću emitiranja ciklusa korištenjem iste mRNA. Tako, eIF4G interakcija s poli (A) -vezujući protein uključen u povećanje stvaranja kompleksa pokrenutih 40S i 80, i reciklira kroz cirkulaciju ribosome mRNA.

U završnoj fazi Inicijacija faza prijevod To uključuje udruživanje mali ribosomalni podjedinica (vezano mRNA) iz velikog ribozomalnog podjedinica. Ovaj događaj katalizira strane nekoliko EIF, uključujući eIF2, eIF3 i eIF5. Ti čimbenici i njihova interakcija je studirao, ali detalji su izravno povezani s mogućim regulacije u ovoj fazi prevođenja, izvan opsega ovog materijala.

S obzirom na hranjenje novorođenčad treba reći da je za stimulaciju sinteze proteina na razini translacije inicijacije treba inzulin i aminokiseline. Amino kiseline, osobito leucina (amino kiseline s razgranatim lancem), služe kao signalne molekule koje reguliraju mRNA prevođenja početne stupnjeve usmjeravanjem stvaranja eIF4 kompleksa i fosforilaciju eIF2.

Jedina stvar koju trebate poticanje eIF4 i sintezu proteina u skeletnim mišićima novorođenih praščića, - fiziološkoj povećanje leucina. Ovaj zaključak je vrlo važno za organizaciju neonatalne prehrane, jer to znači da su aminokiseline u stanice imaju vrlo visoku vrijednost da stimulira rast tkiva iscrpljena. Točno kako aminokiseline pokrenuti signal za aktiviranje prijevodni strojeva, još uvijek ostaje misterija. Poznato je da mTOR-kinaza je jedan od glavnih članova koji detektiraju prisutnost aminokiselina u stanici, te da stimulacija sinteze proteina pružajući novorođene ili mlade životinje leucin optimalno aktivira kada amino signal kiselina reagira s aktivacijom signalne inzulina transdukcijskog puta.

Video: Proton gradijent i sinteza ATP

Signalni putevi aktiviraju insulin i aminokiseline, mTOR spojiti na nivou, koji zatim katalizira fosforilaciju 4E-BP-1. Fosforilacija aktivira oslobađanje 4E-BP-1 u eIF4E igrač eIF4E i eIF4G vezati eIF3, tvoreći kompleks eIF4F. Ovi procesi vezanja djelomično ili potpuno blokirana tretiranjem sa rapamicina, inhibitora mTOR. Poticanje mTOR aktivnost također dovodi do aktivacije fosforilacija S6K1, što aktivira biogenezi ribosoma i druge procese koji mogu dovesti do povećanja veličine stanica. Taj signalni put S6K1, reagiraju na aminokiseline ili inzulin rapamicin potpuno inhibirana budući aktivnost vezanja eIF4G potisnuta u manjoj mjeri.

Jasno je da novorođenče tijelo od trenutka rođenja je spreman odgovoriti na protok hranjivih tvari aktivna i učinkovita sinteza proteina. Međutim, komponente prijevoda i faktori potrebni za aktivaciju rasta anaboličkih procesa, oslabiti s godinama. Ovo smanjenje u prijenosu snage kao odgovor na hranjenje novorođenčadi je vrlo brzo (u novorođenog prasadi - u roku od nekoliko dana). Ovi podaci potvrđuju promatranje kritične važnosti ranog proteina prehrane, pružajući pravu priliku da se maksimalno stimulirati tjelesnu razvoj djece rođene s niskom porođajnom težinom.

Možda upravo zbog te činjenice Nedostatak proteina u hrani za dojenčad u ranoj fazi života je teško prevladati u budućnosti, čak i kada je visoke kalorijske dijeta i hormonsko nadomjesno liječenje nisu u mogućnosti kako bi se uklonili zaostataka u rastu, jer sposobnost organizma da odgovori na kvalitetu hrane u kasnijem životu značajno smanjena.