Liječenje središnjih puberteta djece rani. Zadaci i lijekovi

osnovni Cilj terapije preuranjenog puberteta djece - inhibicija hipotalamo-hipofizno-jajnika sustava i vraćaju na hormonske razine razdoblje djetinjstvu (postizanju koncentracija estradiola u serumu ispod 10 pg / ml). Važno kliničku vrijednost u procjeni adekvatne terapije djece s preranog spolnog razvoja je stopa normalizacija linearnog rasta i koštanog sazrijevanja.

Jasno je da svaka odluka o terapijska intervencija To bi trebao biti zasnovan na ispravnu dijagnozu progresivne bolesti koja može oštetiti zdravlje djeteta. Rezultati središnjeg preuranjenog puberteta može značajno varirati, čime se ograničava mogućnost predviđanja učinkovitosti terapije.

važan cilj Liječenje preuranjenog puberteta djece - obrnuti razvoj sekundarnih spolnih karakteristika, uklanjanje socijalne posljedice i prerano korištenje reproduktivnog potencijala. Djevojke, koji je bio prerano spolni razvoj, doživljavaju stalnim problemima u komunikaciji sa svojim vršnjacima. To treba imati na umu da je od djece mlađe od 8 godina, nitko ne očekuje psihosocijalne zrelosti.

Također, treba priznati da je zbog ranog fizički razvoj, seksualna aktivnost a opasnost od nasilja pojavljuju u kaznenim ranoj dobi. Vjeruje se da su ti uzroci zbog činjenice da se u djevojke s preranog spolnog razvoja postoji mnogo emocionalnih problema, čime se povećava rizik od antisocijalnog ponašanja i, kao posljedica toga, prijeti isključenje iz škole i ranoj trudnoći. U svjetlu toga, roditelji tih djevojaka treba biti svjestan mogućih problema, primati odgovarajuće savjetovanje i poduzeti preventivne mjere.

Ugnjetavanje hipotalamusa funkcija adrenarche. Prvo, za suzbijanje hipotalamo progestiny- koristi, ali oni mogu vrlo rijetko u stanju blokirati napredovanje preranog spolnog razvoja, zbog čega njegova primjena je ukinut. Analoga (agonisti) GnRH su cvale u liječenju središnjeg preuranjenog puberteta prije više od 20 godina i od tada je postala „zlatni standard” tretman.

U našoj zemlji najčešće koriste leuprolid, Nafarelin i goserelin. Kako bi se poboljšala pridržavanje terapije koristeći oblike doziranja za potkožnu primjenu. Dostupan kao priprema za mjesečnu intramuskularne injekcije. Djeca s preranog spolnog razvoja obično je potrebno veće doze GnRH analoga za postizanje supresije. Za praćenje rezultata učinka lijekova uzetih za mjerenje serumskog estradiola i izvođenje testa sa stimulacijom GnRH.

pravovremeno imenovan analozi GnRH dugodjelujuće ozbiljnost pružaju značajnu regresiju sekundarnih spolnih karakteristika i izvedbe završnog normalizacije rasta u usporedbi s kontrolnom skupinom nasumičnom. Teškoće u tumačenju rezultata takvih nablyuleny odnose na nedostatak dobro dizajniranih randomiziranih pokusa i ograničene točno predvidjeti konačni „za odrasle” rast.

U nedostatku više učinkovita metoda predlaže Bailey i Pinno prije više od 50 godina, varijanta shvatio to cijelo vrijeme u znanstvenim radovima, unatoč svoje imovine precijeniti projicirane konačnu visinu. Osim toga, djeca s sumnja idiopatskom preranog spolnog razvoja su spojene u jednu skupinu, istraživači nisu otkrili koji od pacijenata iznad rizika značajnog smanjenja rasta. To je dijelom zbog nemogućnosti pravovremene identifikacije takvih pacijenata.

raznovrsnost manifestacije centralne preuranjenog puberteta otežava planiranje metodom slučajnog uzorka. Često, kako bi dokumentirali napredovanje bolesti, zahtijeva nekoliko mjeseci promatranja djeteta. Objavljene randomizirane studije koje su ispitivale učinak GnRH analoga na konačnu visinu od djevojaka s preranom ili sporo progresivno spolnog razvoja.

Svi oni su potvrdili rezultate prethodnog opservacijske i nerandomizirane istraživanje, pokazao vrlo malo utjecaja na hipotalamusa suzbijanja normalizaciju konačne visine u bolesnika s manifestacijom bolesti u razdoblju od kasnog djetinjstva. Osim toga, djeca s početkom spolnog razvoja ili kasnije polako progresivnom seksualni razvoj, čini se da je postignut adekvatan „za odrasle” hipotalamus rast bez suzbijanje. Jedna teorija, što bi trebalo pomoći objasniti poremećaje rasta tijekom liječenja GnRH analoga u ovoj skupini - teorije ranog zatvaranja zone rasta povezanih s izlaganjem estrogena prije tretmana.
Dakle, to može biti ograničavajući faktor za pacijente, simptomi bolesti u kojima se nalaze izvan „terapijski prozor” koja ograničava konačni rast.

To bi trebao biti što je moguće prije imenovati tretman za djevojčice, koji je istaknuo unapređenja rasta i koštana dob, jer se čini da bi najbolji odgovor na terapiju s GnRH analoga. To je još uvijek otvoreno pitanje o kriterijima za utvrđivanje maksimalne terapijski učinak. Adan et al. Sljedeći faktori rizika su ponudili nizak rast i stoga indikacije za terapiju, posebice u ranoj manifestacije:
• projicira „za odrasle” rast ispod 155 cm (ovdje, međutim, može se liječiti i bolesnici s predviđenim rastom od više od 155 cm, ako je omjer LH / FSH imaju tipična za središnji preuranjenog puberteta);
• koštana dob unaprijed biološki više od 2 godine.

hormonska praćenje Terapija se može provesti pomoću testa stimulacije s GnRH analoga na 3, 6 i 12 mjeseci nakon početka liječenja s godišnjim preispitivanja nakon tog perioda.

Iako optimalni prestanka Vrijeme terapija još nije instaliran, većina stručnjaci preporučuju da otkaže potiskivanje postizanja koštane dobi 12-12.5 godina. Ostali faktori koje treba uzeti u obzir uključuju ukupno trajanje liječenja i stopu rasta u prethodnom mjesecu. Također je potrebno provesti standardnu ​​procjenu sekundarnih spolnih karakteristika, tjelesnu težinu i ultrazvuk za mjerenje veličine i strukture unutarnje reproduktivne organe u dinamici. Uz produljena primjena GnRH analoga može biti slomljena mineralnu gustoću kostiju, također je potrebno kontrolirati dinamiku.

Rekombinantni hormon rasta preranog spolnog razvoja. Neka djeca s preranog spolnog razvoja javlja se rano zatvaranje zone rasta epifize, unatoč postojećim terapijskim GnRH analoga. Kao rezultat toga, ove cure su starije žene malog stasa, bez bilo kakve daljnje intervencije. Od 1980. za liječenje bolesnika s manjkom hormona rasta i drugih stanja karakteriziranih usporavanja rasta, počeo koristiti rekombinantni humani hormon rasta.

efikasnost korišćenje hormon rasta kao dodatak GnRH analoga u djevojčica s preranom spolnom razvoju, procijenjena je na nekoliko opservacijske studije i nasumično. Utvrđeno je da je ova terapija poboljšava prognozu konačnu visinu. Rano liječenje bolesnika s centralnim prijevremen seksualnom razvoju mogu povećati učinkovitost terapije.

dugoročan Učinci duljeg liječenja hormona rasta lijekovi s izuzetkom rast kostiju su nepoznati. Iako je svrha tih lijekova specifičnih populacija pacijenata postala vrlo popularna među pedijatrijskih endokrinolozima, istraživanje vrednovanja učinkovitosti terapije, otežano čimbenike slične onima koji postoje u procjeni učinka GnRH analoga na konačnu visinu: pridržavanje terapije, doze i nemogućnost praćenja učinaka lijekova.

Stoga je potreban oprez u imenovanju hormona rasta preparati djevojke, čiji je krajnji rast očekuje se u rasponu od „odraslih” vrijednosti, a pravo na takve terapije prvo mora biti detaljno s roditeljima djeteta. Međutim, preparati hormona rasta još nije odobren od strane FDA za hranu i lijekove naše zemlje za liječenje djevojčice s niskim rastom protiv pozadina od preranog spolnog razvoja.