Istina preuranjenog puberteta

U 90% slučajeva uzrok se ne može utvrditi bolest, ali nedavna istraživanja ukazuju na njegovu genetsku prirodu, barem kod nekih pacijenata. Tako, u nekim slučajevima, prerane seksualni razvoj pokazala povećanje ekspresije gena koji kodira Kisspeptin (Kissl), koji je, sa svoje strane, djeluje na izlučivanje GnRH. Očito, u regulaciji ekspresije Kisspeptin uključeni, seksualne razlike, odnosno, estrogeni i androgeni. Također znamo da Kisspeptin aktivnost pojačava djelovanje leptina, što može objasniti trend ranijeg puberteta u pretile djece. Bez obzira na molekularnoj osnovi preranog spolnog razvoja, nastavlja na isti način kao što je normalno, samo počinje vrlo rano.

Prijevremena seksualni razvoj kod dječaka se dijagnosticira kada su znakovi puberteta prije dobi od 9 godina, odnosno u kronološkom dobi u kojoj je 95% zdravih dječaka oni još uvijek nisu.

Kada je to sindrom je uzrokovano je preuranjenim stimulaciju izlučivanja GnRH strane hipotalamusa, što se naziva potpuni rani razvitiem- ali ako je sindrom razvija neovisno stimulirajuće aktivnosti GnRH zbog vnegipofizarnoy gonadotropina hipersekrecije tumora ili sekrecijom androgena, tada se to naziva se potpuna preranog (psevdoprezhdevremennym, GnRH-neovisna), spolni razvoj.

poremećaji CNS

Ranije pubertet, to je vjerojatnije da identificiraju djeteta živčani sustav patologiju centralno, najčešće se javlja u djece mlađe od 4 godine. Istina uzrok preranog spolnog razvoja može biti posljedica infekcije, hipoksije, trauma, ili zračenjem u dojci ili ranom djetinjstvu. Više rijetki, ali važan uzrok - tumor na središnji živčani sustav. Istina uzrok preranog spolnog razvoja su glioma očnog živca i hipotalamusu, astrocitom, ependimom i kraniofaringiomy- vjerojatno krše mehanizme odgovorne za suzbijanje izlučivanje GnRH pulsa prije početka puberteta. Liječenje u ovom slučaju kirurški. Hipotalamusa hamartoma nisu relevantni za maligne procese. Su histološki normalno tkivo ektopija-ment sposoban autonomne impulsa izlučivanja GnRH i, za razliku od normalne hipotalamusa tkiva neosjetljiv na inhibitornog učinka osobina puberteta. Ove male formacije nastaje sporadično, ali ponekad se javljaju sa sindromom Pallister-Hall. Hipotalamus hamartomskih zdjela otkrivena u malchikov- lakše ih naći na MR, kao što se ponekad ne prelazi veličinu od 2-3 mm. Hipotalamus hamartomskih obično ne rastu ili rastu sporo. U pravilu, oni ne uzrokuju neurološke simptome, a samo povremeno očituje nasilne napadaje smijeha. Kada hamartomskih prerano seksualni razvoj može se uspješno liječiti s GnRH agonistima. Također smatramo kirurške pristupe, uključujući i obećavajući način za stereo-taktičkog radiosurgery.

mozak zračenje daje efekt ovisno o dozi na mnoge hipotalamo-hipofiza sustav. Doze veće od 50 Gy može poremetiti izlučivanje djeteta gonadotropina. Zračenje u niskim dozama (18-24 Gy), koji se koristi za sprječavanje neuroleukemia akutne limfoblastične leukemije, što rezultira djevojaka ranije pubertet i menarhe.

Patogeneza preranog spolnog razvoja u bolesnika s lezijama CNS studirao samo do hamartoma. Kada tumori CNS uzrok preranog spolnog razvoja može ukloniti inhibitorni učinak na hipotalamo-hipofiza-gonadalnu sustava. Također je moguće da je žarišna oštećenja na staničnom okruženju neurona koji luče GnRH, mogu izazvati prerano početak njegovim izlučivanjem.

Razlozi istina prerano pubertet

idiopatski

Video: Pubertet kod djevojčica

Tumori središnjeg živčanog sustava (izravno ili neizravno učinak na lučenje GnRH)

• Craniopharyngiomas
• ependimom
• Germinomas (ne luče hCG)
• Gliom optičkog živca, astrocitom i drugih tumora

Paraneoplastični države (hCG utjecaj na LH receptora)

tumori zametnih stanica

• CNS
• gonade
• jetra
• Medijastinalni (može doći do Klinefelterov sindrom)
• hepatoblastom

malformacije (izravnih i neizravnih učinak na lučenje GnRH)

• Arahnoidne ciste ljuska
• hidrocefalus
• hipotalamus hamartomskih

Stanje nakon moždanog zračenja (izravan učinak na GnRH)

• Radioterapija raka

Prenese infekcija, trauma, krvarenja (izravnih i neizravnih učinak na sekreciju GnRH)

• Ponekad povezan s razvojem ciste obliku paukove mreže membranskih

Dijagnoza istina prerano pubertet

• Anamneza i fizikalni pregled,
• ultrazvuk jajnika
• Nadbubrežne CT (za virilization)
• Procjena funkcije štitnjače
• Određivanje razine estradiola
• Određivanje razine FSH, LH, CG
• Određivanje testosterona, dehidroepiandrosteron sulfat, 17-gidroksiproges Theron (na virilization)

istina prerano pubertet Liječenje

• Idiopatski: GnRH analoga ili progestogeni
• Organska oštećenja mozga: kirurgija, radioterapija, GnRH analozi ili progestogeni
• Kongenitalne adrenalne hiperplazije (ako tretman zakasnjele) GnRH analoga ili progestogeni

Među dugoročnim učincima prave preranog spolnog razvoja - zaostajanje, psihološke, socijalne i bihevioralne probleme. Pokazano je da niski stas može se spriječiti ako se liječenje započne prije zatvaranja zone rasta epifize.

Prije toga, potisnuti hipotalamus-hipofiza-gonadalnu sustav koristi medroksiprogesteron i ciproteron. Međutim, ni jedno ni drugo droga nije inhibiran, dovoljno, seksualni razvoj i sazrijevanje kostura i spriječiti zaostajanja u rastu.

Mi smo počeli koristiti analoga visoko aktivne GnRH. Ovo je prvi stvarno učinkovit lijek za liječenje istinske prijevremen razvoj. Općenito, liječenje analozima GnRH daje se djevojke mlađe od 6 godina. U prvom mjesecu nakon početka liječenja značajno smanjuje bazalnu i maksimalne stimulacije (s gonadorelina) razine FSH i LH u serumu. Istovremeno pada razine estradiola (u djevojčica) i testosteron (dječaka), preostale nizak dok lijek se nastavlja. Važno je da se djelovanje tih agenata je reverzibilan. Nakon ukidanja GnRH koncentracije analoga gonadotropina i spolnih hormona vratiti na početne vrijednosti.

Stopa rasta u liječenju GnRH analoga je usporio, što omogućuje normalnu sazrijevanje kostur djeteta. Nepotrebno sazrijevanja kostura su obično usporava, također, što je jedan od glavnih ciljeva liječenja. Većina istraživača su primijetili da je liječenje analozima GnRH konačnu visinu, izračunava se prema tablicama Bailey Pinno, čime se povećava u prosjeku za 5 cm. Najbolji rezultati postižu se ako se koštana dob za početak liječenja je relativno mali, naglašavajući važnost rane dijagnoze i početka liječenja , Trajanje terapije u svakom slučaju ovisi o starosti kosti i izračun konačnog rasta. Zabrinutost su podigli, ako ne i pogoršati suzbijanje seksualnog razvoja mineralizaciju kostiju (što je važan dio normalnog seksualnog razvoja), ali podaci dostupni do danas ne daju razloga za zabrinutost. U jednoj studiji, gustoća kostiju kod djevojčica s istinskom prijevremen razvoj, primanje GnRH analoga, nakon završenog liječenja i postići kosti dobi više od 14 godina, ne razlikuje se od one u kontrolnoj skupini, koja se sastojala od djevojaka s istim koštane dobi.

Suzbijanje pubertet GnRH analoga utječe ne samo na sazrijevanje kostura. Većina djevojaka prestati rasti grudi, trećina slučajeva je čak i povratak u ranijoj fazi Tanner uz istovremeno smanjenje jajnika i maternice. U nekim slučajevima, nakon 2- 4 tjedna nakon tretmana za neko vrijeme čuvao od vaginalnih promjena zbog smanjenja lučenja estrogena. Od stidne distribucija kosa je složeniji, ali u većini slučajeva to ne povećava ili čak neznatno smanjuje.

Studije pokazuju da je potrebno liječenje ne za svu djecu. Naravno, ako je djevojka koštana dob je daleko ispred putovnice, procijenjeni konačni visina je mala, a odgovor na testu s GnRH obilježje puberteta, onda je potrebno imenovati GnRH analoga potisnuti proces spolnog razvoja i postići povećanje konačnu visinu. Ali to nije dokazano u slučaju sumnje, potrebe za liječenje.

Osim toga, ponekad je liječenje GnRH analozi rast usporava previše. Možda, u tim slučajevima razina estrogena pod utjecajem hormona koji oslobađa gonadotropin analoga padne ispod normalne razine za puberteta. Ova hipoteza je potvrđena od strane studije procjene stope rasta i koštanog sazrijevanja u 13 djevojaka s istinskom prijevremen razvoj za više od dvije godine liječenja s GnRH analoga s dodatnim unosom estrogena, i bez njega. Utvrđeno je da suplementacija vrlo niskim dozama estrogena i sigurno omogućuje održavanje normalne predpubertetske stopu rasta (barem 2 godine), ne ubrzava niti skeletni sazrijevanja ili seksualni razvoj. Kod pacijenata s tumorima mozga zahvata, nakon čega slijedi terapije zračenjem može značajno poremetiti proces rasta. U takvim slučajevima, dodatna obrada preparata hormona rasta.