Mehanizmi apoptoze i njegovoj regulaciji

apoptoza

u vanjski put (Inducirana aktivacija apoptoza) izvanstaničnog sredstva pokrenuti samo djelomično proučavali kaskadu intracelularnih signalnih prijenosnika koji se dovedu zajedno biokemijskih signala i regulatori gen signala koji uzrokuju niz morfoloških promjena. Kao rezultat toga, obje staze dovodi do kondenzaciju kromatina i cijepanja DNA u nukleosoma. Za razliku od toga, stanične apoptoze, u čiji je razvoj zaustavljen u G1-fazi staničnog ciklusa, te DNK može preživjeti u njima ostaje netaknut.

Povećanje dokaze pretpostaviti, u tom regulacije ovih puteva koji su uključeni u brojne gene paralelno s p53 kalcineurina / kalmodulina i IGF / inzulin inducibilni putovima signaliziranja. Dakle, stanični ciklus, najvjerojatnije, zbog općeg skupa molekula pretvarači i naknadne kontrole stanične proliferacije ili prestanka rasta apopto provodi putem inhibicije generacije ili preživljavanje ili smrt signala.

U većini tipova morfološke promjene stanica, povezan s apoptozom, konačno završena kondenzaciju kromatina, zatim zajedničkom središtu za fragmente DNA cijepanja oligonucleosomic. Nadalje, prethodno dobiveni na stanične linije transformirane limfocita i podaci ukazuju da intranuklearnim DNA fragmentaciju prethodi početno cijepanje kromatina na fragmente s visokom molekularnom težinom od 200-250 tisuća. I / ili 30-50 tisuća kuna. Basepairs.

Nakon toga, nakon što je endonukleoticheskoy masivnu razgradnju na oligonucleosomic fragmenti su daljnje razgradnje fragmenti 50 th. bp strukture karakteristične lanca. Kumulativni podaci sugeriraju da latentna endonukleaze sposoban intranuklearnog cijepanja neapoptoticheskih postoje u jezgri stanice i da daje nukleazom depresije različitih agensa koji induciraju apoptozu, staničnu osjetljivost specifične.

je interes za razumijevanje modeliranjem kromatina i histona izmjene koje ti procesi dodatno uređena NADPH ovisnoj enzima gistonmodifitsiruyuschimi. U limfocitne stanice je pokazano da je izlaganje odmaranje limfocita na sredstvima za bilo povećanja stope DNA uzvojnice, rupture ili inhibiraju popravka DNA i također uzrokuje potrošnju ubrzanje NAD.

formacija pauze unutarstanični u DNA aktivira mehanizme obnove DNA koje su povezane s poli (ADP) -ribozilirovaniem proteina jezgre s nuklearnim poli (ADP-riboza) sintetaze. Nuklearne enzim poli (ADP-riboza) sintaza katalizira prijenos ADP zaostalog NAD postojeće nuklearne proteine, što dovodi do smanjenja afinitet vezanja DNA i zatim supresiju apoptoze.

Video: Regulacija transkripcije

Prijenos signala i stanične apoptoze

Kao odgovor na interni ili vanjski signali stanice pokušavaju obnoviti svoju strukturu i organizirati obranu. Ako su valjda na pogrešan način, stanice umiru zbog apoptoze. Na kraju, svaki od tih putova daje signale pomoću supresor tumora p53, koji djeluje kao ključni integratora apoptotičnih signala. supresor p53 se smatra kao „čuvar genoma”.

Video: Dušikov oksid je sredstva za povećanje imunološkog sustava

u svojim funkcije To uključuje prepoznavanje i integraciju signali koji dolaze iz unutrašnjosti stanice oštećen, da uključi ili zaustavljanje rasta za „popravak” oštećene DNA, ili apoptoze, da induciraju staničnu smrt. Kao rezultat toga, ti signali moraju raditi zajedno kako bi zatvorili mitohondrije ili mehanizme koji reguliraju „popravak” u stanici ili endonukleaze ovisne apoptoze, kao što je ranije opisano.

prije svega procesi konvergiraju mitohondrija, važan korak u inhibiciji ili induciranje apoptoze je ravnoteža pro- i anti-apoptotičkim mehanizama. Sada je utvrđeno da je porodica proteina Vs1-2 konačno kontrolira mitohondrije s različitim reguliranje proapoptotskih grane (proteina koji stvaraju pore, kao što je Bax, Bak, BID, PUMA, opasnostima i BIM) i ancijapoptotskih grane (npr Vs1-2 i Bc1XL ).

koordiniran Rad ovih proteina prijenosa signala apoptoze aktivator Myc. Dovoljno je reći da ICC može biti senzibilizirane na apoptozu u bilo koje doba staničnog ciklusa u odsustvu prijevoda de novo kao rezultat njegove sposobnosti da djeluje kao transkripcijski aktivator apoptotičnih aktivatori ili represori.

Procesi koji se odvijaju iza prijevod, aktiviraju ili inhibiraju kretanje Bax s endogenim citoplazmatske lokalizacije na vanjskoj membrani mitohondrija. Nakon premještanja i gomooligomerizatsii oslobođen iz mitohondrija citokroma-C, a zatim preko funkcije vezanja cijepanju Apaf-1 i aktivacija kaskadu kaspaze obitelji proteaza. Kao rezultat caspase spajaju na ključne stanične supstrate, uključujući poli (ADP-riboza) polimeraze, aktina i pRb.