Onkologiya-

B.P.Kopnin

Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

1. veljače
1.1. Karakteristične značajke tumorskih stanica

Maligne neoplazme proizlaze iz neogranichennoyproliferatsii staničnog klona koji nadilazi sobstvennoytkani i sposobnosti za rast u drugim dijelovima tkiva. Kada etomv zbog visoke genetskih varijacija i selekcija, proiskhodyascheypod pritiska tijela, u populaciji stanica takogoklona stalno nastaju i da su poduzete sve više i više avtonomnyei agresivne supklonovi koji su opisani od strane progressiya.V rezultat termina tumora prilično duge evolucije klonaformiruetsya neoplastične tumor koji može ubiti tijelo. Nedavno desyatiletiebyl ostvarila značajan napredak u identifikaciji gena koji djeluju poremećaji dovode do razvoja tumora, još pojasniti ulogu proteinskih produkata tih gena u fiziologiikletki. Sve to dozvoljeno identificirati niz važnih svojstava, priobreteniekotoryh određuje sposobnost stanice da formira zlokachestvennuyuopuhol (slika 1).

br>Najvažniji svojstva maligne stanice stečena u hodeopuholevoy napredovanja i pružiti maligni rast. (Obyasneniyav tekst).
Prvo, to smanjuje potrebu za vanjskim signalima dlyainitsiatsii i održavanje stanične proliferacije - tako nazyvaemayasamodostatochnost u proliferaciji signala. To može ilustrirati polozheniemozhet dva primjera (sl. 2). In vitro kultivirovaniiin većinu vrsta normalnih stanica propagirane lishpri daje hranjivi medij sadrži 10-20% seruma, tj. pri relativno značajan sadržaj u njoj je mnoštvo rostovyhfaktorov (Sl. 2A). Vezanje faktora rasta njihovog retseptoramiinitsiiruet signalizacija unutar stanice, što dovodi do stanične diobe i replikatsiiDNK. Pokazalo se da mnoge vrste tumora kletoksposobny propagiraju u mediju s 1% ili čak 0,1% seruma, t.e.pri sadržaj faktora rasta u nekoliko desetaka ili stotina puta manje nego što je potrebno kako bi stimulirala uzgoj normalnih stanica. Takayaponizhennaya potreba za topivih faktora rasta dostigaetsyaizmeneniyami u unutarstaničnih signalnih sustava koji libovyzyvayut izlučivanje potrebnih faktora rasta se transformirovannymikletkami ili dramatično povećati broj receptora za rast neobhodimyhfaktorov ili okidač u nedostatku rasta faktorakaskad događaja, sličan onom u normalnom faktor rasta initsiiruetsyasvyazyvaniem na njegov receptor ,

Drugi primjer smanjena potrebna neoplastičnog proliferacije kletokvo vanjske signale da su tako nazyvaemayanezavisimost od supstrata (sidrište neovisnosti) - Sl. 2B.Bolshinstvo normalni stanični tipovi su u stanju umnožiti lishpri pod uvjetom da njihova vezanost za određenu izvanstanične matriksu.Naprimer, fibroblasti početi dijeliti interakciju s fibronektinom.V inače proliferativna podražaj dolazi iz rastvorimyhrostovyh faktora ne uzrokuje potpunu prijenos vnutrikletochnyhsignalov kaskada potrebno da stimuliraju proliferaciju stanica , Mnogietipy tumorske stanice, za razliku od svojih normalnih prekursora, mogu se razmnožavati bez vezan na supstrat, na primjer, polu-tekućem mediju. Ova dva primjera pokazuju da neoplasticheskiekletki steći sposobnost stvaranja unutar proliferativnyesignaly, obično dolaze iz vanjske podražaje.

Drugo važno svojstvo stekla neoplastičnih kletokyavlyaetsya njihovu smanjenu osjetljivost na signalam.Kak sprječavanju rasta poznat u tijelu, postoje mnogi antiproliferativnyhsignalov podržava određeni broj stanica u svakom iztkaney. Takvi signali generiraju kao izlučeni rastvorimymifaktorami (citokina) i vnekletochnymmatriksom interakcije sa stanicama i međusobno. Klasičan primjer yavlyaetsyatak ovdje nazivaju kontakt inhibicija proliferacije stanica u kulturahin vitro. (Sl. 2B).

Normalne stanice, kao i fibroblaste, razmnožiti tehpor dok postoji široka jednoslojna i instalirati mezhkletochnyekontakty. Nasuprot tome, stanice transformirane s vozniknoveniimezhkletochnyh kontakata ne zaustavi njihovu proliferaciju i prodolzhayutdelitsya, jeza na svaki drugi i oblikuje žarište mnogosloynogorosta.

A) Smanjena ovisnosti o faktorima rasta

B) sposobnost za proliferaciju bez vezanja na ekstracelularnog matriksa

B) Nedostatak kontakt inhibicije razmnožavanja

Sl.2. Karakteristični znakovi neoplastičnih stanica in vitro (obyasneniyav tekst)

Osim toga, tumorske stanice imaju tendenciju da se uvelike inhibitorni citokini meneechuvstvitelny rasta akcija faktorovspetsificheskogo nespecifičnu i anti-tumorski imunitet, a osim toga, ne prestaju njihovu proliferaciju na povrezhdayuschihvozdeystviyah DNA ili nepovoljnim uvjetima - nedostatak nukleotida bazen, hipoksije, itd ,

Druga važna značajka tumorskih stanica je otsutstviereplikativnogo starenja ili stjecanje besmrtnosti (besmrtnosti) koje se odnose poznato, ne postoji mehanizam koji ograničava broj deleniybolshinstva zrele vrste ljudskih stanica. Dakle, u kulturama chelovecheskihfibroblastov in vitro nakon 60-80 divizija (zvana chisloHeyflika) nalazi se nepovratno množenje stanica zaustaviti njihovo postupno uništenje. U međuvremenu, u obliku odnoykletki-preci prvih metastaze tumora i tada, Uvjeti tvrdi pritiska tijela kada umru mnogieopuholevye stanice mogu zahtijevati više chislodeleny. I, doista, narushenieraboty promatrati u tumorskim stanicama, kao "prebrojiv restriktivan" kontrolyareplikatsii mehanizam.

Sljedeća važna značajka maligne stanice je oslablenieinduktsii su apoptoze. Apoptoza je aktivni mehanizmkletochnogo samoubojstva potporne tijelo opredelennoechislo stanica i, osim toga, štiti od nagomilavanja anomalnyhkletochnyh toga. Se pozivati ​​kao fizioloških signala (specifično vezanje ubojica citokina s njihovim receptorima) i različite intracelularne lezija ili neblagopriyatnymiusloviyami, posebno poremećaja strukture DNA, nedostatak rostovyhfaktorov, hipoksije, itd Izbjegavanje apoptozu dramatično povećava zhiznesposobnostneoplasticheskoy stanice, što je manje osjetljiva na faktoramprotivoopuholevogo imunitet i terapeutske učinke.

Najvažniji tumorske stanice stečena svojstva prinadlezhiti njihovu sposobnost da stimulira neoangiogenezom, odnosno formirovatnovye krvnih i limfnih žila iz endotelnih kletokpredsuschestvuyuschih okružuju male brodove. To potrebno usloviedlya daljnji rast čvora tumora dosegla diametre2-4 mm. Inače, središte tumorskih stanica, ne bi hranjive kisika će umrijeti.

Najvažnije svojstvo tumorskih stanica i promjene u morfologiji pokreta stanica. Poremećaji su na temelju morfološke promjene vzaimosvyazannyemezhdu je citoskeleta prianjanje vzaimodeystviykletok jedni s drugima i sa ekstracelularnog matriksa. Ukratko, onivyrazhayutsya krši formiranju žarišnih kontakata i uhudsheniiprikrepleniya stanica na ekstracelularnog matriksa neorganiziranost sistemyaktinovyh mikrofilamenata. To dovodi do promjene aktivnostipsevdopody i mobilnosti. Općenito promatrana uzorak napominaetizmeneniya proizlaze iz normalnih stanica djelovanjem motogennyhtsitokinov - čimbenika koji stimuliraju migraciju stanica. Međutim taknazyvaemy pokretačku fenotip u maligne stanice kakpravilo uvelike pretjerana, koji nam omogućuje da razlikujemo po morfologiiopuholevuyu stanice od normalnih stanica u pokretu. Neobhodimopodcherknut da su ti poremećaji, zajedno s nekim drugimisvoystvami, posebice sposobnost da luče proteoliticheskieenzimy stjecanje unaprijed kletkamidvuh maligne svojstava temeljne malignosti: sposobnostk invazije, odnosno prodiranje u okolno zdravo tkivo i sopryazhennuyus njezine sposobnosti za metastaziranje - ochagovopuholevogo formiranja sekundarnog rasta. Metastaza - najopasniji proyavlenieopuholevoy napredovanje, što je glavni uzrok smrti onkologicheskihbolnyh. Kako bi metastaza stanica mora steći brojna svojstva: sposobnost prodrijeti u dubinu od okolnih zdravih tkiva, tomchisle u krvi ili limfe sosudy- sposobnosti vyzhivatposle ulaska plovila, a zatim - da odu iz njih i razmnozhatsyav neobično za ovu vrstu mikro okolinu stanica davayanovy leglo rasta tumora , Prema tome, sposobnost kompleksa metastazirovaniyuskladyvaetsya jednostavnije mogućnosti, kao što je, na priobretenielokomotornogo fenotipa sposobnost stimulacije EducationNews krvnih i limfnih žila, stvarajući samymputi bijeg tumorskih stanica od primarnog tumora vozniknovenienezavisimosti od supstrata, potiskivanje apoptoze, itd Poyavleniekazhdogo od tih svojstava povećava metastatski potentsialkletki.

Mnogim tumorskim stanicama, a karakterizira smetnji, odnosno kletochnoydifferentsirovki formiranje specijaliziranih staničnih tipova sintezu specifičnih proteina. Pogotovo jasno proyavlyaetsyav hematoloških malignih bolesti, neoplazme tkiva krvotvornih, prikotoryh pojavljuju njihove stanice kao da je zamrznuta na iliinoy fazi sazrijevanja. Općenito je prihvaćeno stajalište soglasnokotoromu manji zrelosti leukemijskih stanica nije sledstviemdedifferentsirovki zrele stanice prolazi neoplasticheskuyutransformatsiyu i odražava svoje podrijetlo od nezrelih stanica, koje procesi dalje su blokirani diferencijaciju. Sleduetzametit, međutim, da je ovaj objekt nije univerzalno: u mnogim vrstama tumora promatranih kdifferentsirovke štedi sposobnost, a za razliku od leukemije sazrijevanja kletokne sprječava stjecanje maligni fenotip. Primeramietogo može poslužiti keratinizirajućeg skvamoznih stanica kože i debelog vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy izvedene iz nezrelih stanica koje se najprije podijeljene u nekoliko puta i zatim se diferenciraju (Sl. 3).

Podrijetlo od nezrelih stanica predstavleniyuo nije u suprotnosti činjenicu da tumorske stanice tijekom napredovanja može preterpevatopredelennuyu dediferencijaciju, gubitka prvenstveno tedifferentsirovochnye proteine, nedostatak što stanice vezani selektivnyepreimuschestva (npr receptora steroidnih hormona u rakahmolochnoy žlijezde, itd.)

Slika 3. Modeli objašnjavaju podrijetlo neoplazme nezrelyhkletok određenom stupnju diferencijacije, u kojoj je pohranjena (dolje lijevo) ili blokiran (dolje desno) sposobnost dalneyshemusozrevaniyu.
I na kraju, najvažnije obilježje maligne stanice yavlyaetsyaih genetske nestabilnosti. Očito je da karcinogeneze - mnogostupenchatyyprotsess nakupljanje mutacija i drugih genetskih promjena, privodyaschihk poremećaja migracije stanica i regulaciju reprodukcijskog, ponizheniyuih osjetljivost na različite signale rasta-suzbijanju slabi u njemu indukciju apoptoze, blokiranje diferencijacije itd Vjerojatnost pojave u istom staničnom višestruko prenošenje geneticheskihizmeneny više gore navedenih svojstava, rezkopovyshaetsya s poremećajima sustave koji podržavaju tselostnostgenoma. Stoga, mutacije koje dovode do genetske nestabilnosti, također su bitan korak u progresiji tumora. Geneticheskayanestabilnost neoplastične stanice na genetskim umensheniitochnosti reproducira aparat, kršenja mehanizmovreparatsii DNA i promjene u regulaciji staničnog ciklusa u povrezhdennyhkletkah. To, zajedno s odlaskom apoptoze, čime geneticheskiizmenennym stanice za opstanak, što je stanovništvo tumora kletokvysoko nestabilno, pruža osnovu za stalni odabir vozniknoveniyai više i više malignih varijante. Dakle, genetska nestabilnost je motor stalan opuholevoyprogressii.