Eritropoeze u anemije trudnica

Eritropoeze i njegovo reguliranje tijekom normalne trudnoće

Prioritet u studiji hematopoeze u drugom stanju pripada lokalnim istraživačima - MA Daniahy. U 30-tih godina prošlog stoljeća, pregledao KM 51 žena u različitim fazama trudnoće. Promjene u kabinetu, prema svojim podacima, naznačena time, „vrlo aktivan eritropoeze, čak i sa sklonošću za reaktivne megaloblastičnu transformacije”. kasnije EM Liozina, ispitujući iste ženama u različitim fazama trudnoće, također otkrila redovite povećanje aktivnosti krvi koštane srži za vrijeme trudnoće. Ovi rezultati potvrđeni su brojnim stranim autorima, koji su otkrili da se u normalne hematopoeze trudnoće u QM se provodi, uglavnom zbog poboljšane diferencijacije promyelocytes i pronormoblastov koji čine osnovne parenhima cm.

DY Dimitrov je također ukazao na crvenom izdanka hiperplazije KM - uglavnom zbog normoblasts. S dolaskom neinvazivne procjeni eritropoeze - određivanje koncentracije u serumu EPO i sTFR o regulaciji hematopoeze podataka tijekom trudnoće su dopunjen. Većina modernih znanstvenika ukazuju na povećanje koncentracije EPO i sTFR tijekom normalne trudnoće, tako da je u vrijeme isporuke razine EPO povećava 2-4 puta veći nego u ne-trudnica bez anemije. Mišljenja autora razlikuju samo u odnosu na vrijeme početka podizanja razine EPO: rane trudnoće, odnosno u drugoj polovici trudnoće.

Za procjenu stanja eritropoeze u normalnoj trudnoći, razina EPO, ispitali smo u serumu 31 trudnice s normalnim trudnoće (normalne hemoglobina vrijednosti tijekom trudnoće, odsutnost bolesti i opterećeni poroda i ginekološki povijest). Pojam trudnoće u vrijeme istraživanja u rasponu od 5 do 40 (22,7 + 2,2) tjedna, ženske starosti -. Od 18 do 35 (24,3 + 0,7) godina. I tromjesečju su ispitani na 10 žena, za vrijeme II tromjesečja - 9 žena i III tromjesečju - 12 žena. izravna korelacija između razine serumskog EPO i trudnoće zabilježen s koeficijentom korelacije r = 0,39 (p < 0,05).

Vrlo je važno i raspravlja se pitanje uzroka povećanja eritropoetskoj aktivnosti tijekom normalne trudnoće. S obzirom da hipoksija je glavni regulator eritropoeze je najlogičniji hipoteza hipoksiji stimulacija hematopoeze u trudnica. U prvom tromjesečju trudnoće, bubrežni protok krvi znatno povećan, što uzrokuje razine endogenog EPO, koji praktički ne razlikuje od onog ne-trudnica. No, u drugoj polovici trudnoće postoji preraspodjela u korist utero-posteljice protok krvi, protok krvi u bubrezima smanjuje, što dovodi do hipoksije, HIF stimulacije i povećane proizvodnje EPO. S druge strane, je dokazano proizvod EPO stanice trofoblasta. Međutim, uloga posteljice EPO u modulaciji eritropoeze u trudnoći je potpuno nejasno. Detekcije EPO-R na površini endotelnih stanica i trofoblasta fetoplacentarni vaskularnih stanica (koje eksprimiraju EPO-R, ali ne i liganda) ukazuje autokrina i parakrina svojstva EPO proizvedene u placenti. S tim u vezi, glavni funkcije pružiti placentarnu EPO proliferacije, diferencijacije i preživljavanja stanica trofoblasta i fetoplacentarni angiogeneze.

Važnu ulogu u hematopoeze procesa u trudnica ima hormonska regulacija.

Endokrini regulacija eritropoeze u trudnoći

Hormonska regulacija sinteze eritropoetina

Podaci o sintezi regulacije estrogena EPO u uvjetima hipoksije su kontradiktorni. Pokazalo se da estrogeni spriječiti korištenje EPO CM stanica, i zahtijevaju velike doze EPO, da prevlada ovu inhibiciju. U isto vrijeme u nekim tkivima kao što su maternica i jajnici, estrogen potiče proizvodnju EPO. Imenovanje estrogena kod miševa inducira brzo prolazno povećanje razine EPO u maternici. Međutim, povećanje hipoksije inducirane uterine u EPO ekspresije mRNA razine pojavljuje samo u prisustvu estrogena.

Očigledno, to nema nikakve veze s načinima koji su uključeni u hipoksije stimulaciju sinteze EPO u tijelu. Budući da je razina hipoksičnog indukcije EPO mRNA u maternici (2.5 puta) je mnogo manje nego u bubregu i mozgu (30 puta) sinteze EPO u maternici uglavnom odnosi na procese angiogeneze u endometrij. Ipak, neki vjeruju da povećana razina EPO tijekom trudnoće može biti zbog povećanja sinteze EPO u posteljice i jajnika su izloženi visokim koncentracijama estrogena u trudnica. Naprotiv, neki istraživači su pokazali da žene koje žive na većim visinama imaju hematokrit manje od muškaraca, pod istim uvjetima. Nadalje, pokazalo se da je porast hematokrita kod miševa izazvana je hipoksijom, bitno usporen nakon primjene estradiola. Mukundan N. et al. Pokazali smo da hipoksiji indukcija EPO in vivo smanjuje pod utjecajem estradiola. Prema tome, razina estrogena može biti važno u tijelu sistemski odgovor na hipoksiju, koji utječu na adekvatnost Epo proizvodnje stupanj anemije.

Prema J. H. Jepson, kontrola eritropoeze u trudnoći komplicira visokim sadržajem estrogena i eventualno drugih hormona. Inhibitorni učinak estrogena kompenzira razine eritropoeze progesterona je također povišena u trudnica. Estrogeni i poništiti učinak krvotvornih podmornica. Međutim, u prisustvu progesterona u kombinaciji estrogen-PL PL eritropoetsku učinka održava. Tako, prirodni eritropoeze u trudnoći, hormon ravnoteža.

Zanimljivo, prolaktin hormon biološki sličan placentni laktogen i sinergistički povećava učinak endogenog EPO, a vjerojatno utječe na eritropoezu tijekom laktacije.

Je li moguće prenijeti eritropoetina kroz posteljicu?

Prema dostupnim podacima danas EPO (endogenih ili egzogenih) jedva prolazi kroz placentu od majke na fetus i leđa.

R. et al Irska. (1992) nisu pronašli značajnu povezanost između majke i fetusa EPO ispitanih 120 trudnice i uzoraka krvi dobivenih cordocentesis krv fetusa.

KN Eichhorn et al. (1993) određuje koncentracije endogenog EPO u krvi 126 bp „trudne - voća”. Matična ploča EPO bile su niže fetusa u 76 slučajeva, iznad 47 i otprilike jednake 3. Autori su zaključili da je EPO ne prolazi kroz barijeru posteljice Na temelju dobivenih podataka.

Samo 0,04% injektirane trudna rhEPO je određen u krvi fetusa nakon 4-5 sati. Analiza koncentracija EPO u fetalne krvi dobivenog cordocentesis i krvi trudna pokazali slabu korelaciju, koji prema autorima, što ukazuje na neovisan regulaciju EPO u tijelu trudnica i fetusa.

Studije na životinjama su također pokazala da EPO posteljice prijenos nije moguć.

Dokazano u brojnim studijama ljudskog i životinjskog placenta zapravo nemogućnost prodora za EPO je od praktične važnosti. To daje osnovu za korištenje rHuEPO u liječenju akumulatorske baterije, jer se eliminira mogući negativan učinak lijeka na fetus.

Razlozi neadekvatno nisku proizvodnju eritropoetina u anemije trudnica

Višak proizvodnju proupalnih citokina

Mehanizam djelovanja infrastrukture i nije dovoljno jasno koliko god S. Taniguchi et al. Pokazalo se da je inhibitorni efekt eritropoeza infrastrukture i, osim suzbijanju produkcije EPO, može biti povezana sa smanjenjem EPO-R na površinu koštane srži eritroidnih stanica. Tako je višak proizvodnje infrastrukture i može uzrokovati gipoproliferativnogo eritropoeze čak i kod pacijenata s povišenim razinama EPO.

Višak proizvodnje proupalnih citokina modulirane svojim prirodnim antagonista i anti-inflamatornih citokina. Na primjer, receptori faktora seruma nekroze tumora (FSLN-P) koji se pojavljuju u biološkim tekućinama zbog gubitka receptora vezanih na membranu, imaju važnu ulogu u regulaciji aktivnosti TNF, oproupalnog citokina sa širokim spektrom bioloških aktivnosti, uključujući izazivanje citotoksičnosti i upalnih procesa. Razina FSLN-P jasno odražava stanje aktivacije TNF / TNF-R, a sustav je marker za aktivaciju imunološkog sustava, kao što su neopterina i 2-mikroglobulin. Određivanje FSLN-P u biološkim tekućinama pruža korisne informacije o stanju imunološkog procesa. Uloga P-FSLN u imunološkim procesima tijekom trudnoće slabo razumio. Većina autora pokazuju povišenu razinu FSLN-R u trudnica. Koncentracija FSLN-P veći kod trudnica u stanju preeklampsije od žena s normalnom trudnoće. Tako FSLN-R u tijelu djeluju imunomodulatornih funkcije. Identificirane dvije vrste FSLN P: FSLN-P1 molekulske mase od 55 i FTC FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia trudna

Jedan od razloga gipoproliferativnogo eritropoeze pod AB također mogu biti povećanje koncentracije serumskog estrogena tijekom trudnoće. Inhibitorni učinak na eritropoezu estradiola, što dovodi do razvoja umjerenog anemije bez povećanja serumske EPO je pokazano u pokusima na štakorima H. ​​Horiguchi i sur. Autori vjeruju da je sličan mehanizam može biti povezana s razvojem anemije u trudnica. Eritropoeze-zabranjivanje svojstva estrogena, čini se da se odnose na njihov stimulirajući učinak na proizvodne infrastrukture i. J. Correale et al. pokazao dozi ovisnu povećanje u sintezi infrastrukture i nakon stimulacije T-limfocita i estron estriol. Nekretnine estrogeni spriječiti eritropoeze u trudnica nadoknađuje eritropoezstimuliruyuschim progesterona imovine, čija koncentracija je također povećana u trudnica. PL i prolaktin imaju eritropoezstimuliruyuschimi svojstva i sudjelovati u endokrinom regulaciji eritropoeze u normalnim trudnica i dojilja. Dakle, za normalnu eritropoezu tijekom trudnoće treba ravnotežu hormona. Imajući to na umu, možemo pretpostaviti da je negativan utjecaj na eritropoeze može pružiti ne samo hyperestrogenemia, ali relativni pad razine progesterona i podmornica.

Video: F.Bikbaeva "Uzroci anemije, potrebno je za anemiju i trudna maternice ton"

Izvor viška proizvodnje infrastrukture i i drugih proupalnih citokina može biti:

1. placenta uvjetima hipoksije (ishemija);
2. T stanice stimulirane s raznim infektivnim patogena u složenom trudnoće.

Već u ranoj fazi trudnoće u uteroplacentalnu površine označene nakupljanje stanica imunološkog sustava.

Možda povećana proizvodnja infrastrukture i jako inducira i učinci estrogena na T stanice, kao što je pokazano Correale et al. Ako je to istina, onda ti slučajevi gdje hyperestrogenemia u kombinaciji s visokom razinom infrastrukture i može biti genetski određena, a odnose se na sposobnost limfocita na višu proizvodnju proupalnih citokina kao odgovor na odgovarajuće podražaje u tim slučajevima. Vrlo je vjerojatno da je razina estrogena kod trudnica mogu biti genetski određena. Poznato je da je anemija u žena tijekom prve trudnoće često ponavlja u kasnijim trudnoćama.

Zanimljivo je da je od sedam trudnica s anemijom i razine estradiola < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Tako je u skupini trudnica s visokom razinom estradiola, udio žena s anemije bila je statistički značajno veći (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anemija u trudnoći, anemije i trudnoće

Prema našim podacima IDA učestalost u žena s niskom razinom estrogena bila je značajno niža nego u žena s visokim razinama estrogena: 14,3% u odnosu na 56%, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Uloga hepcidina krši eritropoeze u anemije trudnica

Obrazovanje hepcidina je ključni čimbenik u razvoju anemije upale. Postoje dokazi da je hepcidina dovode do supresije eritropoetskoj aktivnosti KM ispod faktora koji uzrokuju nedovoljno niske proizvodnje EPO na upalne anemije. Kada su smanjene razine J. hepcidina u krvnom serumu i urinu, koji je usmjeren na povećanje apsorpciju željeza u crijevima i mobilizaciju željeza iz skladišta. Kada je upala proizvodnje hepcidina povećava i dovodi do ograničenja apsorpciju željeza iz probavnog trakta i njezino blokiranje mobilizaciju MMC stanica.

Utvrditi i usporediti razinu proizvodnje hepcidina u trudnica i ne-trudnica, istražuju se koncentracija u serumu prohormon progeptsidina (preteča hepcidina u krvi) koristeći komercijalni sustav za ispitivanje «ProHepcidin, DG dijagnostici, SAD» ELISA metode. Ukupno 13 nisu trudne žene ispitana seruma, uključujući 7 zdrava i 6 s IDA i 39 trudnica, uključujući 16 zdrava i 23 s anemijom, uključujući 11 žena s IDA i 12 - anemija sa normalnog metabolizma željeza (non-IDA) ,

Identificirali smo smanjene razine serumskog progeptsidina s IDA-u ne-trudnica i očekivalo zdrave trudnice. Poznato je da je razina apsorpciju željeza u crijevima trudnica značajno povećava. Naravno, kao što je značajan porast u apsorpciji željeza u probavnom traktu je moguće samo zbog smanjene proizvodnje hepcidina tijekom trudnoće je prikazano u našem istraživanju, kao i niz drugih autora.

Slično podaci koje smo primili, određivanje koncentracije u serumu hepcidina uporabom komercijalnih kitova «hepcidina-25» (Human), proizvodnja «Peninsual Laboratories, LLS» (SAD) u 104 trudnica s anemijom, uključujući i 74 s IDA i 30 s nema IDA.

Serum koncentracija hepcidina u trudnica bez IDA je statistički značajno viši od IDA (21,7 ± 7,1 mg / l u odnosu na 1,9 ± 0,5 mg / l, str < 0,01).

Video: Je li to opasno za smanjenje hemoglobina u trudna ili skrb za dijete? - Dr. Komarovsky

Podaci ukazuju na ulogu upalnih procesa u patogenezi anemije u trudnica. Hepcidina igra ključnu ulogu u razvoju anemije upale. I proanemicheskaya uloga hepcidina ne samo krši regulaciji metabolizma željeza, ali također u svojoj inhibitorni učinak na eritropoetskoj aktivnosti. Dakle, to je veća koncentracija hepcidina u velikom broju trudnica može ukazivati ​​na aktivaciju upalnog odgovora tijekom trudnoće.