Terapija novi pogled na inotropnih sredstava u liječenju serdechnoynedostatochnosti

oh

• IA - b-adrenergični stimulacije, koji aktivira G proteinadenilattsiklazy (dobutamin);
• IB - inhibicija fosfodiesteraze (PDE), što smanjuje brzinu katabolizma cAMP. Dostoinstvomingibitorov PDE je kombinacija pozitivno inotropno djelovanje svazodilatatsiey. Njihova negativna kvaliteta je da oni uzrokuju sklonost za aritmije, čime se povećava letalnostpri dugotrajnu uporabu (amrinon, milrinon) -
• IC - izravno aktivacija adenilattsiklazy.Eti pripravci mogu produljiti trajanje akcijskog potencijala, frekvencija rada srca tipično povećava (forskolin) -
• ID - modulacija kalcija tipa kanalovL. ElektroSziološka učinci BAY-K 8644 može bytpolnostyu eliminiran pod utjecajem nifedipin i drugih dihidropiridina.
• Klasa II - ovi lijekovi razlichnymiputyami povećanje intracelularne natrij aktivnost.
• IIA - inhibiciju natrij-kalievogonasosa. Ova podskupina uključuje srčanih glikozida. Oniugnetayut natrij-kalij ATPaze povećanje razine vnutrikletochnogonatriya i smanjiti razmjene natrij-kalcij s povećanim kalcij vnutrikletochnogosoderzhaniya. vnutrikletochnogokaliya sadržaj istovremeno smanjuje. Glikozidi varirao mogu utjecati na repolarizacije (skraćeno, produljio, nema promjene), ovisno o koncentraciji, odnosno utjecaja na raznim strujama iona uchastvuyuschihv polarizacije.
• IIB - natrij transmembrannogopritoka dobiti kroz osjetljivim na napon natrija kanaly.Izvestnye proizvoda iz ove skupine ne odnosi klinički omogućava s visokim ukupnim toksičnosti, iako neki obladayutryadom povoljna za cirkulacijom efekte (uključujući i vazodilatacije).

III klass- za razliku od ranijih alata koji povećavaju inotropnuyufunktsiyu povećanjem intracelularne povećanje kalcija preparatyetogo klase myofilaments kalcija osjetljivost (levosimendan, pimobendan, sulfamazol, adibendan).
Klasa IV - pripreme (almokalant, vesnarinone, dofetilidni) produljenja pojačivače repolarizacije sokratimost.Pri dođe do akumulacije kalcija u srčanom mišiću. Oni često imaju preparatytakzhe kombinaciji akcije (uključujući ingibitsiyuFDE). Unatoč tim učincima, usporava srčani vesnarinone ritm.Po preliminarne podatke, vesnarinone smanjuje smrtnost ubolnyh zatajenja srca.
Najkorišteniji i poznata preparatamv liječenje kroničnog zatajenja srca uključuju srčane glikozide. POVIJEST primeneniyaserdechnyh glikozidi u liječenju bolesnika s KZS ima bolee200 godina. Za dugo vremena, zajedno sa srčanim glikozidima diuretikamibyli jedino sredstvo koje može olakšati zhiznbolnyh sa zatajenjem srca. Međutim, svaki primenenieglikozidov pojedinac ostatke pacijenata "klinička ispitivanja"te u mnogim slučajevima nije moguće izbjeći trovanje i dostignutdostatochnogo klinički učinak.

Video: Profesor Circumcized AG. Suvremeni pristupi u liječenju dislipidemije i ateroskleroze

Kraj 80. godovoznamenovalis nove poglede na patogenezu zatajenja srca. Pojava novyhlekarstvennyh sredstva u liječenju CHF nazivaju aktivni diskussiyupo o prikladnosti upotrebe srčanih glikozida priHSN. Prema nekim autorima, terapija srčanih glikozida yavlyaetsyaslishkom opasno i nepredvidivo. Jedina skupina bolnyhs CHF, u kojem je uporaba glikozidi ne uzrokuje somneniyai je vrlo učinkovit, bili su pacijenti s fibrilacijom atrija.
U kasnim 90-ih godina 10kontroliruemyh retrospektivnu analizu studije o korištenju digoksina u zatajenja srca bolnyhzastoynoy sinus ritam prodemonstrirovaltselesoobraznost korištenje srčanih glikozida u CHF.
Studija je zaključila DIG ustanovlenootsutstvie negativan utjecaj na opstanak digoksin patsientovs CHF i mogućnost srčanih glikozida imaju bolnyhs sinusnog ritma (sl. 1). Pažnje umensheniechastoty hospitalizacija u primjeni srčanih glikozida.

Video: Likopid | Upute za uporabu

Pozitivan učinak srčanih glikozida CHF natechenie sada ne govori pozitivno inotropnymdeystviem i "extracardiac" učinci: spuštanje urovnyakateholaminov i aktivnosti RAAS i normalizacija baroreflektornyhmehanizmov kardiovaskularna regulacija. To upućuje na zaključak da su pozitivni učinci glikozida u CHF razvija ne zbog, ali bez obzira na inotropni učinak lijeka.
Trenutno liječenje bolesnika s CHF rekomenduetsyaispolzovanie niske doze digoksina u kojoj polnostyuproyavlyaetsya extracardiac neuromodulating učinak yin i izražena inotropni proaritmijskog djelovanja (Sl. 2).
Ukratko raspravu o srčanih glikozida,Preporuke Američkog kardiološkog društva i srce Amerikanskoyassotsiatsii: "Većina dostupnih korištenja podataka podtverzhdaetneobhodimost digoksina. To je učinkovit i prinormalnom sinusni ritam i treba ih koristiti, isklyuchayatolko bolesnika s kontraindikacija ravno. Ostali inotropnyhsredstv za dugotrajno korištenje bez",
Nedostaci srčanih glikozida prisiliti iskatnovye alate koje bi mogle poboljšati kontrakciju funktsiyumiokarda. U 70-80-tih godina stvoreni su lijekovi moćniji od srčanih glikozida, kardiotoničkih aktivnosti, a ne vyzyvayuschiebystrogo razvojni učinak i različita komponentu vazodilatator.
Prema eksperimentalnim studijama, vseinotropnye lijekovi značajno povećanje energetske zatratykardiomiotsitov. U primjeni inotropnih lijekova na pozadini uvelicheniyasokratimosti dramatično povećava potrošnju energije. Pacijenti sHSN miokarda radi u uvjetima energije i kislorodnogogolodaniya kada je potrebno ogromne troškove energije dlyauvelicheniya kontrakcija i funkcija opuštanje oštro narushena.V ove uvjete, pozitivni inotropni učinak je siyuminutnymv povećanje minutnog volumena srca, što dovodi do gipoksiikardiomiotsitov. Rezultat yavlyayutsyavozrastanie malignih ventrikularnih aritmija i više bystrayagibel kardiomitsitov, što objašnjava porast smrtnosti patsientovs CHF.
Ove Teoretski proračuni su pronašli svoj podtverzhdenievo mnoge kliničke studije ocjenjuje kliničku djelotvornost inotropnih sredstava utječu na morbiditet i mortalitet. Rezultatyissledovany (više od 21) bili su iznenađujući: unatoč moschnoeinotropnoe djelovanja, oni uzrokuju rast ukupne smrtnosti za 25-30%, s kardiovaskularnim 35-40%, dok je stopa smrtnosti kod pacijenata s funkcionalnom klassomuvelichilas IV do 53%. Drugim riječima, obilježen svyazmezhdu pozitivno inotropno djelovanje lijekova i smertnostipatsientov rasta s CHF.
S druge strane, kao što je već spomenuto, dlyalecheniya bolesnici s dekompenziranom CHF ili vatrostalne neobhodimypreparaty koji će doprinijeti prvenstveno uluchsheniyuklinicheskih manifestacije bolesti. U takvoj situaciji uluchshenieprognoza bolesti je sekundarni zadatak. Prema našem mišljenju, ova skupina lijekova može se koristiti u kratkim tečajevima tyazhelyhsluchayah u vatrostalne CHF.
U današnje vrijeme postoji novi inotropnyypreparat koji daje neku nadu da će arsenalevracha sredstvo za povećanje kontrakcije funkcija miokardabez navedene nuspojave.
Sintetizira se u osnovi novi lijek otnosyaschiysyak kalcijevih sensitizatorov skupina (odnosi se na razred III) -levosimendan (piridazinol dinitrile). Glavni mehanizam deystviyapreparata - je uvelicheniechuvstvitelnosti miofibrila na kalcij, koji je povezan s troponinomS, što dovodi do povećanja koncentracije kontraktilnosti kada je niska.
Zahvaljujući tome što se događa vazodilatator effektlevosimendana? Lijek za inaktivaciju kalijeve kanale koji svoyuochered kroz giperpolyariztsayu inhibira kalcij struje. Drugi polozhitelnyyeffekt levosimendan, antiishemijski također povezana s otkrytiemglibenklamid kalcijevih kanala ovisnih o.
Potvrda antiishemičnim djelovanjem preparatayavlyaetsya kliničke rad na proučavanju pacijenata s koronarnim krovotokau koronarne bolesti srca (CHD) (Sl. 3). To se vidi chtoposle injekciju u raznim dozama koronarnyykrovotok povećanje u usporedbi s placebom.
Od posebnog interesa je djelo izucheniyuvliyaniya levosimendana na razini neurohormona u bolesnika s serdechnoynedostatochnostyu (sl. 4). Poznato je da je ova kategoriibolnyh povećana razina neurohormona, a njihov rast neće blagopriyatnovliyaet o tijeku i napredovanju bolesti krovoobrascheniya.Kak vidio u 12-satnom infuzijom levosimendana razini noradrenalinane samo nije poboljšana, ali čak i opada unlikefrom bolesnika liječenih dobutamin i pri čemu je stupanj navedeno dostovernoeuvelichenie noradrenalin. Druga studija ocjenjuje učinak razine levosimendanana od neurohormona u bolesnika s teškim srcem nedostatochnostyupo u usporedbi s placebom. Na pozadini uprave razini endotelinadostoverno smanjena u odnosu na osnovni i bolesnika poluchavshimiplatsebo. razina norepinefrina ne mijenjaju, ja obično ksnizheniyu.
Dakle, ove studije ubeditelnodokazyvayut pozitivan učinak levosimendana na neyrogormonalnyerasstroystva u bolesnika sa zatajenjem srca.
Trenutno smo proveli preko 15 klinicheskihissledovany faza II, koji jasno pokazuje da levosimendanobladaet različita hemodinamske učinke i može se primijeniti u bolesnika sa zatajenjem srca. Lijek bezopasen.Bezuslovno dovoljno, svi su svjesni da za vrijeme liječenja dobutamin dopaminaili često razvijaju razne aritmije. Dakle, analiza 10 studija ocjenjuje utjecaj razvoja levosimendanana aritmije u usporedbi s placebom. To se može vidjeti,da aritmogeničnih učinak levosimendana može se usporediti s placebom.
Ruslan ukratko o istraživanju, koje je provedeno u Rusiji, koordinator istraživanja je član dopisnik. RAMS VS Moiseev. Rezultati ovog issledovaniyabyli predstavljena na raznim međunarodnim forumima. U issledovaniebylo uključeno 500 bolesnika s akutnim infarktom miokarda s levozheludochkovoynedostatochnostyu. Levosimendan je primijenjen tijekom 6 sati.
U analizi podataka, to je vyyavlenoumenshenie neuspjeh simptomi Krvožilni i smrtnost u prva 24 sata nakon terapiilevosimendanom u usporedbi s placebom (Sl. 5).
Kada procjena primio podatke umenshenieletalnosti navedeno za 40% kod bolesnika koji su primali lijek comparisonwith placebo (Sl. 6).
Dakle, u posljednjih nekoliko godina znachitelnorasshirilsya niza pozitivnih inotropnih sredstava koja blagopriyatnoedeystvie na hemodinamiku u srca nedostatochnostiosobenno jasno izraženih kratkom obradom. Međutim, za razliku od tih lijekova su ACE inhibitori, iako gemodinamikui poboljšanje kvalitete života u bolesnika sa zatajenjem srca kad etomobychno ne utječe na trajanje života pacijenata (ili njegov dazheukorachivayut).