Terapija-periferni vazodilatatori u kroničnog zatajenja srca

H

Video: CML-stop, Gendlin, kardiotoksi kemoterapije lijekova u CML

Na temelju etihpredposylok, postaje jasno da je upotreba LDPE obećanja suschestvennyyvyigrysh u hemodinamike. Kao što se može vidjeti iz desnog polovici slici. 1 ustranenievazokonstriktsii i odgovarajuće smanjenje prije i postnagruzkina srca dovodi do izravna i posreduje u uluchsheniyutecheniya CHF.
No, na žalost, ima drugačiji droge vazodilataciju, negativnu stranu (lijevo na slici 1.): Rasshireniesosudov neizbježno uz smanjenje sistemskog arterialnogodavleniya (BP). To potiče aktivaciju simpatoadrenalovoj (CAC) i renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) neurohormonskim sustava, što je izazvalo pregradnja na srce i krvne žile, rostenergozatrat i, na kraju, smrt kardiomiotsitovi ubrzava napredovanje zatajenja srca.
Vjerojatno imennovzaimodeystvie ova dva suprotna procesa (polozhitelnogo- hemodinamski i negativan - neurohumoralni) soprovozhdayuschihprimenenie LDPE, će utvrditi ukupan vektor klinicheskogoi prognostički utjecaj tih lijekova.
Sve suschestvuyuschiePVD mogu se podijeliti u tri skupine, međusobno razlikuju u svojim akcijama preimuschestvennomumestu: arteriola, venske i mješoviti.
Posjeduje svojstva arteriolyarnyhvazodilatatorov hidralazin, fentolamin i kalcij digidropiridinovyeantagonisty (nifedipin, amlodipin, i sur.). Među najpoznatijima su venoznyhPVD nitrati (nitroglicerin izosorbidadinitrat i sur.). natrijev nitroprusid, alfa-blokatora doksatsozinvozdeystvuyut na oba koljena žile.

venski CVPPoznati pozitivni klinički učinci priHSN nitrata može biti povezano s njihovom sposobnošću da smanje i prethodno, smanjiti simptome i koronarnu mirtalnuyu regurgitation. Nitratyu CHF pacijenti mogli teoretski sporo remodelirovaniyaserdtsa procesi povećavaju izbacivanje dio i povećanje tolerancije knagruzkam.
Međutim nastoyascheevremya nema dokaza da terapiyanitratami poboljšava prognozu bolesnika s dekompenziranom. Osim toga, u skladu s podacima dobivenim u 20-godišnje retrospektivno istraživanju provedenom na Research Institute kardiološkog im.A.L.Myasnikova RK MinzdravaRF CDD, korištenjem nitrata kod pacijenata sa simptomatičnim HSNassotsiirovalos sa značajnim povećanjem od 33% u rizik od smrti (slika 2). Osim toga, u bolesnika s reumatskom bolesti srca i povećati rizik od smrti serdechnoynedostatochnostyu dosegao 55%. Sleduetdobavit da analiza preživljavanja pacijenata sa zatajenjem srca u podskupine provedennyyv pod takvim ozbiljnim multicentričnih studija što SOLVDtr, SOLVD pr, trag, osmijeh i dr., Što jasno ukazuje na negativan utjecaj nitrata na tijek i prognozu zatajenja srca.
Dakle, možemo reći da je u ovom trenutku:

• nitrati ne može služiti kao sredstvo samostoyatelnymgemodinamicheskim HSN- terapije
• Korištenje nitrata u CHF dolzhnobyt strogo važeći (teške angine) i kruto kontroliruemym-
• Upotreba nitrate CHF mozhetprovoditsya samo u kombinaciji s inhibitorima APF-
• korištenje nitrata u bolnyhs reumatskih bolesti srca i kroničnim zatajenjem srca se ne preporučuje uopće.

Video: Tsitogeny (PINEALON)

arteriola LDPEPozitivni učinci antagonista kalcija (nifedipin, amlodipin) u zatajenja srca u svezi s njihovim sposobnostyusnizhat aorti na srce i povećati Sv. Smanjenje klapannoyregurgitatsii i poboljšanje učinkovitosti lijevo zheludochkalezhat osnova za poboljšanje kliničkog statusa bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Etomusposobstvuyut također smanjen tonus plućnih arterija i umenshenielegochnoy hipertenzije. Povećana tolerancija na stres i zatajenje srca klase snizheniefunktsionalnogo svojstvena tim lijekovima, mozhetbyt kao posljedica poboljšati režim kisika tkiva i mikrotsirkulyatornyhprotsessov. Važnije, pozitivni antagonisti kalcija gemodinamicheskieeffekty superiorni su sličnim deystvievenoznyh vazodilatatori, prazosin, pa čak i ACE inhibitora.
Ipak mnogochislennyeklinicheskie studije pokazuju da dugotrajna primenenieantagonistov kalcij često prati razvoj otechnogosindroma, srčane aritmije i pogoršanja kliničke sostoyaniyapatsientov. Tako je, prema Institutu za kardiologiju. AL Myasnikov, boleechem 40% bolesnika s CHF II-IV funkcionalnih klasa primenenienifedipina dekompenzacije povezana s razvitkom i stanja uhudsheniemklinicheskogo. Razlog za ovu negativan učinak aktivacije yavlyaetsyakompensatornaya Raas i zadržavanje tekućine bolesnika organizme.Terapiya nifedipin CHF uz porast plazmatskog aktivnostirenina (ATM), angiotenzin II (AII), aldosteron (ALD) i antidiuretskog hormona (ADH). Čime je znatno narastayutobemy zajednički prostor vodi (OVT) intracelularni (OVZH) i intersticijski (OIZH) tekućina (Sl. 3).
Dakle, izrazio hipotenzivni učinak i svyazannayas mu kompenzacijski pretjerana aktivacija
RAAS, CAC i vazopresin proaritmijskog djelovanja, a periferni edem usilenietsentralnyh patofiziologicheskoyosnovoy su štetni za arteriola i vazodilatatorovvoobsche dihidropiridina antagonisti kalcija, osobito kod bolesnika s CHF.
Potvrda tomubyli dobiti u kliničkim ispitivanjima. Dakle, rezultati najveće studije s amlodipina (na foneingibitorov ACE) inhibitora u bolesnika s KZS - Pohvala I POHVALA II vklyuchavshegov iznos 2805 pacijenata koji nisu potvrdili antagonistovkaltsiya mogućnost za poboljšanje preživljavanja bolesnika s dekompenziranom. U etomissledovanii smrtnosti u placebo skupini bilo 34% protiv33,4% (p > 0.1) u amlodipin skupini.
Treba dodati da je radna skupina Europskog kardiološkog društva također se ne preporuča korištenje kalcijevih antagonista u liječenju CHF kao gemodinamicheskogosredstva, ograničava područje njihova istodobna primjena tolkosluchayami angine ili hipertenzije.

mješoviti LDPENajviše bolshienadezhdy u liječenju pacijenata CHF dodijeljen LDPE miješa deystviya.Teoreticheski pomiješa PVD npr kombinacija izosorbid dinitrat (ISDN) s hidralazin imaju veću sposobnost venske iarteriolyarnyh LDPE: DAC smanjenje lijeve klijetke uvelichivayutSV povratne "normalan"Fiziološkim uvjetima vnutriserdechnoygemodinamiki. Postoji mnoštvo dokaza o hemodinamskih čak i klinički učinkovit upotreba kombinacije ISDN + hydralazine u dekompenziranom pacijenata primio vnebolshih studija. Nadalje, poznati prvi veteranskoeissledovanie (V-Hefti), koji je prilagođen J.Cohn još 1986., na vpervyepokazalo da kombinacija hidralazin + ISDN sposoban dostovernosnizhat smrtnosti pacijenata s CHF (vidi Sl. 4). No, na žalost, to je jedina studija u kojoj je pomiješana LDPE uluchshaliprognoz bolesnika s CHF. Treba dodati da je ova studija podvergalossereznoy konstruktivnu kritiku i ni na koji drugi posao sosmeshannymi PUP nije uspio ponoviti isti rezultat.
Konačna sudbina miješane LDPE odlučili veteranskoeissledovanie drugi (V-teret II), naznačen time, da je kombinacija ISDN + gidralazinbezogovorochno "izgubljen" ACE inhibitor enalapril (vidi Sl. 4). Ta studija (uz sjajnu rezultatamiissledovaniya SOLVD kao enalapril) dozvoljeno nazvati ingibitoryAPF "kamen temeljac" liječenje zatajenja srca, asmeshannym LDPE preuzeti ulogu sekundarnih sredstava samo za tehpatsientov koji nisu mogli uzeti ACE inhibitore. S ovim vremenemi "niša" (Pacijenti koji ne mogu podnijeti, ACE inhibitori) je zanyatablokatorami AII receptora.
"Doba LDPE" lecheniibolnyh u zatajenja srca završena.