Novi inhibitor ugljične anhidraze oftalmologija-brinzolamid
Brinzolamide- novi inhibitor carboanhidrasesadržaj
Brinzolamid je najnovija inhibitor ofhuman carboanhidrase za topikalnu primjenu. Supstanca je jednostavan deliveredto ciljano tkivo, visoko selektivna i ima jak inhibiciju activityto izoenzim CA II.
Nakon jednokratne ubacivanja maksimalni učinak registeredin 4 sata. IOP smanjen za 18,5% u odnosu na osnovnu razinu. U dugom termtherapy s brinzolamid razini IOP smanjena u prosjeku by26.6% u slučaju dva puta dnevno kapanje i za 28,8% ifthe lijek je uzimati tri puta dnevno.
Prilikom korištenja brinzolamid je djelotvoran kao dodatna terapija u, kombinacija s timolol daje značajnu aditiv effect.Brinzolamide više dobro podnosi nego dorzolamid zbog smjese tooptimal suspenzije i fiziološkom pH.
Brinzolamid ne čini sistemski učinak na ljudski organizam.
Pervichnaya glaukom otvorenog kuta (POAG), - jedan od najčešćih uzroka ireverzibilnog sljepoće. Sleduetotmetit da je učestalost sljepoće od glaukoma u svijetu već godinama poslednie30 gotovo nepromijenjen na 14-15% svih slijepe obschegochisla [1]. U našoj zemlji, prema ES Liebman otmechaetsyarezkoe veću ulogu među uzroka primarnog glaukoma invadilizatsii koji dijele u strukturi za nosological posledniedesyatiletie povećana s 12 do 20%, s prevalencijom od 0,1 do 0,8 pomoću 10 milijuna odraslih [4] ,
AP Nesterov u knjizi „glaukom” napominje da je patogeneza glaukomynezavisimo njegovih varijanti uključuje dva mehanizma razdelennyhv prostora, a dijelom u vremenu. Jedan djeluje u oku perednemotdele te u konačnici dovodi do povećane vnutriglaznogodavleniya (IOP). Drugi mehanizam je lokaliziran u leđima otdeleglaznogo jabuke, uzrokuje atrofiju vidnog živca. Glaukomatoznyyprotsess počinje u prednjem oku, promjene u zritelnomnerve su rezultat djelovanja na njemu povišen IOP.
Olovo patogeni čimbenik koji uzrokuje štetu i propadanje zritelnogonerva vizualnu funkciju je povećati IOP oftalmotonusa.Povyshennoe uzrokuje mehaničke deformacije rešetke plastinkisklery Spojite svojim kanalićima živčanih snopova i krvni narusheniemikrotsirkulyatsii u ovoj zoni. U vezi s ovom osnovnom metodylecheniya POAG (lijekova, laser kirurgije i izlaganja) radi smanjenja IOP na razini koja sprječava dalneyshuyuatrofiyu optičkog vlakna živca [1,2].
Liječenje hipertenzije lijek je najvažnije liječenje glaukoma. Y sredstvo koristi uključuje raznoobraznyepreparaty s različitim mehanizmom hipotenzivnim djelovanjem. Istovremeno, prema literaturi, u 27-33% bolesnika s očne glaukomoyi i prima monoterapije gipotenzivnymisredstvami, to identificirali dopolnitelnyhgipotenzivnyh pripreme potreba odredište za normalizaciju IOP [2].
Mnogi pacijenti glaukom kao dodatna terapija chastonaznachayut oralno inhibitora karboanhidraze (IKA), koji imaju važnu ulogu u sekreciji očnu vodicu. Lekarstvennyyeffekt IKA povezane sa selektivnim sposobnost da inhibiraju aktivnostkarboangidrazy - enzim uključen u proces isušivanja hidratacije karbonske kiseline.
Karboanhidraze - enzim se tsinkoproteidom. Soderzhanietsinka 0,33-0,34%. Ugljične anhidraze je prvi put izoliran iz krvi sisavaca 1 litra eritrotsitov.V - oko 1 g karboanhidraze. Nalichieetogo enzim daje tijelu priliku da biste dobili osloboditi od izbytkaSO2. U pravilu, letjelica je usmjerena u staničnim elementima, nije otkrivena u tekućinama tkiva.
Kod ljudi javlja se taj enzim, koji je prikazan dvumyaizofermentami kai i Kaii u eritrocitima, podzheludochnoyzhelezy stanice sluznice želuca, parotidnim slinovnice, bubrega, očiju zrakastog tijela.
Ugljične anhidraze katalizira pretvorbu u karboksida ugolnuyukislotu (CO2 + H2O = H2CO3) .Ugolnaya zatim disocijaciji kiseline (H + HCO3-) .Ovaj Reakcijska - ključ sekretornih fiziološkim procesima, uključujući vomnogih tkiva oka.
Kao rezultat inhibicije karboanhidraze aktivnosti u bubrezima proiskhoditumenshenie formiranje ugljične kiseline i manje reabsorbtsiibikarbonata i Na + tubula epitela, a stoga i odabir znachitelnouvelichivaetsya vode. Istovremeno dolazi do povećanja pHmochi i gubitak ionima.
Vrijeme formiranja očne vodice oka bikarbonataaktivno ioni transportiraju u stražnju komoru s citoplazma bespigmentnyhkletok za offset gradijentom pozitivnih iona obuslovlennyyaktivnym transport Na + iona. SC inhibitori blokiraju obrazovanieugolnoy kiseline, čime se smanjuju proizvodni HCO3-.U nedostatku dovoljnog broja iona HCO3-povećava gradijent pozitivni ion koji uzrokuje snizheniesekretsii očnu vodicu. To je vjerojatno mehanizam za schetkotorogo IKA smanjiti IOP.
Prva formulacija iz grupe inhibitora KA - acetazolamid - bylrazrabotan prije pola stoljeća. Godine 1954. je počeo ispolzovatv kao diuretik. U istoj godini bilo je ustanovlenasposobnost acetazolamid da smanjuje IOP u bolesnika s glaukomom.
Međutim, upotreba oralne IKA kao što je acetazolamid imetazolamid popraćena nuspojavama. Strana effektyvklyuchayut simptomi slabost, parestezije, kishechnyerasstroystva gastrointestinalnog (mučnina, povraćanje i drugi simptomi), gubitak težine, depresija, anoreksija i gubitak libida. Također, tu je informacija o poyavleniilihoradki, osip (uključujući multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom), kristallourii, hematopoetskih poremećaja, uključujući trombocitopeniju, hemolitička anemija, agranulocitoza leukopenije i [3, 6, 11].
Pojava nuspojava sistemski prirode ogranichivaetprimenenie oralnih inhibitora karboanhidraze za dlitelnogolecheniya glaukoma. Oni su prvenstveno koristi za liječenje glaukoma ostrogopristupa, cupping reaktivni povećanje IOP poslelazernyh ili intervencija u kratkom vremenu prije podgotovkibolnogo antiglaucomatous rada.
Dakle, već dugi niz godina, istraživači su pokušali razrabotatmestny inhibitora CA kako bi se izbjeglo nepoželjno sustavne proyavleniy.V 1986 podaci su prvi put izvijestili o mogućem mestnomprimenenii 10% otopine acetazolamid. Za eksperimentalne studije u zečeva pokazali da ukapavanje 10% rastvoraatsetazolamida smanjiti IOP u prosjeku za 1,9-2,3 mm Hg Odnakoproshlo oko 40 godina od demonstracija antihipertenzivni effektaperoralnogo acetazolamid protiv IOP pervyhdostatochno i razvoj učinkovitih i sigurnih inhibitora lokalnim CA. Trudnostizaklyuchalis nemogućnosti postizanja dovoljno visoke kontsentratsiipreparata je potrebna za značajno inhibira letjelice tsiliarnogotela (postići farmakološki učinak moraju prakticheski100% inhibicije ljudske CA II, koji ima značajnu Rolv intraokularnog izlučivanje tekućine) [10, 11].
Razvoj inhibitora lokalnim CA je značajno dostizheniemv liječenje glaukoma.
Video: PERIFOCAL, PERIFOKAL. Optički stanje oka. Liječenje kratkovidnosti!
Trenutno, pacijenti su dva inhibitora chelovecheskoykarboangidrazy lokalnu primjenu. Ovi preparati obladayuthoroshey bioraspoloživost, visoka selektivnost i snažnu ingibitornoyaktivnostyu izoenzima u odnosu na svemirske letjelice II. S vyrazhennymgipotenzivnym učinak, oni su bez sistemskih sporednih proyavleniy.K Oni uključuju 2% otopina dorzolamid hidroklorid (TRUSOPT ™) - prvi inhibitora ugljične anhidraze, a namijenjen je za mestnogolecheniya glaukom, kao i novi lijek - 1% oftalmologicheskayasuspenziya brinzolamid (Azopt) [3,11].
Lokalni inhibitori CA, posebno suzbijanju SC II tsiliarnogotela nema druge značajne farmakološke effektov.Eto objasniti činjenicom da je terapijska doza i niske sistemnayaabsorbtsionnaya sposobnost tih lijekova ne dopuštaju za sustavnu letjelice inhibicija dostichurovnya. Niska tijekom poluvyvedeniyaiz cilijarnog tijela pruža proširenu gipotenzivnyyeffekt.
Procijeniti rizik sistemskih učinaka duljeg vvedeniiIKA, istraživanje je provedeno gdje se dorzolamid naznachalivnutr zdravi dobrovoljci u dozi od 4 mg / dan, koja sootvetstvuetkolichestvu aktivnog lijeka koja ulazi u krv lokalnomprimenenii 2% Trusopta 3 puta na dan. Koncentracije Dorzolamidai njegovih metabolita u plazmi bile su ispod minimalne razine raspoloživog za određivanje. Ukupno aktivnostv eritrocitimakunića ugljične anhidraze inhibirana do 81-88%, a taj učinak bylnizhe Razina inhibicije (96%), koja je potrebna za realizatsiideystviya lijeka na funkciju bubrega i disanja. Sličan rezultatybyli dobiven je u kliničkim ispitivanjima koja Trusopta primenyali3 puta dnevno u pacijenata s povišenim 333 IOP [10].
Prema literaturi, najčešće nuspojave letjelica mestnyhingibitorov uključuju gori, svrbež i peckanje u očima, prolaznu zamagljen vid ili nelagodu odmah nakon uzimanja lijeka. Neki pacijenti otmechayutizmenenie ukusu (gorka, kisela ili više) nakon primjene bile su slučajevi preparata.Byli površna točkast keratitis, blcfaritis, rinitis.
Brinzolamid ima bolji očni podnošljivost nego dorzolamida koji pruža optimalnu kompoziciju i gnojnica fiziologicheskimpH. Stupanj očnog tolerancije - važan pokazatelj za pacijente koji su prisiljeni koristiti lijekove za dugo vremena. Mnogi issledovaniyapokazyvayut da razne manifestacije očnog nemir posleprimeneniya brinzolamid postoji oko 2 puta manje chempri pomoću dorzolamid. Osim toga, znatno veći protsentpatsientov ne primijetiti oko nemir priprimenenii brinzolamid usporedbi s dorzolamida. [5,7,8].
Važno je napomenuti da je, prema nekim autorima, brinzolamid povyshaetkrovotok u glave vidnog živca u štakora nakon mestnogoprimeneniya [7.9].
Video: MNTK Krasnodar
Materijal i metode
U ispitivanjima faza I proveli smo sravnitelnuyuotsenku hipotenzivni učinak i podnošljivost brinzolamid i dorzolamida.Protsedura studije u fazi sam uključen biomikroskopiyuglaza (procjena stanja kože i rubove kapaka, spojnica, rožnica), proučavanje vidne oštrine, mjerenja IOP preko tonometraGoldmana, pupilometrijom, oftalmoskopski , Inicijacija kvalifikacija stanje provodilasdo liječenja i na 1, 2, 4, 6, 24 sata nakon priprave instillyatsiiissleduemogo. Učinkovitost je određena vyrazhennostyusnizheniya IOP od izvorne razine.
Podnošljivost je ocijenjena u skladu s vremenempoyavleniya i težini nuspojava zbog primeneniemissleduemogo pripreme. Prilikom procjene podnošljivosti registrirovalisnepriyatnye osjet u oku (osjećaj stranog tijela, gori it.d.), alergijske manifestacije, oko tkivo mijenja dannymbiomikroskopii.
Istraživanje je provedeno u 40 bolesnika (20 zdrava dobrovoltsevi 20 bolesnika s tek dijagnosticiranom POAG neplaćeni u nachalnoystadii). IOP je mjeren nakon jednog ubacivanje issleduemyhpreparatov.
U prvom koraku II provedeno na studij učinkovitost i bezopasnostidlitelnogo primjenu 1% oftalmološki ovjes brinzolamidadva puta dnevno (za 3 mjeseca), a također i na primeneniibrinzolamida tri puta dnevno (za 1 mjesec).
U skupini 1 (brinzolamid dva puta dnevno) su 30 bolesnika (48 očiju) s neplaćeni POAG na početne (44 očiju), napredni (2 oči) i daleko naprednu fazu (2 očiju).
U skupini 2 (brinzolamid tri puta dnevno) u 13 pacijenata (20 oči) su bile uključene u POAG s nekompenziranog početne faze.
Prije toga, nitko od pacijenata antihipertenzivni lijek terapiiglaukomy nisu primili.
Svi pacijenti prije propisivanja tretman, kao i tjedne techenie3 mjeseci (za 2. grupu u 1. mjesecu) provela je istraživanje, koje je uključivalo biomikroskopijom, oftalmoskopija, Tonometrija poGoldmanu (u 8 sati), krvni tlak mjerenja ichastoty srca.
Pacijenti su podijeljene u 1% očne suspenziju brinzolamid koji je primjenjen 2 puta dnevno (8 i 20 sata vecherav 3 mjeseca za prvu grupu), a 3 puta na dan (8, R14i 20 sata od 1 mjeseca za drugu grupu ). Drugi uobičajeni mestnoyi antihipertenzivna terapija je provedena.
U vrijeme faze III kombinirovannogoprimeneniya istražena mogućnost 1% brinzolamid očne suspenzije, te 0,5% otopinu timolol maleat. Uočili smo 20bolnyh (34 oči) s tek dijagnosticiranom POAG na početne (24 oka), napredni (8 očiju) i krajnje napredni (2 očiju) korak. U svim studijama bolesnika otobrannyhdlya odsutnog IOP naknadu nakon 2 tjedna primjene 0,5% otopine timolol maleat dvaput dnevno.
Standardni pregled i mjerenje IOP Goldmann provodilosv 8:00 ujutro prije studije, a na 1, 2, 3 i 4nedele. Svi pacijenti u uz 0,5% ranije određen rastvorutimolola maleata (1 kap 2 puta dnevno) dodijeljena brinzolamid koji je primjenjen 2 puta dnevno (8 i 8 sati vecherav 4 tjedna).
Rezultati i rasprava
U fazi I ispitivanja sa odnokratnomprimenenii brinzolamid pacijenata sa glaukomom redukcijom IOP bylobolee izražena u odnosu na skupini zdravih osoba, u 2 Krometogo zdravih dobrovoljaca pokazuju porast oftalmotonusacherez 1, 2 i 6 sati nakon ubacivanja priprave. Maksimalnoesnizhenie IOP je navedeno u 4 sata studije u oba gruppah.Dinamika IOP bila je statistički značajna (p > 95%) - vidi Tablicu .. 1.
Nakon ubacivanja brinzolamid uočeno je raspršivanje zreniyav 5 minuta u 3 zdravih dobrovoljaca i dva bolesnika s POAG.Nakon jednog ubacivanja dorzolamida oba zdravih pacijenata nakon maksimalnog smanjenja IOP korespondira 2 sata issledovaniya.V POAG pacijenata IOP smanjenje izraženije. Otmechalossohranenie efekt hipotenzije nakon 24 sata. Dinamika urovnyabyla statistički značajna (p > 95%), vidi, Tablica. 1.
Nakon ubacivanja dorzolamida 4 bolesnika spominju peckanje u techenie5 minuta.
Kada se uspoređuju utjecaj istraživanih lijekova na očnog tlaka u bolesnika s POAG napomenuti da oba lijeka imaju vyrazhennymgipotenzivnym učinak (sl. 1). Veća redukcija IOP nakon primjene comparisonwith brinzolamid dorzolamid nije statistički značajna (p < 95%).
Sl. 1. Vliyanieissleduemyh pripravci ophthalmotonus kod pacijenata s POAG.
U fazi II Istraživanje je provedeno bezopasnostibrinzolamida učinkovitosti i dugotrajne upotrebe. Bolesnici u skupini 1 (brinzolamiddvazhdy dnevno) prije stupnja pročišćavanja istinske IOP sostavlyal26,0 ± 2,6 mm Hg. Čl. Nakon 4, 8 i 12 tjedana zabilježeno je smanjenje VGDna 6,7 mmHg (25% osnovnog IOP), 6,7 mm Hg (26%) i 7.2 mmHg (27%), respektivno.U grupi 2 (brinzolamid 3 puta dnevno) početno IOP sostavlyalo26,0 ± 2,6 mmHg Do kraja četvrtog tjedna tlak smanjen za 27% u odnosu na početnu razinu. Jasnije dinamikuVGD tjedno tijekom liječenja ispitivanog lijeka u različitim dozirovkahmozhno trag na slici. 2. Promjena u IOP razine je statisticheskidostovernym (p > 95%).
Sl. 2. DinamikaVGD (mm Hg. V.) o pozadini brinzolamid.
Iz ovih slika je jasno da je dostupan smanjenje IOP nakon application1% brinzolamid 2 puta dnevno (prosjek od 7 mm Hg), te se 3 puta dnevno (7,6 mm Hg) je statistički ekvivalent.U vrijeme faze III studijama mogućnost kombiniranog ispolzovaniya1 brinzolamid% i 0.5% timolol maleata. Prije tretmana urovenistinnogo IOP je 27,6 ± 2,5 mm Hg. Čl. Nakon 2 tjedna nafone primjenu 0,5% timolol maleat navedeno smanjenje njegove 5.4 mm Hg, što je 18,6% od početne razine. U bolesnika 20otobrannyh IOP naknadu u ovoj fazi issledovaniyaotsutstvovala: IOP je 22,1 ± 2,6 mm Hg
Kao dodatna terapija je dodijeljena brinzolamid.Pri zajednička primjena 2 lijekova smanjiti IOT vsrednem mogli 17,7 ± 0,9 mmHg Jasnije dinamika IOP foneprimeneniya studijskih lijekova može se pratiti uz pomoć tablici 2 i slici. 3. Promjena IOP razine bila je statistički značajna (p > 95%).
Sl. 3. DinamikaVGD na kombiniranu upotrebu 1% i 0,5%. Brinzolamid timololamaleata
U svim fazama istraživanja izvijestio dobre lokalne i sistemnayaperenosimost lijek. Među nuspojave lokalne harakteraotmechalis gori, osjećaj stranog tijela u oku i kratkovremennoezatumanivanie pogledom, odmah nakon uvođenja preparata.Eti fenomen nije potrebno liječenje i stoped samostalno cherez5-10 minuta nakon ukapavanja. 1 pacijent je uočeno nakon jednog zakapyvaniyabrinzolamida slika fibrinopurulent plastične iridociklitis, što je zahtijevalo prestanka primjene lijeka i odredište protivovospalitelnoyterapii standard za 4 dana.Tijekom cijelog razdoblja liječenja nijedan od pacijenata nebylo nema statistički značajne promjene u učestalosti serdechnyhsokrascheny i krvnog tlaka razinama. Nije bilo značajnijih promjena nikakihklinicheski opće stanje ili parametrovdyhatelnoy aktivnosti. Tijekom studija nije otkrio suschestvennyhrazlichy u oštrinom i vidnom polju, prednje otrezkaglaza, širine zjenica i uzorak fundusa.
nalazi
• Studija je pokazala chtobrinzolamid ima izraženu hipotenzivni učinak.
• Korištenje brinzolamid 2 puta dnevno omogućava kontrolirovaturoven IOP.
• Imenovanje brinzolamid 3 puta dnevno ne prati usileniemgipotenzivnogo učinak.
• brinzolamid nema sistemski učinci na tijelo dobro tolerirati pacijenata.
• Kombinirana upotreba brinzolamid i timolol maleatanablyudaetsya aditivnog učinka.
1. Nesterov AP Glaukom. -M .: Medicina, 1995.
2. AP Nesterov Egorov EA .. Lijek gipotenzivnoelechenie glaukom. // Clinical Pharmacology i terapiya. 1994.-V.3-№2.-s.86-88.
3. Egorov AE Proučavanje hipotenzivnim djelovanjem i bočne effektovingibitora karboanhidraze dorzolamid hidroklorid .// Vestnikoftalmologii -1996-№2-s.3-4.
4. Libman ES, Shakhov EV Država sljepoće i dinamike slepotyi invaliditeta zbog patologije vizije u Rusiji. Tezisydokladov VII kongres ruskih oftalmologa. Moskva 16-20 svibanj 2000. p.209 - 215.
5. Silver L.H. Klinička učinkovitost i sigurnost (brinzolamid Azopt), novi površinski inhibitor ugljične anhidraze za primaryopen glaukoma i okularne hipertenzije. // Am J--cholesierolemia Ophthalmol.1998 126 (3): 400-408.
6. Epstein, D. L., Grant, M.W. Karboanhidraze inhibitorside učinaka. Arch. Ophthalmol. 95: 1378-1382, 1977.
7. desantis L. Predklinička Pregled brinzolamid. Surv Ophthalmol2000 Jan 1-44 (4 Suppl 2): 119-129.
8. Silver LH. Očna udobnost brinzolamid 1,0% u odnosu na ophthalmicsuspension dorzolamid 2,0% očne otopine: Rezultati iz dva multicentričnih udobnost studije. Brinzolamid ComfortStudy grupe. : Surv Ophthalmol 2000 Jan-44 Suppl 2: S141-5.
9. Barnes GE, Li B, Dean T, Chandler ML. Povećana optički nervehead protok krvi nakon 1 tjedna dvaput dnevnim površinsko brinzolamidetreatment u nizozemski pojasom kunića. Surv Ophthalmol 2000 Jan-44Suppl 2: S131-40.
10. Sugrue MF. Farmakološka i očne hipotenzivni propertiesof topičke inhibitora karboanhidraze. Prog Retin Eye Res 2000Jan-19 (1): 87-112.
11. Bayer A.-Ferrari F.- Maren T.H.- Erb C Topical ugljične anhidraze inhibitorsin u liječenju glaukoma. // J-fra-Ophtalmol. 1996. 19 (5): 357-362.
- Nexium za pankreatitisa
- Sekundarni glaukom
- Aniridia
- Sindrom franak-kamenetskogo
- Jednostavno primarnog glaukoma otvorenog kuta. liječenje
- Weill-Marchesani sindrom (sklerofakiya-brahimorfiya)
- Marfan sindrom
- Sindrom Aksenfeld-Rieger
- Jednostavno primarnog glaukoma otvorenog kuta. epidemiologija
- Sturge-Weber sindrom (nevoid maloumnost)
- Primarni glaukom kongenitalna (gidroftalm)
- Taufon (taufonum). 2-aminoetansulfonske kiseline. Sinonimi: taurin, taurin
- Timolol (timololum) +. (-) - 1- (tert-butilamino) -3- (4-morfolino-1-2,5-tiadiazol-3-oksi)…
- Veliki Medicinska Enciklopedija IC nevronet. lijekovi
- Oftalmologija, komparativna analiza hipotcnzivnog učinka timolol maleat i proksodolola
- Oftalmologija-hipertenzivne liječenje glaukoma
- Oftalmologija-dipivefrin i kliničke vrste primarnog otvorenog kuta glaukom
- Oftalmologija-uveoscleral odljev i njegova uloga u regulaciji očnog tlaka
- Oftalmologija-glaukom
- Oftalmologija, Očna
- Sekundarni glaukom očiju: liječenje, uzroci, klasifikacija, simptomi, znakovi