Hematologija-plazmazameshayuschie heterogene koloidne otopine: sadašnjost i budućnost

I-skupina -niske molekulske mase dekstrana ima prosječnu molekularnu massu30000-40000 D-
II skupina - srednemolekulyarnyedekstrany ima prosječnu molekularnu težinu 50000-70000D.

Moderni stranih iotechestvennye dekstran pripreme znatno razlikuju od tehinfuzionnyh okruženja koje se koriste u kliničkoj praksi u 70 hgodov. U odnosu na njih, a proizvodnja podaci rastvorovznachitelno poboljšali svoje pročišćavanje iz ingradientovmikrobnogo proizvodnju imunogena, čime se smanjuje ukupan broj pobochnyhreaktsy na dekstran ispod reakcije albumin [4]. U isto vremyadanny kliničkim aspektima primjene dekstranau svoyuaktualnost zadržava sve do današnjih dana. Oko 60-70% bolesnika na davanje foneparenteralnogo polisaharida veroyatnostobrazovaniya imunokompleksa pohranjeni kao rezultat reakcije antigen-antitijelo. [9-10]. S obzirom na tu činjenicu, svrha tselenapravlennoyprofilaktiki dekstran-inducirana anafilaktoidna / anafilakticheskihreaktsy broj tvrtki razvili monovalentnogogapten-dekstran pripreme, na primjer, monovalentni dekstran 1 s MMravnoy Fresenius 1000 D.

Razvojni monovalentngodekstrana-1 Fresenius slijedeći postupak preporuča referentnoj: hapten-dekstran ubrizga prije infuzije isrednemolekulyarnyh dekstrana niskomolekularnih u dozi od 20 ml u minuti 1-2 tselyublokirovaniya antidekstranovyh antitijela. Ako dekstran-40 ili dekstran-70primenyaetsya nekoliko puta na dan, ili na dulje vrijeme, predubrizgavanje todostatochno monovalentne dekstran vprivedennoy iznad doze do prve infuzije. Ako intervalmezhdu dvije infuzije 48 sati ili više, a zatim je poželjno monovalentnyydekstran primijeniti prije svake infuzije.

Desetke letdekstrany domaće proizvodnje bitno slabiji od strane kachestvusvoim analoge, osobito molekularnim massovomuraspredeleniyu. Primjer je otopina poliglyukina, distribucija molekulske mase, koji je u shirochayshemdiapazone - 15.000 D i 150000 D. jednokratno prisutnost u otopini kao i frakcija vysomolekulyarnyh niskomolekularnih dekstranasuschestvennym način utjecati na fizičko osnovne svoystvapreparata. Danas, zahvaljujući usovershenstvovaniyutehnologicheskogo procesa (dizajn i implementaciju tverdofaznogokatalizatora, čime provesti hidrolizu dekstrananepreryvno i visoke brzine) otechetvennyh dekstranovnamnogo kvalitetu poboljšati. Osim toga, bilo je tehnički vozmozhnostpolucheniya dekstrani s određenom raspodjelom po MM [8]. Dannyyaspekt je iznimno važno za buduće stvaranje nove generacije CRC -"selektivan" CRC.

Izravna korelacija između MMdekstrana, njegov utjecaj na reološka svojstva krvi i vremenemtsirkulyatsii u krvotoku dobro su poznati i razumjeti. Podsjetimo chtomolekuly polyglucin (dekstran-70, makrodeks) imaju polozhitelnoevliyanie cirkulaciju krvi za 5-7 sati. Dekstran od MW 40000 D (reopoligljukin, reomakrodeks, dekstran-40), pružaju veći povyrazhennosti hidrodinamički učinak, ali u isto vrijeme boleekratkovremennoe. Povećanje volumena plazme najizraženiji tijekom prvih 90 minuta nakon primjene reopoliglyukina. Nakon 6 sati nakon infuzije soderzhaniedekstrana-40 u krvi smanjuje do oko 2 puta. Osnovnoygemodinamichesky učinak ove klase CRC povezane s njima sposobnostyusvyazyvat i zadržavanje vode u krvotok. Pokazalo se da se veže 1 gdekstrana 20-25 ml vode, dok je samo 1 g albumina sposobenuderzhivat 17 ml. Tako se dobitak BCC vsledstviivnutrivennogo infuzijske otopine dekstrana-40 može biti gotovo 2 volumena razaprevyshat infuziju [6-11].

O mogućnosti vozniknoveniyanezhelatelnyh imunoloških reakcija protiv pozadina od infuzije dekstran uzheupomyanalos gore. Uz njih su također dostupni denominirane izmeneniivyazkosti krvi. Ako je u normalnoj humanoj plazmi velichinaotnositelnoy eritrocita aglutinacija sposobnost (Oceana) ravnaedinitse, zatim s povećanjem MW dekstran Oceana raste brzo, dostigayapri MM 100000 D 10. dekstran s vrlo visokim MW (više od 150 000 E) može dovesti do agregacije krvi. U isto vrijeme, preparati MW iz 40000D i ispod ne povećavaju stopu agglyutsinatsii [2].

Medicinsko-tehničku zahtjev za proizvodnju infuzije sredstvkin (dekstran-70) ireopoliglyukin (dekstran-40) predstavljaju, odnosno 6% i 10% otopine polisaharida na temelju 0,9% -tne otopine NaCl, dekstrana variantyproizvodstva moguće bez natrij-klorid ili se spetsialnymobogascheniem Ca ++, Mg ++, K +, laktat (naprmer, Longasteril - 70 celektrolitami) ili bez natrij-kloridom uz dodatak 5% do 20% sorbitola. Vkachestve ilustracija, Tablica 1 prikazuje dva № sravnitelnayaharakteristika CRC temelju dekstran-70.

Tablica 1.Usporedni karakteristike srednjeg rastvorovdekstrana-70.

Ako proizvodnja infuziju sreddekstranov najviše od vodećih farmaceutskih kompanija u svijetu horoshoizvestna, a infuzijske otopine iz ove klase CRC vypuskaemyeotechestvennymi proizvođača, povezane kliničarevoj glavnymobrazom, samo polyglucin i rheopolyglucin. Na segodnyaschny denrazrabotany i predložio za široku kliničku uporabu ryadabsolyutno novo i obećavajuće, s hemodinamski gledišta, priprema:

Poliglyusol - dekstran MW 60000- 80000 D, soli koje sadrže Na +, K +, Ca2 +, Mg + 2. Primjena dannogopreparata omogućuje uz antishock učinak osuschestvlyatkorrektsiyu elektrolita neravnoteže.
Polioksidin - kolloidnyykrovezamenitel hemodinamski akcije bazi polietilen glikola 20.000. U ovo rješenje se ne objavi alergijske iimmunnodepressivnogo akciju. Studija je terapeutski učinak na modeligemorragicheskogo i spali šok pokazali da tsentralnoygemodinamiki korekcija polyglukin je sličan, ali lijek je više stepeniuluchshaet reološka svojstva krvi.

Rondeferrin -radiatsionno modificirani dekstran MW 60000 ± 10000 D Vyazkostnyeharakteristiki priprema se na krovezameniteleyreologicheskogo djelovanja (intrinzičke viskoznosti 0.154 - 0.184). Stselyu dati mogućnost droga stimulirati hematopoezu u sostavvvedeno željeza u lako prilagodljivom obliku, kao i bakar i kobalt. Preparatobladaet plazmoekspandernym akcija, vraća krvni tlak, normalizuetsistemnuyu hemodinamiku i mikrocirkulaciju. Dodatni uvod vmakromolekuly "Rondeferrina" karboksil i karbonil gruppsposobstvuet manifestacija u pripremi idezintoksikatsionnyh imunostimulirajuće učinaka.

Rondeks - 6% dekstrana rastvorradializirovannogo od MW 65000 ± 5000 D 0.9% otopine hloridanatriya. Lijek zadovoljava međunarodne standarde dlyaplazmozameniteley dekstran-70 vrstu, ali imaju prednost smanjene gotovo 1,5 puta od karakterističnih i smanjenih dimenzija i otnositelnoyvyazkosti makromolekula. Istovremeno preparatobladaet detoksikacije svojstva, kao i učinak zaschitygeneticheskogo stanica koštane srži posleoblucheniya uređaja.

Rondeks M - modifitsirovannyypreparat "Rondeksa"Zasićene karboksilne skupine. Preparatdopolnitelno ima imunomodulacijski i interferonindutsiruyuscheyaktivnostyu. Akcije izdanje je 5 puta veća od polyglukin i v2,5 rondeks puta. Prema težini hemodinamski akcija rondeks-Msootvetstvuet polyglukin, i njihov utjecaj na mikrocirkulaciju i tkanevoykrovotok - reopoligljukin.

Polifer - je modifikatsieypoliglyukina i sastoji se od kompleksa željeza s dekstran. Obladaetgemodinamicheskim polyglukin poput djelovanja, kao i sposobnost uskoryateritropoez na posthemorrhagic anemije.
Reoglyuman - u sostavvhodyat reopoligljukin, manitola i natrijeva bikarbonata. Ustranyaettkanevy acidoza droga, i reološka i diuretik efekti su poboljšane u usporedbi s rheopolyglucin.

U Novom obećavajući smjeru stvoriti CRC krovenzameniteley sredstvo za širenje na bazi -polisaharida se sastoji od maltotriazonnyh jedinica soedinennyhalfa-1-6 obveznica. Biološki testovi prvog zamjena krvi -"Makropullina" pokazali dobru hemodinamski učinak na modelyahkrovopoteri i šok. [8]

PRIPREME ZA OSNOVEZHELATINA.

Od prve prijave zhelatinaJ.Hogan (1915) rješenje za zamjenu krvi tijekom smrtonosnog krvarenja proshlopochti 85 godina. Trenutno, u svijetu se koriste više od 50 razlichiyahpreparatov na temelju njega. Najviše poznata u našoj zemlji "zhelatinol"Razvio se u Lenjingradu Instituta za hematologiju i transfuziju u 1961.

Prema njihovom biološkom prirodezhelatin je denaturirani protein dobiven izkollagensoderzhaschih goveda tkiva rezultatestupenchatoy toplinska i kemijska obrada. Sirovina se može byttakzhe živčanog tkiva bika. Međutim, u ovom slučaju, programeri nisu isključivi mogućnost zaraze.

Moderna klassifikatsiyainfuzionnyh medija na temelju želatine dodjeljuje tribazni vrste proizvoda:

1 - tekućine osnoveoksipolizhelatina (ORG) -
2 - tekućine osnovesuktsinirovannogo želatinu (tekuća želatine) - (MLG);
3 - želatinske bazi otopine dobije izmocheviny (Crossl). Sljedeća tablica daje kratak opis №2 ryadainfuzionnyh medija na bazi želatine.

Tablica 2. Komparativni karakteristike lijekova u osnovezhelatina.

Prikazani podaci pokazuju da je prosječna masa većine lijekova je u 30000-35000D. Za usporedbu, težina domaće MM "zhelatinol" jednaka 20000 D (raspon distribucije molekularne težine od 5.000 do 100.000 D).

Budući da su osnovni želatinske klinicheskoenaznachenie dekstrozu i slično usmjeren navozmeschenie BCC nedostatak, treba imati na umu da se, u usporedbi s vodom vezanja nimisila želatinske mnogo manji volumen (ulazak 50 - 70%) i manji dugotrajno djelovanje (do 2 sata).
Najveći interespredstavlyayut Infuzija medij se temelji na modificiranom zhidkogozhelatina čije molekule imaju izduženi oblik koji smanjuje ihsposobnost npoxodit kapilare kroz pore, a time i povećanje vremyatsirkulyatsii [7].

Glavni otlichitelnoyosobennostyu CRC na bazi želatine je njegova visoka COD otopine -to rasponu 220-290 mm Hg, koja je 5-7 puta veća od dekstrana- KOD 40 (40 mm Hg) i 10-14 puta ŠIFRA plazma. Krajnje je KODrastvorov želatina im omogućuje da zadrži vodu u krvotok isposobstvovat normalizaciji BCC.

Rastvorovzhelatiny nuspojave usporedive s onima dekstran. Povišeni vybrosgistamina odgovor na infuziji čini odgovarajući zadatak peredparenteralnym uvođenje tih rješenja blokatori H1 / H2 retseptorov.Takzhe muči poremećaja mogućnost gemoreologicheokih. Vchastnosti, govorimo o značajkama utjecaja želatine na svertyvayuschuyusistemu krvi (SSC). Međutim, publikacije na temu krayneprotivorechivy. Tako, u skladu s Frank R., otopine želatina su sigurne votnoshenii učinci na hemostaze koja omogućuje kliničarima ne ogranichivatobschuyu doze infuzije na [7]. Nasuprot tome, drugi istraživači su pokazali da ratvory želatina s prosječnom MW 35.000 ubrzati reakciju stvaranja"rouleaux" kao i dekstran MW 75000. povećava viskozitet krvi u deystviempreparatov želatina [2]. Postoje i druge mneniya.V Konkretno, Jacobson i dr. [] I Evans et al [] Navesti nauvelichenie utjecajem zhelatina vrijeme krvarenja uhudshenieformirovanie ugrušak pogoršanje agregaciju trombocita koji obuslovlenopovyshennym sadržaj u otopinama Ca ++ iona. Otechestvennoypromyshlennostyu dizajniran i proizveden dekaltsifitsirovannyyzhelatinol.
Obećavajući smjer u stvaranju novog razvoja treba uzeti u obzir geterogennyhKPR konjugata želatina hidrolizata sdekstranami. Pripreme kombinirati svojstva obje klase KPR.Provedennye prve eksperimentalne studije u ovom napravleniidali pozitivnom [3].

Povećanje effektivnostibiologicheskih svojstva koloidnih krvi nadomjestaka povezane s sozdaniemkompleksnogo zamjena plazma koja se ne može normalizirati tolkogemodinnamiku i energetski metabolizam, ali i kako bi se uklonili yavleniyametabolicheskogo acidozu i hipoksije. Ta svojstva se postižu u raznim svklyucheniem koloidne otopine (dekstrani, derivati ​​želatine) natrijevog fumarata. Dostupnost otopina antihypoxant vinfuzionnom doprinosi obnavljanju staničnog metabolizma protsessovokislitelnogo pod nedostatochnogokislorodoobespecheniya tkiva, te ispravlja kiselina osnovnoesostoyanie organizam.

škrob

Rastvoryoksietilirovannogo škrob proizveden od početka 60-tih godina. Zaposlednee desetljeća u mnogim zemljama, ova klasa CRC stalveduschim među plazma supstituta, relegating na drugo mjesto dekstrana iproizvodnye želatinom.

Farmakološka nasheystrany plazma zamjene na tržištu i osnovegidroksietilovogo škrob dovoljno zasićeni (Geka). Kao infuzija medij kakHAES sr - 6% Haes-sr - 10%, Plazmasteril (proizvodi firmyFresenius) Refortan, Refortan - plus Stabizol (firmyBerlin-Chemie proizvoda), Volek (Rusija) se često koriste u bolesnika s etapahlecheniya hemoragijski, traumatska, septičke iozhogovym potrese, kao i u hitnim situacijama, kada postoji manjak mestovyrazhenny BCC, smanjen minutni volumen i kisika narushenietransporta.
Sirovina za proizvodnju infuzije rastvorovkrahmala su voštani kukuruzni škrob i kartofelnyykrahmal. Glavni parametri koji reflektiraju kao fizikalno-himicheskiesvoystva GEKov i posebne značajke su im razlichnyhpredstaviteley: Mw - molekulske mase MS - molekulyarnoezameschenie- DS - stupanj supstitucije dostupnih .U primjer otlichiyv № Tablica 3 prikazuje glavne karakteristike sterilne plazmasterila iHAES-6% ,

Tablica 3. Sravnitelnayaharakteristika rješenja gidroietilkrahmala

MS veličina osnovnympokazatelem odražava škrob vrijeme cirkulacije u krvi. ipredstavlyaet prosječan broj hidroksilnih skupina po jedinici naglyukoznuyu. Ova vrijednost ovisi o određenom svoystvmozhet biti unutar 0,4 - 0,8. Pokazano je da je HES 0,8sohranyaetsya s MS-a u krvi u roku od 60 dana, te s MS 0,55 - za 10sutok. Poluživot lijeka s DS od 0.7 do 0.6 na 2sutok - 10 sati, a još manje kada 0,4-0,55 [6].

Molekulska masa razlichnyhrastvorov HES pripravci predstavljen sa Mw od 170.000 (Volek) do450000 (plazmasteril) .. Manji Mw i MS-a, u manje vremena tsirkulyatsiipreparata plazme. Ovaj aspekt treba uzeti u obzir prilikom vyborekonkretnogo Geka pripreme za ciljano infuzionnoyterapii.

Karakteristično, osmolyarnostrastvorov Geka lagano prelazi osmolaritet krvne plazme isostavlyaet prosječno 300 - 309 mOsm / L, a vrijednost COD za 10% i 6% otopine škroba su, redom, 68 mm Hg i 36 mm Hg, chtov općenito čini rješenja Heck poželjniji su za vozmescheniyadefitsita BCC. Jedan od razloga za dugo kašnjenje Heck sosudistomrusle razmatra u svojoj sposobnosti da se formira kompleks s amilaze, čime se dobiva spoj s više relativne MM.Otmecheno da HES na pozadini infuzije krumpira, u usporedbi s hidroksietil škrob iz kukuruza, a amilazyrazlichna aktivnost i redom 168 ± 75 U / l i 180 ± 51 U / l [1].

Generaliziranja učinci klinicheskogoprimeneniya rješenja temeljena HES pacijenti sgipovolemiey i udarne su prikazani na slici.
Daljnje povyshenieeffektivnosti hemodinamički akcije povezane otopine škroba srazrabotkoy složenu pripremu temelju Geka i gipertonicheskogorastvora (7.5%) natrijevog klorida.

Naravno, sozdaniekrovezameniteley ne posreduje samo razvoj novih isovershenstvovaniem poznati heterogena CRC. Veliki nadezhdysvyazyvayut kliničku uvođenja plazmazameniteley, obladayuschihkislorodtransportnoy funkcija - spojevi na bazi promjene perfluorugljik ipolimernogo hemoglobina ljudske krvi. Međutim, infuzija okruženja zahtijevaju spetsialnogorassmotreniya.

REFERENCE

1. AsskaliF, zagnojiti H. hidroksietil sirovina različitog podrijetla :. Usporedba farmakokinetike i farmakodinamike .// intensivnoyterapii Bulletin, 1998, № 1.
2. VV Bratuš, Butylin YP, Dmitriev Yu.L.Intensivnaya terapiju u hitnom hirurgii.Kiev 1980.
3. GlushnevI.V, Taratina, TM, Ivanov, et al .. primjenjivost konyugatovgidrolizatov želatina i dekstran kao ekspandera plazme idezintoksikantov .// Proc., Nedavno poboljšanje kachestvakrovezameniteley problema, krvi, konzervansi iorganoterapevticheskih hormonskih lijekova. Moskva, 1991. p.98.
... 4. KozlovA.A, Berkovskii AL, Prost TM, itd metoda za procjenu kachestvapreparatov dekstran .// U: .. Nedavna poboljšanja kachestvakrovezameniteley probleme, krvne konzervanse, iorganoterapevticheskih hormonalne lijekove. Moskva, 1991. p.83.
5. Kochetygov N.I.Krovezameniteli gubitka krvi i šoka. "medicina"L. 1984.
6.Malyshev VD Intenzivna terapija. Moskva, 1997.
7. P. Franke Vospolnenieobema cirkulaciji krvi koristeći koloidne otopine .// Anesti. i REAN. 1999. №3 s.70-76.
8. Hlyabich GN Glavni napravleniyaissledovany stvoriti napredne tehnologije proizvodstvakrovezameniteley .// Zbornik. Stvarni problemi poboljšanje kachestvakrovezameniteley, krvnih konzervansa, hormonska iorganoterapevticheskih droge. Moskva, 1991. a. 3. -9.
9. Laubenthal H.Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus und Prophylaxe.1986.Springer-Verlag, S. 51-83.
10. Lutz H. Plasmaersatzmittel. 4 Auflage.S. 87-154. Thieme Verlag. 1986.
11. singl S., Schaeffer R.C., Valdes S.Cardiorespira-torijevskih učinci volumena preopterećenja koloidnom tekućinama indogs.// Crit. Care Med. 1983. V.33p.585-590.