Farmakologija komparativna farmakoekonomskih primjena procjena cefepim (maksipima) i imipenem / cilastatin (tienama)

Nedavna povećan interes godyharakterizuyutsya nauchnoyobschestvennosti i praktičari na pitanja izucheniyaekonomicheskoy učinkovitosti terapije lijekovima. Ne u cijelom svijetu farmakoekonomskih studije su naširoko ušao u praksu ispitivanja učinkovitosti novih lijekova sozdavaemyhlekarstvennyh podataka kao issledovaniyyavlyayutsya potrebno razvijati oblike lyubogourovnya - iz bolnice federalnim programima. Soglasnoposlednemu položaj formulary priMinisterstve Zdravlje odbor Ruske Federacije u vezi redoslijed podnošenja i razmatranja dlyavklyucheniya (iznimke) nudi lijekove u Perechenzhiznenno i esencijalnih lijekova odredba sredstvneobhodimo rezultatovfarmakoekonomicheskih istraživanja. To izmeneniyadolzhny promicanje uravnoteženije, zvuk i&ldquo proziran&rdquo- pristup formirovaniyuRossiyskogo federalni oblik.
Članak P.A.Vorobeva iM.V.Avksenteva &ldquo-Sravnitelnayafarmakoekonomicheskaya primjena procjena cefepim (maksipima) i imipenem-cilastatin (tienama)&rdquo-dobro ilustrira mogućnost primeneniyafarmakoekonomicheskogo pristup razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv o korištenju podataka u pripremi programa empirijskih terapiioslozhnennoy trbušne infekcije i septitsiemii uonkologicheskih pacijenata. primjena cefepim (maksipima) podaci u kliničkim situacijama porezultatam ekonomicheskibolee istraživanja čini se korisnim u odnosu simipenemom / cilastatin (tienama).
Međutim, treba napomenuti neobhodimostbolee oprezan i uravnoteženi pristup kliničkoj ifarmakoekonomicheskogo vozmozhnostiekstrapolyatsii analize podataka dobivenih u drugihstranah ili udaljenim područjima s različitim polozheniemekonomiki i sustav financiranja.
Dakle, učinkovitost ispolzovaniedannyh kardiotropnyh ili, na primjer, psihotropnih lijekova unutar bijelačka rasyvozmozhno jednako uspješan u SAD-u, Europi i Rossii.Otsenka antibakterialnyhpreparatov kliničkoj učinkovitosti zbog pojavljivanja dopolnitelnogokomponenta - sustav pripreme mikroorganizama - podaci na razini bolnoytrebuet mikroorganizmovk rezistencije bakterija na antibiotike u određenoj regiji i provedeniyadopolnitelnyh usloviyahpredpolagaemogo klinička ispitivanja u upotrebi ovih smjernica, koje nije učinjeno u ovom slučaju.
Farmakoekonomskih dannyeissledovany provodi u inozemstvu, a inogdai u drugim gradovima (bolnica) ne može sluzhitskol bilo kakav ozbiljan argument za razrabotkirekomendatsy, i treba se koristiti samo za kasniji testovi sozdaniyadizayna.
U isto vrijeme dannoeissledovanie čini se da je jedan od prvih opytovprovedeniya farmakoekonomskih analiza primeneniyadannyh lijekova u liječenju bakterijske infekcije, nemamo državu, i može poslužiti kao model za provedeniyatakih istraživanja.

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

MMA. IMSechenov

Tselnastoyaschego studija Cilj ove studije -carrying usporedni farmakoekonomskih analizaprimeneniya cefepim (maksipima) i imipenem / cilastatin (tienama) u dvije kliničkim situacijama: 1) u bolesnika s infekcijom soslozhnennoy trbušne šupljine (peritonitis, retroperitonealni apscesa), i 2) pacijente s karcinomom s sseptitsemiey agranulocitoza - za razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv o korištenju podataka kada empiricheskoyterapii.

MetodikaissledovaniyaEkonomichesky Analiza je provedena u 4 faze:
1. Izrada modelilecheniya pacijenata u dva kliničkim situacijama: 1) peritonitis / retroperitonealni absces i 2) priagranulotsitoze sepsa.
2.Otsenka troškovi liječenja bolesti i struktura troškova dlyavydeleniya najvažnijih skupe (skupih) komponente.
3. Analiza efikasnosti i sigurnosti issleduemyhantibiotikov (prema kliničkim pokusima).
4. Odnos Sravnitelnayaotsenka "cijena / učinkovitost" dlyakazhdoy režima.
pacijenata u situacijama modela obeihklinicheskih je pripravljen po oprosaekspertov analize i preporuke prikazana vmeditsinskoy literaturi [3-7].
Pri izračunu troškova liječenja myprinimali u obzir sljedeće karakteristike:
1. Stoimostpreparata.
2.Stoimost davanje obuhvaća troškove narastvoritel (za lijekove u obliku praha), prilagodbu štrcaljke kapati infuzije.
3. Trajanje liječenja antibioticima (trajanje antibiotske terapije kako dostizheniyapolozhitelnogo rezultat, prema našoj hipotezi, određuje trajanje boravka u cjelini).
4. Chastotapobochnyh učinci zahtijevaju dopolnitelnogovmeshatelstva ili promjene terapije.
5. Učestalost drugihinfektsy veza zahtijeva dodatno liječenje.
6. Chastotadopolnitelnogo operacije.
Stoimostilekarstvennyh podataka o drogama i medicinske usluge su vzyatyiz "Farmaceutski bilten", saytaInternet "Medicinska tržište" iperechnyatarifov Medicinske usluge obschegomeditsinskogo osiguranje (MHI) u Moskvi. Vsestoimostnye podaci izneseni u rubalja, prevedeni u američkim dolarima (USD) po stopi nafiksirovanny dana središnje banke.
Analiza pretpostavlja vrijednost zadržavanje posledovatelnona tri razine [2, 8]:
1) Troškovi naravno lecheniyaissleduemogo antibiotika;
2) trošak lecheniyaantibiotikom naravno na trošak uprave, terapiipobochnyh efekti i komplikacije, kao i stoimostilecheniya bolesnika s empirijskim terapiyaokazalas nedjelotvornim;
3) Ukupni trošak od bolesti, uključujući i pored karakteristike troškova dvuhpredyduschih razine, troškove hospitalizacije i drugihpotreblyaemyh resursa.
Tablica 1. Stopa (%) kliničkih rezultata, komplikacije i nuspojave kod pacijenata s intra-abdominalnih prilechenii infektsieykombinatsiey cefepima s metronidazolom iimipenemom

Tablica 2.Struktura liječenje iznosi 100 bolnyhintraabdominalnoy infekcija smetronidazolom kombinaciju cefepima i imipenem (u apsolutnom broju i kitogu%)

Tablica 3.Sravnitelnaya ocjena (u%) septikemija priagranulotsitoze terapije koristeći dva režima liječenja: monoterapiyatsefepimom i imipenem / cilastatin

Troškovi Tablica 4.Struktura (u%) u liječenju bolesnika 100 febrilnymagranulotsitozom cefepim iimipenemom / cilastatin

Valja napomenuti chtov stranih studija o ekonomskoj analizi neredkonaibolee skupo dio procesa liječenja yavlyaetsyagospitalizatsiya. Međutim, u domaćinstvu za postupak obrade naiboleezatratnym elementa yavlyayutsyalekarstvennye pripravcima i / ili meditsinskiyinstrumentary. To je zbog činjenice da tarife nastatsionarnoe tretman CHI značajno podcijenjeno, međutim, kao i druge zdravstvene usluge, te zalekarstva alati (ponekad i tehnika) prihoditsyaplatit tržišna vrijednost. Osim toga, ako se koristi sistemeOMS plaćanje bolničkog liječenja"za slučaj" (ili "zaprolechennogo pacijent"), Svaki pojedini servis vstatsionare nema fiksnu cijenu. U vezi s bolničkog liječenja bili etimsostavlyayuschie kontakt isklyuchenyiz daljnju analizu, kao što nema stvarnog adekvatnoystoimostnoy procjene suschestvuyuschihusloviyah. Ostavili smo samo trošak hirurgicheskogovmeshatelstva, jer postoje otdelnyetarify, ali nije mogla ponuditi toliko libosuschestvennogo utjecaj na konačni rezultat izračuna.
Te obeffektivnosti i sigurnost cefepim iimipenema / cilastatin su uzeti iz rezultatovsravnitelnyh kliničkih ispitivanja otvechayuschihmetodologicheskim zahtjevima keksperimentalnym studija u medicini (randomiziranom, dvostruko slijepom, mnogotsentrovyeispytaniya s odgovarajućom statističkim podacima obrabotkoypoluchennyh) [9, 10]. Meta-analiza problema nije provedena na istraživanim katalizatora se trenutno radi.
omjer"cijena / učinkovitost" Očekuje poformule: CEA = C / Ef, gdje C - troškova liječenja (u našem slučaju - Razina 2), EF - effektivnostlecheniya [11].

Rezultatyi rasprava 1. Sravnitelnyyanaliz antibiotske intraabdominalnoyinfektsii
Vrazrabotannoy bolesnici primili jedan od modela ukazannyhantibiotikov bolnici standardne rekomenduemoydoze intravenski (2 g cefepima + metronidazol 500 mg 2 puta dnevno, ili imipenem / cilastatin 500 mg tri puta na dan). Na liječenje zatajenja lecheniyamenyalas krug nakon 3 dana (razdoblje postavljen nakon oprosaekspertov i podudara se s literaturi).
Na ispitivanje ekspertovbylo je utvrdio da je neučinkovitost nachalnoyempiricheskoy terapije za domaće prakse vozmozhnasleduyuschaya sheme cefepima zamijenjen krug"imipenem / cilastatin"i"imipenem / cilastatin" - na"piperacilin / tazobactam + amikacin",
To obeffektivnosti i sigurnost studija lijekovi priperitonite / retroperitonealnog apsces odvedeni izsravnitelnogo randomizirano, dvostruko slepogomnogotsentrovogo istraživanje P.Barie i sur. [9]. Onovklyuchalo 164 bolesnika liječenih cefepim smetronidazolom i 159 pacijenata koji su primali imipenem.Obe grupa nije bitno razlikuje po dobi, spolu, dijagnozi, lokalizatsiiinfektsii, kirurška intervencija itipu patogena, ali tyazhestsostoyaniya, procjenjuje indeksa APACHE II, byladostoverno veći u skupini koja je primala imipenem.Dostovernyh razlike u prosječnoj dlitelnostiantibiotikoterapii postići klinički učinak nebilo u vezi s dalneyshegoekonomicheskogo minimalnuyustandartnuyu analiza, koristili smo Preporučeno trajanje liječenja. Lecheniebylo učinkovita u 88% tretiranog smetronidazolom kombinacije cefepima i 76% tretiranih s imipenem (p = 0,02) .Terapiya obzir učinak kada bolnogouhudshalos stanja kod bolesnika koji su primali antibiotike koji su rezultat potrebno ksmene krug nastao ili Advanced operacije. Avtoryproveli analiza stupnju utjecajnih faktora o rezultatima od kojih su samo ozbiljnosti stanja i prije tretmana 9 dlitelnostgospitalizatsii ispitivanih skhemoyokazalis statistički značajne. Standardizirani Stoga čimbenika rezultira daljnje podtverdilipreimuschestvo cefepim na imipenem. Statisticheskisuschestvennoy razlika u frekvenciji pojavljivanja ipobochnyh učinaka komplikacija su u dvije skupine. Sleduetotmetit da ruski znanstvenici prospektivnomissledovanii učinkovitost cefepim smetronidazolom kombinacija u liječenju bolesnika operiran popovodu rašireno peritonitis, vyyavilieffektivnost ovu kombinaciju u 83% slučajeva, što se razlikuje od lishneznachitelno klinicheskihispytany rezultata s obzirom na veći udio bolesnika u tyazhelomsostoyanii [3].
Prianalize troškove utvrdili smo da 543,4 srednyayastoimost liječenje jednog pacijenta speritonitom / retroperitonealnog apsces cefepim Rossiisostavlyaet $, imipenem - 759,6 $ (a uchetomstoimosti uprava). S obzirom na činjenicu da je cefepim vkombinatsii metronidazolom nešto je boleeeffektiven od imipenem i chastotaoslozhneny i nuspojavama u dva gruppahprintsipialno ne razlikuju (tablica. 1) može bylopredpolozhit prednost rasta kada je potvrdio cefepim dalneyshemanalize,.
Kad se uzme u obzir trošak dopolnitelnogolecheniya zbog neučinkovitosti empirijske terapije, liječenje komplikacija i nuspojava stoimostlecheniya prosječno povećanje za 728.45 a 1.015,98 $ u dva gruppahsootvetstvenno. Maksimalni udio strukturezatrat u obje skupine spadaju u troškove liječenja samogokursa ispitivanog antibiotik. Drugi meste- troškovi terapije nuspojava (zbog lecheniyakolita skupe vankomicin), treći - vgruppe cefepim pomiješa - na trošak terapije smeneantibiotika (unosa skuplji imipenem) i pomiješa se s imipenem vgruppe - terapiioslozhneny vrijednost (Tablica 2.).
omjer"cijena / učinkovitost" (Tj trošak 1vylechennogo bolesnika) je $ 852,4 za cefepim i1391,73 dolara za imipenem.
Ako pretpostavimo blagopriyatnymklinicheskim ishod svim slučajevima, osim smrti, izliječiti pacijenta cijena je smanjena na 741,8 $ i1090,7 respektivno. Dakle, za empirijsku primenenietsefepima terapiiperitonita / retroperitonealnog apsces postaje tolkobolee odgovarajući u smislu učinkovitosti, ali ibolee ekonomično, dopuštajući da spasi barem $ 500 nakazhdom izliječiti pacijente.
Analizirali smo čimbenike koji bi mogli imati utjecaj na obschuyustoimost liječenje (i, prema tome, omjer"cijena / učinkovitost"), Ali za neke liboprichinam nije uključena u razvijenom modelu. To prezhdevsego trajanje liječenja u bolnici i dlitelnostprebyvaniya u JIL.
Valja napomenuti Chthon bilo statistički značajne razlike vsrokah antibiotik u dvije skupine bolesnika, dakle, nema razloga vjerovati da obschayadlitelnost hospitalizacija će biti drugačiji. [11] Međutim, prema P.Barie i sur., Provela je komparativnu farmakoekonomskih analiztsefepima-metronidazol i imipenem / cilastatin priperitonite / retroperitonealni apsces u SAD-u i Kanadi, omjer "cijena / učinkovitost" uchetomvseh s medicinske troškove u iznosu od 14.068 $ dlyatsefepima-metronidazol i $ 65.982 dlyaimipenema / cilastatin [12]. Maksimalni udio troškova iznosio prietom hospitalizaciju i hirurgicheskoevmeshatelstvo. Ove značajne razlike u stoimostidostizheniya kliničkog učinka u SAD-u i Rusiji su povezane sraznymi za cijene medicinskih usluga. Po dannymJ.Paladino, provesti farmakoekonomskih analizantibiotikoterapii teške infekcije vrijednost ležaj dnyav u US bolnici u rasponu od 500 do 1000 $ (750 + 250 $) [8]. Za usporedbu, cijena po ležaju dana za speritonitom pacijenta u bolnicu u Moskvi, dobio putemdeleniya MLA tarifa dlitelnostlecheniya preporučeno, u vrijeme studija bio je 8,9 $, kirurgija troškova - 7,8 $ (1,1% prosječne troškove liječenja cefepim metronidazolomi i 0,7% prosječne vrijednosti lecheniyaimipenemom / cilastatin). Na tim cijenama na meditsinskieuslugi pridonijeti dodatne dane provedene patsientomv bolnicu u ukupnu cijenu liječenja budetneznachitelnym. Za bolnice, medicinski radnici podobrovolnomu strahovaniyuili pružanje plaćene usluge, slika će biti drugačiji. Voda iz pružanja plaćene usluge u bolnicama u Moskvi troškova krevet dana u kirurškim otdeleniikolebalas 16 do 27 $, a intensivnoyterapii uredu bila je 61 $.
Kod izgradnje model s peritonitis lecheniyapatsienta / retroperitonealnog apscesa mi neprijavljen vjerojatnost dopolnitelnyhantibiotikov plus glavnog kruga i protivogribkovyhpreparatov, često propisane kao preventivnu tselyahparallelno s antibiotskom terapijom. U issledovaniiP.Barie pokazala da u prosjeku svaki četvrti bolnoyprinimal dodatni antibiotik, ali nema podataka o učestalosti bylokonkretnyh odredište dopolnitelnyhantimikrobnyh droge grupa i informacije opokazaniyah na svoje odredište. Antifungalno preparatyprinimali oko 12% bolesnika, dok opyatotsutstvovalo distribucije skupine. U prospektivnomissledovanii EB Gelfand i suradnici. dopolnitelnyeantibiotiki dobio 11% i flukonazol - 98% bolesnika. [3] Model razvijen od strane nas dopolnitelnyeantibiotiki dao 7%, a anti-gljivična -2% bolesnika. Uvod u modeliranje veći chastotyprimeneniya dodatne antibiotike može uvelichitsrednyuyu troškove liječenja bolesti koje 45-75 $, antifungalna - $ 500. omjer"cijena / učinkovitost" dok maksimalnomozhet povećanje do 1396. i 1978. do $ cefepim iimipenema respektivno. Ipak, postoji nikakihosnovany vjerovati da bi to moglo imati libovliyanie otkrivenu uzorak - ekonomicheskuyutselesoobraznost korištenje cefepima-metronidazol u odnosu na imipenem / cilastatin - poskolkuotsutstvuyut podataka o različitim frekvencijama primeneniyadopolnitelnyh antimikrobno i antifungalna sredstva vobeih skupina.

2. Komparativna procjena empirijske antibakterialnoymonoterapii sepsa s agranulocitoza
Model Vrazrabotannoy izissleduemyh jednog bolesnika primila je antibiotik u bolnici standartnoyrekomenduemoy intravenske doze: 2 g cefepima 2 puta dnevno, ili imipenem / cilastatin 1 g tri puta dnevno.
Kao u predyduscheyklinicheskoy situacijama neučinkovitosti iskhodnogolecheniya shema je promijenjena nakon 3 dana: o izmijenjenom cefepima"imipenem / cilastatin"i"imipenem / cilastatin" - na"piperacilin / tazobactam + amikacin",
Usporedno proučavanje učinkovitosti i randomizirovannoemnogotsentrovoe bezopasnostitsefepima i imipenem za liječenje septikemije priagranulotsitoze je provedeno u 17 bolnice u Francuskoj na400 pacijenata koji pate od raznih oblika raka, limfoma ili multipli mijelom [10]. Prema svoimharakteristikam skupine ne razlikuju bitno drugot druge. Nema značajne razlike u prosječnim dlitelnostiantibiotikoterapii također nije primijetio. Issleduemyeantibiotiki bile su jednako učinkovite: monoterapija zabilježena je u 79% tretiranog cefepima i 72% tretiranih s imipenem (ravnayaveroyatnost klinički uspjeh, str < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Komparativna evaluacija empirijski monoterapije septitsemiiimipenemom / cilastatin i cefepima u 400 bolesnika pokazala jednake sagranulotsitozom effektivnostobeih sheme: 79% tretiranog cefepima i 72% pomiješa imipenem uspeshnym.Suschestvennaya ishod liječenja bila je razlika između skupina je samo chastotepobochnyh učinci (mučnina, povraćanje) - 20% u odnosu na imipenem gruppepoluchavshih 9% za primanje cefepim (tablica. 3).
Struktura troškova u obje skupine prikazani su u tablici 4.
Tijekom liječenja 1bolnogo cefepima je vrijedan $ 351,88, imipenem - 395,2 $ (troškovi administracije). Prosječna cijena lecheniyabolnogo daje dodatnu antibiotsku terapiiretsidivov i nuspojave je 471,97 $ dlyatsefepima i 541,9 $ za imipenem. Kao u predyduschemsluchae, udio prvih troškova razini (cijena kursalecheniya antibiotik) je maksimalna (74 i71% vobeih skupine). Drugo mjesto zauzeo stoimostdopolnitelnogo antibiotske terapije kada otsutstviieffekta empirijske terapije. Od recidivi ivtorichnaya infekcije je rijetka, troškovi liječenja etotetap okupirana samo mali dio. Lecheniyupobochnyh učinci pripada samo 0,08 i 0,17%, s neusporedivom chtosvyazano vrijednosti ipreparatov antibiotike za ublažavanje mučnine / povraćanja. Međutim mozhnopredpolozhit da je kvaliteta života u učestalosti računa suschestvennobolshaya mučnine / povraćanja u onkologicheskihbolnyh protiv pozadina od imipenem (20% naspram 9%) može okazatbolee značajan utjecaj na konačni otsenkuekonomicheskoy učinkovitosti.
omjer"cijena / učinkovitost" iznosila je 496,81 $ 602,11 $ dlyatsefepima i za imipenem. Kao u predyduschemsluchae, korištenje cefepima za empirijske terapiifebrilnogo agranulocitoza tijekom kemoterapije pacijentima uonkologicheskih okrenuo boleeeffektivnym u smislu troškova u usporedbi s imipenem da pozvolyaetsekonomit 105,31 $ na svakoj izliječenih pacijenata izjednačiti vjerojatnost klinički uspjeh. Suschestvennoyraznitsy u trajanju liječenja od dva sustava je obnaruzhenone.
Tako bolesti, upotreba cefepima za empiricheskoyantibiotikoterapii peritonitis / retroperitonealne apsces (vkombinatsii metronidazol) i septikemija priagranulotsitoze CPA