Farmakologija struja vrijednost cefalosporina iv generacije

Vtoroyvazhny mehanizam otpornosti uređaj snizhenieeffektivnosti cefalosporini III generacije povezani nekim sgiperproduktsiey enterobakterija hromosomnyhbeta-laktamaza klase C. fenomen povezan smutatsiyami prekomjernom u regulacijskih regija genoma koji rezultiraju kderepressii sinteza enzima. Od posebnog otpora važnost etogomehanizma jer sdostatochno visoke frekvencije je formirana u protsesselecheniya generacije cefalosporina III pacijenata styazhelymi bolničke upale pluća ili sepsa uzrokovanaEnterobacterspp. iSerratiamarcescens (Izbor za mutant prekomjernom foneeliminatsii osjetljive klice). Sojeva frekvencija nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaze i otporni ktsefalosporinam III energije u većini klinika Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Povećana frekvencija produktsiigramotritsatelnymi raznih bakterija beta-laktamaza ikak rezultat smanjenja kliničkih effektivnostitsefalosporinov generacija II i III su stimulirani poisknovyh cefalosporina koji pozvoliliby prevladavanje problema bolničkih patogena multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot za pretraživanje doveli do pojave u sredinom 90-ih godovnovyh cefalosporina koji byliotneseny na pripremama IV generacija, od kojih su katalizatori se trenutno primjenjuju u kliničkoj praksi efepim.
Značajka je kemijska struktura molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generacija negativnog i pozitivnog zaryadov.Tsefemovoe antibiotske jezgre nosi negativan dušika zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny naboj i daje bipolyarnuyustrukturu molekulu koja omogućuje brzu proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery preko vanjske membrane i spoja na penicilin veznih proteina, čime se smanjuje vjerojatnost hidrolize beta-laktamaze su lokalizirani u pcriplazmatski prostor. Krometogo pozitivan naboj djeluje kao kanal molekulydlya nalaz povoljan položaj Porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoksi-imino-skupinu, vezanu na 7-cefem mpolozhenii jezgre ima više vyrazhennoedeystvie na Gram-negativne bakterije i pridaetustoychivost na beta-laktamaza.
Ta svojstva cefepim (bystroeproniknovenie preko vanjske membrane bakterije nizkoesrodstvo beta-laktamaza i učinkoviti proteini spenitsillinsvyazyvayuschimi) pružaju ihaktivnost protiv Gram-negativnih bakterija, tomchisle sojeve rezistentne na cefalosporine IIIpokoleniya.
Krometogo, cefepim ima širok dobro sbalansirovannymantimikrobnym spektar koji kombinira aktivnosttsefalosporinov I-II generaciju otnosheniigrampolozhitelnyh bakterije s visokom aktivnošću votnoshenii gram IIIpokoleniya cefalosporine.
cefepim aktivnost protiv gramotritsatelnyhbaktery ne zaostaje ili premašuje naiboleeaktivnyh III generacije cefalosporina (ccfotaksim itseftriaksona) i može se usporediti s djelovanjem Fluorokinoloni ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidim kao itsefoperazon, djeluje protivP.aeruginosa.
Cefepim više, III generacija chemtsefalosporiny otporan na gidrolizubeta laktamaze proizveden gramotritsatelnymibakteriyami, uključujući dulje spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je da je chastosohranyaet djelovanje čak i protiv sojeva otpornih na cefalosporine III generacije. Tsefepimpreodolevaet mehanizam otpora tsefalosporinamIII generacije povezan s hiperprodukcija hromosomnyhbeta-laktamaza. Postoje izvješća da je zamjena oblika vbolnichnyh cefalosporini III generacije natsefepim omogućava kratko vrijeme kako bi se smanjila chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaze (Enterobacter spp., Serratia spp.) Otporan na tsefalosporinamIII generacije, bez povećanja urovnyarezistentnosti do cefepima.
Aktivnost cefalosporina IVpokoleniya protiv stafilokoka usporedive saktivnostyu I cefalosporine generacija II i III iprevoskhodit generacije cefalosporina. Tsefepimvysokoaktiven protiv pneumokoka, uključujući chisleshtammov sa smanjenom kpenitsillinu osjetljivosti.
Najvažnija razlika u odnosu na cefepim tsefalosporinovIII generacije je da sohranyaetaktivnost lijek za mnoge sojeve gramotritsatelnyhbaktery otporne na lijekove III generacije. Vchastnosti, to je važno zaEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,proizvodnji kromosomske beta-laktamaze u klasi C inaktivira III generacije cefalosporina, na etomtsefepim zadržava puni klinički effektivnost.Krome dodatak, in vitro studije su pokazale manje od chtotsefepim IIIpokoleniya cefalosporini, podložni hidrolizi plazmida ESBL, proizvode Klebsiella spp. i E.coli. Imeyutsyaklinicheskie podaci o učinkovitosti cefepim priinfektsiyah uzrokovanih ESBL-proizvodnju shtammamienterobaktery, međutim, doznali gdje se traži lijek dalneyshieissledovaniya Prieto infekcije.
U kontroliranim klinicheskihissledovaniyah visoke učinkovitosti tsefepimapri liječenju različitih infekcija u bolnici, uključujući chislenaibolee teške - pneumonija u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, peritonitis, sepsa, febrilnoyneytropenii. U usporednim studijama bylopokazano tom cefepima nimalo ne zaostaje u kliničkoj usporedbi učinkovitosti ibakteriologicheskoy lijekova (imipenem i ceftazidim) u liječenju upale pluća, peritonitis i infekcije u odjelima intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe vrijednost cefepim bolnica sastoji se u korištenju ovog lijeka u shemama rotatsii.Izvestno da široka upotreba opredelennyhantibiotikov (osobito generacija cefalosporina III) dovodi do brzog izbor bolnice ustoychivyhshtammov enterobakterija, u pratnji učinkovitost smanjenje ihklinicheskoy. Pokazano je da periodicheskayarotatsiya antibiotike, odnosno privremena zamjena gruppypreparatov jedan do drugog, usporavaju nastanak irasprostranenie stabilnosti. Konkretno, zamenatsefalosporinov III generacija cefepim je jedan od: moguće načine za ograničavanje otpor vstatsionare, posebno u intenzivnim jedinicama za njegu iintensivnoy terapije.
Što sada vremyapredstavlyayutsya izglede tsefalosporinaIV generacije cefepima u klinici?
Ponajprije cefepim pokazandlya empirijska terapije (ako neustanovlennomvozbuditele) ozbiljne bolničke infekcije uchityvayashiroky antimikrobnog spektra i niske urovenrezistentnosti negativnih bakterija. Po takiminfektsiyam su upale pluća, u tomchisle kod pacijenata na mehaničkom ventilacijom, sepsa, intra-abdominalnih i ginekoloških infekcija (mora se kombinirati s metronidazolom) votdelenii intenzivne njege infekcija jedinica, infekcije onkologicheskihbolnyh, infekcije u bolesnika febrilne sagranulotsitozom.
Još jedno važno područje primeneniyatsefalosporinov IV generacija - u slučaju visoke razine objekt vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterija na cefalosporine IIIpokoleniya prvenstveno Enterobacter spp., Serratia marcescens, i takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom slučaju prikladna zamjena u bolnici III generacije formulyarahtsefalosporinov koristi u kachestvesredstv 1. liniji empirijske terapije za tsefalosporinyIV generacije, barem u intensivnoyterapii odjela i intenzivnu njegu. To je sve više opravdano chtostoimost dnevna doza generacije cefalosporina IV, nemamo državu koja je usporediva s troškovima bolshinstvapreparatov III generacije. Dodatno, rezultati cefepim naosnovanii kontrolirane studije dazhepri teške infekcije mogu se davati u rezhimemonoterapii (bez aminoglikozidi) za isklyucheniembolnyh neutropenije (+) ili amikacin smeshannyhaerobno anaerobnih infekcija (+ metronidazol).
Tako bolest, cefalosporine IV generacije yavlyayutsyavysokoeffektivnymi i obećavajući lijekovi dlyalecheniya bolničkih infekcija i predstavlyaetsyaratsionalnym šire usvajanje i ispolzovanieetih agenti u kliničkoj praksi.
Cefalosporina koriste vklinicheskoy praksu od ranih 60-ih godina, a tijekom godysintezirovano više od 50 lijekova u ovom gruppy.Tsefalosporiny prvenstveno III generacije lijekova, katalizatori su trenutno također zauzimaju vodeću poziciju na lecheniigospitalnyh infekcija raznih lokalizacije. Shirokiyspektr antibakterijsko djelovanje, karakteristike horoshiefarmakokineticheskie, nisku toksičnost, dobra kompatibilnost s drugim cefalosporine učiniti antibakterialnymisredstvami znači odabirom primnogih infekcije.
Istovremeno ogranicheniemprimeneniya III generacije cefalosporina je shirokoerasprostranenie otporan na njih kao rezultat proizvodnje shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-laktamaza. Posebno, ovaj problem je postao akutni Vposlednee godina zbog česte upotrebe cefalosporina, ponekad nepotrebne i nekontrolirane.
Gram-negativnih mikroorganizama, iznad vsegoenterobakterii (Enterobacteriaceae) Su vodeći uzročnici u raznim nastoyascheevremya vstatsionare infekcija. Glavni mehanizam za cefalosporine ustoychivostienterobaktery povezane s produktsieybeta-laktamaze, kao dio svoje kromosome su geni koji kodiraju beta-laktamaze klase A ili C Srediizvestnyh beta-laktamaze slijedi nekoliko grupa (vidi, Tablica).
Najvažniji su u prakticheskomaspekte plazmid beta-laktamaza rasshirennogospektra i kromosomske beta-laktamaza klase C. sproduktsiey mnoge enterobakteriyetih sojevi bolničke beta-laktamaze povezana sa smanjenjem klinicheskoyeffektivnosti cefalosporini III generacije, nablyudaemoev posljednjih nekoliko godina.
Za neke mikroorganizama, posebice Klebsiellaspp., E. coli, naznačena time proizvodnje beta-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL), koji inaktiviruyuttsefalosporiny III energije. Učestalost ESBL proizvodnje uKlebsiella spp. u intenzivnoj terapiirazlichnyh Moskva bolnica može doći do 50% i iznad, što zahtijeva reviziju postojećih pristupa startovoyempiricheskoy terapiju. Dodatne poteškoće lecheniyaetih infekcija zbog činjenice da je rutinska antibiotik osjetljivost procjena laboratornyemetody često nemjerljiva, ovaj mehanizam otpora i laboratoriyamozhet dati liječniku pogrešan rezultat. Problemaoslozhnyaetsya koji često aminoglikozidi i ftorhinolonytakzhe klinički učinkovit protiv shtammoventerobaktery proizvodnju ESBL. U ovom zadatku svyaziaktualnoy je proučiti alternativnyhrezhimov terapiju antibioticima, posebice, inhibitor zaštićen beta-laktama, karbapenemi itsefalosporinov Generation IV.
Karakterizacija beta-laktamaze Enterobakterije

enzimi

Plazmidnyebeta-laktamazeširokog spektra

Beta-laktamaze plazmid rasshirennogospektra

Hidroliza tsefalosporinovI-III generacije djelomično -cefalosporini IV generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny mehanizam otpornosti uređaj snizhenieeffektivnosti cefalosporini III generacije povezani nekim sgiperproduktsiey enterobakterija hromosomnyhbeta-laktamaza klase C. fenomen povezan smutatsiyami prekomjernom u regulacijskih regija genoma koji rezultiraju kderepressii sinteza enzima. Od posebnog otpora važnost etogomehanizma jer sdostatochno visoke frekvencije je formirana u protsesselecheniya generacije cefalosporina III pacijenata styazhelymi bolničke upale pluća ili sepsa uzrokovanaEnterobacterspp. iSerratiamarcescens (Izbor za mutant prekomjernom foneeliminatsii osjetljive klice). Sojeva frekvencija nastoyascheevremyaEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaze i otporni ktsefalosporinam III energije u većini klinika Evropykolebletsya od 30 do 60%.
Povećana frekvencija produktsiigramotritsatelnymi raznih bakterija beta-laktamaza ikak rezultat smanjenja kliničkih effektivnostitsefalosporinov generacija II i III su stimulirani poisknovyh cefalosporina koji pozvoliliby prevladavanje problema bolničkih patogena multirezistentnostigramotritsatelnyh infektsiy.Etot za pretraživanje doveli do pojave u sredinom 90-ih godovnovyh cefalosporina koji byliotneseny na pripremama IV generacija, od kojih su katalizatori se trenutno primjenjuju u kliničkoj praksi efepim.
Značajka je kemijska struktura molekulytsefalosporinov IV nalichieodnovremenno generacija negativnog i pozitivnog zaryadov.Tsefemovoe antibiotske jezgre nosi negativan dušika zaryad.Chetvertichny tsiklopentopiridinovoy skupina nesetpolozhitelny naboj i daje bipolyarnuyustrukturu molekulu koja omogućuje brzu proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery preko vanjske membrane i spoja na penicilin veznih proteina, čime se smanjuje vjerojatnost hidrolize beta-laktamaze su lokalizirani u pcriplazmatski prostor. Krometogo pozitivan naboj djeluje kao kanal molekulydlya nalaz povoljan položaj Porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-metoksi-imino-skupinu, vezanu na 7-cefem mpolozhenii jezgre ima više vyrazhennoedeystvie na Gram-negativne bakterije i pridaetustoychivost na beta-laktamaza.
Ta svojstva cefepim (bystroeproniknovenie preko vanjske membrane bakterije nizkoesrodstvo beta-laktamaza i učinkoviti proteini spenitsillinsvyazyvayuschimi) pružaju ihaktivnost protiv Gram-negativnih bakterija, tomchisle sojeve rezistentne na cefalosporine IIIpokoleniya.
Krometogo, cefepim ima širok dobro sbalansirovannymantimikrobnym spektar koji kombinira aktivnosttsefalosporinov I-II generaciju otnosheniigrampolozhitelnyh bakterije s visokom aktivnošću votnoshenii gram IIIpokoleniya cefalosporine.
cefepim aktivnost protiv gramotritsatelnyhbaktery ne zaostaje ili premašuje naiboleeaktivnyh III generacije cefalosporina (ccfotaksim itseftriaksona) i može se usporediti s djelovanjem Fluorokinoloni ikarbapenemov. Cefepim, ceftazidim kao itsefoperazon, djeluje protivP.aeruginosa.
Cefepim više, III generacija chemtsefalosporiny otporan na gidrolizubeta laktamaze proizveden gramotritsatelnymibakteriyami, uključujući dulje spektra. Vazhnoesvoystvo cefepim je da je chastosohranyaet djelovanje čak i protiv sojeva otpornih na cefalosporine III generacije. Tsefepimpreodolevaet mehanizam otpora tsefalosporinamIII generacije povezan s hiperprodukcija hromosomnyhbeta-laktamaza. Postoje izvješća da je zamjena oblika vbolnichnyh cefalosporini III generacije natsefepim omogućava kratko vrijeme kako bi se smanjila chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh beta-laktamaze (Enterobacter spp., Serratia spp.) Otporan na tsefalosporinamIII generacije, bez povećanja urovnyarezistentnosti do cefepima.
Aktivnost cefalosporina IVpokoleniya protiv stafilokoka usporedive saktivnostyu I cefalosporine generacija II i III iprevoskhodit generacije cefalosporina. Tsefepimvysokoaktiven protiv pneumokoka, uključujući chisleshtammov sa smanjenom kpenitsillinu osjetljivosti.
Najvažnija razlika u odnosu na cefepim tsefalosporinovIII generacije je da sohranyaetaktivnost lijek za mnoge sojeve gramotritsatelnyhbaktery otporne na lijekove III generacije. Vchastnosti, to je važno zaEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,proizvodnji kromosomske beta-laktamaze u klasi C inaktivira III generacije cefalosporina, na etomtsefepim zadržava puni klinički effektivnost.Krome dodatak, in vitro studije su pokazale manje od chtotsefepim IIIpokoleniya cefalosporini, podložni hidrolizi plazmida ESBL, proizvode Klebsiella spp. i E.coli. Imeyutsyaklinicheskie podaci o učinkovitosti cefepim priinfektsiyah uzrokovanih ESBL-proizvodnju shtammamienterobaktery, međutim, doznali gdje se traži lijek dalneyshieissledovaniya Prieto infekcije.
U kontroliranim klinicheskihissledovaniyah visoke učinkovitosti tsefepimapri liječenju različitih infekcija u bolnici, uključujući chislenaibolee teške - pneumonija u bolesnika na mehaničkoj ventilaciji, peritonitis, sepsa, febrilnoyneytropenii. U usporednim studijama bylopokazano tom cefepima nimalo ne zaostaje u kliničkoj usporedbi učinkovitosti ibakteriologicheskoy lijekova (imipenem i ceftazidim) u liječenju upale pluća, peritonitis i infekcije u odjelima intensivnoyterapii.
Vtoroevazhnoe vrijednost cefepim bolnica sastoji se u korištenju ovog lijeka u shemama rotatsii.Izvestno da široka upotreba opredelennyhantibiotikov (osobito generacija cefalosporina III) dovodi do brzog izbor bolnice ustoychivyhshtammov enterobakterija, u pratnji učinkovitost smanjenje ihklinicheskoy. Pokazano je da periodicheskayarotatsiya antibiotike, odnosno privremena zamjena gruppypreparatov jedan do drugog, usporavaju nastanak irasprostranenie stabilnosti. Konkretno, zamenatsefalosporinov III generacija cefepim je jedan od: moguće načine za ograničavanje otpor vstatsionare, posebno u intenzivnim jedinicama za njegu iintensivnoy terapije.
Što sada vremyapredstavlyayutsya izglede tsefalosporinaIV generacije cefepima u klinici?
Ponajprije cefepim pokazandlya empirijska terapije (ako neustanovlennomvozbuditele) ozbiljne bolničke infekcije uchityvayashiroky antimikrobnog spektra i niske urovenrezistentnosti negativnih bakterija. Po takiminfektsiyam su upale pluća, u tomchisle kod pacijenata na mehaničkom ventilacijom, sepsa, intra-abdominalnih i ginekoloških infekcija (mora se kombinirati s metronidazolom) votdelenii intenzivne njege infekcija jedinica, infekcije onkologicheskihbolnyh, infekcije u bolesnika febrilne sagranulotsitozom.
Još jedno važno područje primeneniyatsefalosporinov IV generacija - u slučaju visoke razine objekt vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh bakterija na cefalosporine IIIpokoleniya prvenstveno Enterobacter spp., Serratia marcescens, i takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom slučaju prikladna zamjena u bolnici III generacije formulyarahtsefalosporinov koristi u kachestvesredstv 1. liniji empirijske terapije za tsefalosporinyIV generacije, barem u intensivnoyterapii odjela i intenzivnu njegu. To je sve više opravdano chtostoimost dnevna doza generacije cefalosporina IV, nemamo državu koja je usporediva s troškovima bolshinstvapreparatov III generacije. Dodatno, rezultati cefepim naosnovanii kontrolirane studije dazhepri teške infekcije mogu se davati u rezhimemonoterapii (bez aminoglikozidi) za isklyucheniembolnyh neutropenije (+) ili amikacin smeshannyhaerobno anaerobnih infekcija (+ metronidazol).
Tako bolest, cefalosporine IV generacije yavlyayutsyavysokoeffektivnymi i obećavajući lijekovi dlyalecheniya bolničkih infekcija i predstavlyaetsyaratsionalnym šire usvajanje i ispolzovanieetih agenti u kliničkoj praksi.