Farmakološko istraživanje režim doziranja s imipenema bolničkih infekcija

SV Jakovljev

Moskva medicinska akademija. IM Sečenova

tendencija da se poveća otpornost u bolnicu shtammovmikroorganizmov najkorištenijih lijekova u klinikeantibakterialnym širokom rasponu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena pad učinkovitosti (naročito polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicin). Zbog setim aktualna bolničkog liječenja infektsiyyavlyaetsya optimizacije primjenom antibakterialnyhpreparatov širokog spektra. Koncept optimizatsiisleduet uključuju ne samo problem adekvatne vyborasredstv početne terapije, ali i adekvatnost rezhimadozirovaniya antibiotika. Režim doziranja antibiotikapri empirijski ili uzročno liječenje ovisi o vidavozbuditelya infekcije i osjetljivosti na lijek, kao što je farmakokinetika i farmakodinamikiantibiotika.
Tablica 1. Prosječne vrijednosti sojeva MPK90 imipenem dlyaklinicheskih Gram-negativnim mikroorganizmima [6-8]

mikroorganizam	IPC90, mg / l
Escherichiacoli	0125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0.5-1
Citrobacterfreundii	0.5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonasaeruginosa	4-8

Klinička ibakteriologicheskaya učinkovitost antibakterialnoyterapii mogu predvidjeti s velikom vjerojatnošću odgovara naosnovanii farmakokinetiku ifarmakodinamiki antibiotik. To je moguće vrezultate iz eksperimentalnih ratio issledovaniyahdannyh ozbiljnost bakteritsidnogodeystviya antibioticima i nekim farmakokineticheskihparametrov. Konkretno,b-laktamski antibiotici, na kotorymotnosyatsya penicilina, cefalosporina i karbapenema, pokazano je da je učinak je određen ozbiljnosti vbolshey stupnjeva maksimalne vrijednosti kontsentratsiypreparata u krvi, a time u kotorogokontsentratsii lijeka u krvi prelazi znacheniyaminimalnyh inhibitorna koncentracija (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Odgovarajuće klinički učinci ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik može ozhidatv kada je koncentracija u krvi prevyshaetMPK patogena u 40% intervala mezhduvvedeniyami (interval doziranja), a više od [1-2].
Tablica 2. Vrijeme čuvanja učinkovitu kontsentratsiy1imipenema krvi nakon intravenozne i intramuskularno davanje vdoze 0.5 g, ovisno o vrijednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Vrijeme, vrijeme
	intravenozno	intramuskularno
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla uloga karbapenem antibiotika (imipenem imeropenem) u liječenju bolničkih infekcija, njihov vsechasche smatra ne samo kao glubokogorezerva znači, ali i kao lijekovi za liječenje teških infekcija startovoyempiricheskoy bolnicu. Ktakim infekcija uključuju, posebno, infektsionnyeoslozhneniya gušterače nekroza, ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, babinju sepsu, koji imaju dostatochnoserezny prognozu. Visoka karbapenemyproyavlyayut učinkovitost s bolničkih infekcija vyzvannyhmultirezistentnymi sojevima Gram-negativnih bakterija u kojoj mali učinkovite cefalosporina i fluoroquinolones nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike koristi u oko 15 godina, a za to vrijeme ne otmechenosuschestvennogo povećati razinu otpornosti na nemubolshinstva uzročnika bolničkih infekcija, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut u dnevnim dozama od 1,5 do 4 g zavisimostiot ozbiljnosti infekcije: u umjerenim ili tyazheloyinfektsii se preporuča da se primjenjuje intravenski u 0.5 gf intervalima od 6 sati, a po život opasne infekcije - 1 z sintervalom 6-8 sati imipenem i prazni. vlekarstvennoy obliku za intramuskularno davanje.
Proveli smo analizadekvatnogo imipenem režimom doziranja kada razlichnyhvozbuditelyah bolničkih infekcija. Prognozeffektivnosti imipenem računati na svoje farmakodinamskim pokazatelja osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kao što se koristi prognozaeffektivnosti vrijeme tijekom kotorogokontsentratsii lijeka u krvi prelazi vrijednost MPKvozbuditeley. Temelju EXRIMENTAL i kliničke studije otkrili chtoadekvatny učinak kada se primijene imipenem postići ako su razine u krvi prelaze MIC vrijednosti vtechenie najmanje 40% intervala doziranja [2, 3].
Dinamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem nakon jedne intramuskularne primjene 500 mg predstavlenana slici. Tablica. Slika 1 prikazuje prosječnu znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizme koji imaju naiboleevazhnoe vrijednost gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na temelju usporedbe kontsentratsiyimipenema serumu nakon jedne injekcije i znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi se provode u raschetvremeni koji pohranjuju effektivnyekontsentratsii lijeka u krvi (Tablica, 2). Poluchennyedannye sugeriraju da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l, a učinkovita koncentracija postignuta kada krovibudut davanje lijeka u dozi od 0,5 Gaussa intervalima od 8 sati, kada se daje intravenski ili 12 sata pri sintervalom intramuskularno davanje. Osim toga, u slučaju visoko osjetljivim mikroorganizmima, kao što suE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrijednosti₉₀ 0,5 mg / l ili manje), odgovarajući učinak imipenem očekuje u manjim dozama: 0.25 g intravenozno svakih 8 sati ili 0,5 g 12-kanalni sintervalom intramuskularno s 0,25 g 12 čili intervala 0.5 g svaka 24 sata.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno gore - 4-8 mg / l, što pozvolyaetprognozirovat imipenem djelovanje pri višim dozama -vnutrivenno 1 g svakih 6-8 sati Privnutrimyshechnom primjenjuju koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye prelaze znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa za minimalni period (približno 1 sat), nije moguće da se preporučuju doze ovog formupreparata za liječenje infekcija Pseudomonas.
Nošen raschetypozvolyayut predvidjeti učinkovitost imipenem vsrednem doze - 1,5 g po danu kada gospitalnyhinfektsiyah sve osim Pseudomonas. Poluchennyedannye važno da se bavi medicinom, kakpozvolyayut smanjiti tržišnu vrijednost lecheniyaimipenemom.
Način dozirovaniyaimipenema s bolničkih infekcija izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s visokim rizikom od ispusta (pozdnyayaventilyator povezane s upalom pluća, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravenski s 1 g intervalom6-8 sat

2. Drugi mikroorganizmyi empirijska terapija:

• intravenozno 0,5 g intervalom8 sata
• intramuskularno s 0,5 g 12 sati sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizmi (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenski 0,25 g sintervalom 8 sati ili 0.5 g svakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ili 24 h s 0,5 g intervala

reference:
1.Craig WA. Farmakokinetičkih / farmakodinamički parametri: Smisao antibakterijski doziranje miševa i ljudi. Dis ClinInfect 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibiotika u otitis media. Pediatr InfectDis J 1996. 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Važnost ofpharmacokinetics i farmakodinamiku u selectionof antibiotike za infekcije respiratornog trakta. LChemother 1997. 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: Evolucija produženim-releaseintramuscular formulacije. Kemoterapija 1991. do 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih sredstava. Ecomed, Landsberg / Lech, Njemačka, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB Goa KL. Imipenem / cilastatin. Preispitivanje itsantibacterial aktivnosti farmakokinetička svojstva andtherapeutic djelotvornost. Drugs 1992.-44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, S. Mitsuhashi antibakterijskih aktivnost panipenem A newcarbapenem antibiotik. Kemoterapija 1991. do 39 (Suppl 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS i ruski NPRS Studija Group.Antimicrobial obrasci otpora među aerobicGram-negativne bacile izoliran od pacijenata jedinica inintensive njegu: rezultati multicentrično ispitivanje inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.

SV Jakovljev

Moskva medicinska akademija. IM Sečenova

tendencija da se poveća otpornost u bolnicu shtammovmikroorganizmov najkorištenijih lijekova u klinikeantibakterialnym širokom rasponu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov označena pad učinkovitosti (naročito polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporine, gentamicin). Zbog setim aktualna bolničkog liječenja infektsiyyavlyaetsya optimizacije primjenom antibakterialnyhpreparatov širokog spektra. Koncept optimizatsiisleduet uključuju ne samo problem adekvatne vyborasredstv početne terapije, ali i adekvatnost rezhimadozirovaniya antibiotika. Režim doziranja antibiotikapri empirijski ili uzročno liječenje ovisi o vidavozbuditelya infekcije i osjetljivosti na lijek, kao što je farmakokinetika i farmakodinamikiantibiotika.
Tablica 1. Prosječne vrijednosti sojeva MPK90 imipenem dlyaklinicheskih Gram-negativnim mikroorganizmima [6-8]

mikroorganizam

IPC₉₀, mg / l

Escherichiacoli

0125

Klebsiellaspp.

0.25

Proteusmirabilis

0.5-1

Citrobacterfreundii

0.5

Enterobacterspp.

0,5-2

Serratiaspp.

0,5-2

Providenciastuartii

1-2

Acinetobacter spp.

1-2

Pseudomonasaeruginosa

4-8

Klinička ibakteriologicheskaya učinkovitost antibakterialnoyterapii mogu predvidjeti s velikom vjerojatnošću odgovara naosnovanii farmakokinetiku ifarmakodinamiki antibiotik. To je moguće vrezultate iz eksperimentalnih ratio issledovaniyahdannyh ozbiljnost bakteritsidnogodeystviya antibioticima i nekim farmakokineticheskihparametrov. Konkretno,b-laktamski antibiotici, na kotorymotnosyatsya penicilina, cefalosporina i karbapenema, pokazano je da je učinak je određen ozbiljnosti vbolshey stupnjeva maksimalne vrijednosti kontsentratsiypreparata u krvi, a time u kotorogokontsentratsii lijeka u krvi prelazi znacheniyaminimalnyh inhibitorna koncentracija (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Odgovarajuće klinički učinci ibakteriologicheskyb-laktamski antibiotik može ozhidatv kada je koncentracija u krvi prevyshaetMPK patogena u 40% intervala mezhduvvedeniyami (interval doziranja), a više od [1-2].
Tablica 2. Vrijeme čuvanja učinkovitu kontsentratsiy1imipenema krvi nakon intravenozne i intramuskularno davanje vdoze 0.5 g, ovisno o vrijednosti MPK90mikroorganizmov

IPC90, mg / l	Vrijeme, vrijeme
	intravenozno	intramuskularno
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0.5	12.5	24
0.25	15	30
1 T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

Trenutno vremyavozrosla uloga karbapenem antibiotika (imipenem imeropenem) u liječenju bolničkih infekcija, njihov vsechasche smatra ne samo kao glubokogorezerva znači, ali i kao lijekovi za liječenje teških infekcija startovoyempiricheskoy bolnicu. Ktakim infekcija uključuju, posebno, infektsionnyeoslozhneniya gušterače nekroza, ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, babinju sepsu, koji imaju dostatochnoserezny prognozu. Visoka karbapenemyproyavlyayut učinkovitost s bolničkih infekcija vyzvannyhmultirezistentnymi sojevima Gram-negativnih bakterija u kojoj mali učinkovite cefalosporina i fluoroquinolones nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike koristi u oko 15 godina, a za to vrijeme ne otmechenosuschestvennogo povećati razinu otpornosti na nemubolshinstva uzročnika bolničkih infekcija, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut u dnevnim dozama od 1,5 do 4 g zavisimostiot ozbiljnosti infekcije: u umjerenim ili tyazheloyinfektsii se preporuča da se primjenjuje intravenski u 0.5 gf intervalima od 6 sati, a po život opasne infekcije - 1 z sintervalom 6-8 sati imipenem i prazni. vlekarstvennoy obliku za intramuskularno davanje.
Proveli smo analizadekvatnogo imipenem režimom doziranja kada razlichnyhvozbuditelyah bolničkih infekcija. Prognozeffektivnosti imipenem računati na svoje farmakodinamskim pokazatelja osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Kao što se koristi prognozaeffektivnosti vrijeme tijekom kotorogokontsentratsii lijeka u krvi prelazi vrijednost MPKvozbuditeley. Temelju EXRIMENTAL i kliničke studije otkrili chtoadekvatny učinak kada se primijene imipenem postići ako su razine u krvi prelaze MIC vrijednosti vtechenie najmanje 40% intervala doziranja [2, 3].
Dinamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem nakon jedne intramuskularne primjene 500 mg predstavlenana slici. Tablica. Slika 1 prikazuje prosječnu znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh za mikroorganizme koji imaju naiboleevazhnoe vrijednost gospitalnyhinfektsy etiologije.

Na temelju usporedbe kontsentratsiyimipenema serumu nakon jedne injekcije i znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganizmi se provode u raschetvremeni koji pohranjuju effektivnyekontsentratsii lijeka u krvi (Tablica, 2). Poluchennyedannye sugeriraju da mikroorganizmi bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l, a učinkovita koncentracija postignuta kada krovibudut davanje lijeka u dozi od 0,5 Gaussa intervalima od 8 sati, kada se daje intravenski ili 12 sata pri sintervalom intramuskularno davanje. Osim toga, u slučaju visoko osjetljivim mikroorganizmima, kao što suE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (MIC vrijednosti₉₀ 0,5 mg / l ili manje), odgovarajući učinak imipenem očekuje u manjim dozama: 0.25 g intravenozno svakih 8 sati ili 0,5 g 12-kanalni sintervalom intramuskularno s 0,25 g 12 čili intervala 0.5 g svaka 24 sata.
Za P.aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno gore - 4-8 mg / l, što pozvolyaetprognozirovat imipenem djelovanje pri višim dozama -vnutrivenno 1 g svakih 6-8 sati Privnutrimyshechnom primjenjuju koncentracije imipenem nablyudaemyemaksimalnye prelaze znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa za minimalni period (približno 1 sat), nije moguće da se preporučuju doze ovog formupreparata za liječenje infekcija Pseudomonas.
Nošen raschetypozvolyayut predvidjeti učinkovitost imipenem vsrednem doze - 1,5 g po danu kada gospitalnyhinfektsiyah sve osim Pseudomonas. Poluchennyedannye važno da se bavi medicinom, kakpozvolyayut smanjiti tržišnu vrijednost lecheniyaimipenemom.
Način dozirovaniyaimipenema s bolničkih infekcija izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s visokim rizikom od ispusta (pozdnyayaventilyator povezane s upalom pluća, febrilnayaneytropeniya, cistične fibroze):

• intravenski s 1 g intervalom6-8 sat

2. Drugi mikroorganizmyi empirijska terapija:

• intravenozno 0,5 g intervalom8 sata
• intramuskularno s 0,5 g 12 sati sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganizmi (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

• intravenski 0,25 g sintervalom 8 sati ili 0.5 g svakih 12 h
• intramuskularno 0,25 g sintervalom 12h ili 24 h s 0,5 g intervala

reference:
1.Craig WA. Farmakokinetičkih / farmakodinamički parametri: Smisao antibakterijski doziranje miševa i ljudi. Dis ClinInfect 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibiotika u otitis media. Pediatr InfectDis J 1996. 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Važnost ofpharmacokinetics i farmakodinamiku u selectionof antibiotike za infekcije respiratornog trakta. LChemother 1997. 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatin: Evolucija produženim-releaseintramuscular formulacije. Kemoterapija 1991. do 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Nightingale CH.Pharmacokinetics antimikrobnih sredstava. Ecomed, Landsberg / Lech, Njemačka, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB Goa KL. Imipenem / cilastatin. Preispitivanje itsantibacterial aktivnosti farmakokinetička svojstva andtherapeutic djelotvornost. Drugs 1992.-44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, S. Mitsuhashi antibakterijskih aktivnost panipenem A newcarbapenem antibiotik. Kemoterapija 1991. do 39 (Suppl 3.): 1-13.
8.Stratchounsky LS i ruski NPRS Studija Group.Antimicrobial obrasci otpora među aerobicGram-negativne bacile izoliran od pacijenata jedinica inintensive njegu: rezultati multicentrično ispitivanje inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.