Aktivnost Farmakologija studija cefepim in vitro protiv kliničkih izolata mikroorganizama u bolesnika s kirurških infekcija

MV Pavlov, LS Puchkova

Institut za kirurgiju. AV Vishnevsky RAMS

Naše višegodišnje issledovaniyapokazali [1] da je u posljednjih nekoliko godina je vozroslaustoychivost mikroorganizmi uzrokuju hirurgicheskieinfektsii na različite antimikrobne tvari. Chaschevsego polyresistance mikroflore događa u bolnyhs rana infekcija i pacijenata s opeklinama ozljede, komplicirana infekcija, dugo poluchavshihantibakterialnuyu terapije.
U tom smislu, neki interespredstavlyaet Studija osjetljivosti klinicheskihshtammov mikroorganizama na novi antimikrobnympreparatam posebno beta-laktamski antibiotici, uključujući cefalosporine zauzimaju posebno mjesto IVpokoleniya, među kojima cefepim zabrinutost. Tsefepimobladaet širok spektar aktivnosti protiv gram-negativnih bakterija i razlichnyhgrampolozhitelnyh u tomchisle sojevi otporni na aminoglikozidi ilitsefalosporinam III generacije. Cefepim aktivan votnoshenii S. aureus i S.epidermidis (Uključujući sojeve koji stvaraju beta-laktamaze), drugim sojevima stafilokoka, gram-negativne i aerobnim -Pseudomonas spp. (uključujućiP. aeruginosa) Escherichia coli, Klebsiellaspp. (uključujući K.pneumoniae) Enterobacterspp. [2-6]. Cefepim je vrlo otporan na beta-laktamaza gidrolizubolshinstvom brzo prodire vgrampolozhitelnye bakterijskih stanica. Otpornost Ktsefepimu razvija sporije i manje od drugimtsefalosporinam.
Katalizatori su trenutno rezultati in vitro aktivnost izucheniyaantibakterialnoy cefepim votnoshenii kliničkih sojeva mikroorganizama izoliranih iz pacijenata koji su bili na liječenju votdeleniyah reanimacije, toplinska ozljeda, rana iranevoy infekcija i nekih drugih ureda Institutahirurgii njih. AV Vishnevsky ovnova.

Materijal imetody Materialdlya studije su dobiveni od bolesnika s gnojni ranamirazlichnogo geneze i lokalizaciju: itroficheskih dijabetičkim čirevima, gnojne upale i gangrena ekstremiteta, peritonitis, osteomijelitis, sepsa, toplinska ozljeda andother bolesti.
Mikrobiološko ispitivanje uključeno izucheniesostava aerobne i fakultativno anaerobnih mikroflorygnoynogo ognjište. Biopsija materijal su rana eshara iozhogovogo, ubodne rane iscjedak, urin, sputum, sekreta iz odvodnih kanala. Sjetve patologicheskogomateriala za izolaciju mikroorganizama i ihidentifikatsiyu provodi konvencionalnim shemi [7].
Chuvstvitelnostmikroorganizmov na cefepima određena je difuzija Vagar pomoću diskova sa 30 mkgantibiotika (soja 571) i uporabom E-testa (soj 101) .U koristi agarMuller-Hinton [8] kao hranjivom mediju.
Vkachestve kontrole kada se koristi E-testa ispolzovalitest sojeva: Escherichiacoli ATCC 35218, Escherichia coli ATCC 25.922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27.853, Staphylococcus aureusATCC 29213, Streptococcus pneumoniae ATCC 49.619.
Bilo issledovano672 soja mikroorganizama, uključujući bakterije i shtammovgramotritsatelnyh 327 345 shtammovgrampolozhitelnyh koki (Tablica 1).

Rezultati iobsuzhdenieChuvstvitelnost mikroorganizama na cefepima, ispitani disk, prikazan je u tablici. 2.Chuvstvitelnymi smatra sojeva s kašnjenja rasta području od 15 mm ili više.
Među Enterobacteriaceae naiboleevysokoy osjetljivosti cefepima imao E. coli (88,6%) i sojeva Citrobacter spp., Proteus spp., Morganellamorganii (87,9%). Manje osjetljivi na cefepima bili sojevi Enterobacter spp. (71,4%) i Klebsiella spp. (62,5%). Vrlo veliki broj cefepim rezistentnih sojevaKlebsiella, vjerojatno zbog prekomjerne od kromosomskih beta-laktamaze plazmida iliproduktsiey beta-laktamaza iz produžene spektra (ESBL).
Opisi Treba napomenuti umjerena osjetljivost na tsefepimushtammov P. aeruginosa. To je osobito važno jer sredivseh studirao gram-negativne mikroorganizme shtammyP.aeruginosa čine veliku bolshinstvo.Krome toga, P.aeruginosa je priznannymdominiruyuschim nosokomijalnim patogenom kada hirurgicheskihinfektsiyah (gnojne rane, ozljede i infekcije oslozhneniyaozhogovoy al.). Sojevi otlichalispolirezistentnostyu antibakterijski preparatam.Prakticheski svih istraživanih sojeva P.aeruginosa bylivydeleny od bolesnika koji su prethodno poluchavshihantibakterialnuyu dugu terapiju.
Najniža ktsefepimu osjetljivost pokazao sojeva Acinetobacter spp. (56,7%). Visoka ustoychivostnefermentiruyuschih mikroorganizmi mogu biti povezane sproduktsiey plazmida i kromosomske beta-laktamaze, niži propusnosti strukture mikrobnoykletki ili vanjski aktivnog izvođenje od toga antibiotik [9].
Sredigrampolozhitelnyh koki najviše vysokayachuvstvitelnost otkriven u S. aureus (85,7%) i 79.1 (S.epidermidis%).
Nešto manje osjetljive ktsefepimu su streptokoki (70.2%), koje su izolirane iz pacijenata s vosnovnom pnevmoniyamivnegospitalnogo podrijetla. U pravilu, to bylizelenyaschie ili beta-hemolitički streptokoka vrste koje su otporne na uobičajene lijekove.
Tablica 1.Mikroorganizmy dodijeljeno uhirurgicheskih

pacijenti

organizmi	Chisloshtammov
gram	327
Escherichia coli	48
Enterobacter spp.	24
Klebsiellaspp.	29
Serratiaspp.	4
Ostalo Enterobacteriaceae *	52
Pseudomonas aeruginosa	130
Acinetobacter spp.	40
gram-pozitivna	345
Staphylococcus spp. **	244
Streptococcus spp.	57
Enterococcusspp.	44
Ukupni .. .	672
* U drugihEnterobacteriaceae skupine uključuje naprezanje 21 Citrobacterspp., 27 sojeva Proteus spp. i 4 shtammaMorganella morganii. ** U Staphylococcusspp skupini. 109 sojevi su S. aureus i 135 shtammovS. epidermidis.

Tablica 2.Chuvstvitelnost mikroorganizmi na cefepima in vitro

organizmi	Kolichestvoshtammov	broj chuvstvitelnyhshtammov	%
E. coli	35	31	88,6
Enterobacter spp.	14	10	71,4
Klebsiellaspp.	16	10	62.5
druge enterobakterije	33	29	87,9
P.aeruginosa	118	84	71.2
Acinetobacter spp.	30	17	56,7
S.epidermidis	129	102	79,1
S. aureus	105	90	85.7
Streptococcus spp.	47	33	70.2
Enterococcus spp.	44	13	29.5
Ukupna ...	571	419	73

Tablica 3.Aktivnost cefepim in vitro u usporedbi sa pet

antibakterijski lijekovi

Mikroorganizmi (n)	Antibiotiki	Raspon MIC, mg / l
Escherichia coli (13)	TsefepimTseftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,016-1,5 0,064-32,0 0016 - 12.0 0,012 - >32,0 0,19 do 0,38 0 075-3,0
Enterobacter spp. (10)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0.023 - >256,0 0,125 - 64,0 0032 ->256 0,016-4,0 0,25-3,0 1,0 - >256,0
Klebsiella spp. (13)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,016-32 0047 - >256 0016 ->256 0004 - >32,0 0,25-2,0 0,75 -24,0
Serratia spp. (4)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobactam	0,023-32 0,064-12 0,047->256 0,012-0,5 0.25>32,0 0,75-16
drugi Enterobacteriaceae (19)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobactam	0,016-128 0032 - 48 <0,016 - >256 0008 - >32 0,25 ->32 6 0,084-
Pseudomonas aeroginosa (12)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,75 - >256 0,064 - >256 0125 ->256 0,094 - >32 0,19 - >32 <0,016 - >256
Acinetobacter spp. (10)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	0,75-32 2,0 - >256 2,0 - >256 0,125-4,0 0,125-2,0 <0,016 ->256
Staphylococcus spp. (10)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	1 - 16 2-48 1-32 ,125-,5 0,006-1,0 0,047-2,0
Streptococcus spp. (10)	cefepim ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobactam	<0,016 - >256 0016 ->256 0016 - >256 0,19-38 0,032-2,0 0,016-2,0

Najveći otpor cefepima pokazali enterokokki.Chuvstvitelnye sojeva iznosio samo 29,5%. Obychnoenterokokki izolirane iz pacijenata s produljenim reanimatsionnogootdeleniya mokraćnog kateterizacije puzyrya.Shtammy su multirezistentni na većinu preparatovpenitsillinovogo serije, aminoglikozida, antibiotici drugimtsefalosporinovym.
Rezultati istraživanja antimikrobnoyaktivnosti cefepim nasuprot drugimiantibakterialnymi pripravci (ceftazidim, ceftriakson, ciprofloksacin, imipenem, piperatsilin / tazobactam) 101 votnoshenii naprezanje određeno pomoću E-testa prikazani su u tablici. 3. IPC interval cefepimaE. coli ot0,016 iznosila 1,5 mg / l. Gornja granica IPC (1.5 mg / l) bylaznachitelno niže od III-generacije cefalosporina -tseftazidima i ceftriaksona (32,0 i 12,0 mg / lsootvetstvenno). Ciprofloksacin, piperatsilin / tazobactam posebno imipenem također pokazali visoku aktivnost votnoshenii E. coli.
Razina prirodno stabilnost Klebsiella spp. određuje prisutnost većine sojeva upodavlyayuschego hromosomnyhbeta-laktamaze. Cefepim je manje aktivan votnoshenii ti mikroorganizmi IPC interval ot0,016 iznosila 32 mg / l, ali je gornja granica od dlyatseftazidima IPC i ceftriaksona bio mnogo veći - više od 256mg / L. Najaktivniji lijek protiv Klebsiella izuchennyhshtammov je imipenem (MKP kolebalsyaot interval 0,25 do 2,0 mg / l).
Čak i širi raspon fluktuacija bila MPKtsefepima za različite vrste Enterobacter -Od 0,023-256 mg / l. Ceftazidim i tseftriaksonpokazali slično djelovanje protiv etihmikroorganizmov: MPK napravio 0,125-64,0 i0,032->256 mg / l, respektivno. Većina aktivnymipreparatami su imipenem i ciprofloksacin.
Tablica 4.Chuvstvitelnost mikroorganizama antibakterialnympreparatam (E - ispitivanje)

antibiotik	Staphylo cocsus spp. (n = 10)	Streptococcus spp. (N = 10)	E. coli (n = 13)	Enterobacter spp. (N = 10)	Klebsiellaspp. (N = 13)	serrTIAspp. (N = 4)	drugi Entero Baktericidnog aceae (n = 19)	P.aeru Ginosa (n = 12)	Aci netobacter spp. (N = 10)
Cefepim S + I	10	7	13	9	11	3	18	10	6
R	0	3	0	1	2	1	1	2	4
Ceftazidim S + I	9	7	12	9	10	4	17	8	4
R	1	3	1	1	3	0	2	4	6
Ceftriakson S + I	10	7	13	8	9	3	16	5	3
R	0	3	0	2	4	1	3	7	7
TsiprofloksatsinS + I	10	9	11	9	12	4	18	7	8
R	0	1	2	1	1	0	1	5	2
Imipenem S + I	10	10	13	10	13	3	18	10	10
R	0	0	0	0	0	1	1	2	0
piperacilin /
Tazobactam S + I	10	10	13	8	13	4	19	6	5
R	0	0	0	2	0	0	0	6	5
Napomena. R -rezistentnye, I - umjereno osjetljiv, S -osjetljivim.

Cefepim proyavlyalnaibolee niska aktivnost prema P. aeruginosa i bakterije nefermentiruyuschihgramotritsatelnyh Acinetobacter spp: MPKsostavlyali 0,75-256 mg / l i 0,75-32 mg / lsootvetstvenno. Što se tiče P. aeruginosa tsefepimustupal aktivnost drugih lijekova. što se tičeAcinetobacter spp. tsefepimprevoskhodil na aktivnost ceftazidim i ceftriakson iustupal drugih lijekova.
Gram-pozitivne bakterije i streptokoke -stafilokokki - pokazao razlichnuyuchuvstvitelnost da cefepima. Ako IPC dlyastafilokokkov interval u rasponu od 1 do 16 mg / l, dlyastreptokokkov - od manje od 0,016 do više od 256mg / L. Ciprofloksacin, piperatsilin / tazobactam i osobennoimipenem bili najaktivniji subjekti u otnosheniistafilokokkov. Otporni sojevi streptokoka bylivydeleny krvi i ispljuvku bolesnika septicheskimendokarditom komplicirana upala pluća ranije neodnokratnopoluchavshih cefalosporina droge. Etopodtverzhdaetsya issledovannyhshtammov visoko otporna streptokoki i tseftriaksonu.Tsiprofloksatsin u ceftazidim, imipenem i piperatsilin / tazobaktampokazali više aktivnosti u pacijenata otnosheniistreptokokkov izolirati iz septicheskimendokarditom.
rezultati određivanja po chuvstvitelnostimikroorganizmov E Test za antibakterijskim preparatampredstavleny u tablici. 4.
Ne otkriva bilo održivo naprezanje ktsefepimu među stafilokoki i E. coli. Svi sojevi stafilokoki 10issledovannyh zhevysokuyu pokazuju takvu osjetljivost na drugim lijekovima, ceftazidim zaisklyucheniem (1 od 10 sojeva otporni pripravak ketomu).
Osjetljivost stafilokoki i E. coli ktsefepimu bio usporediv osjetljivost na drugimpreparatam (90-100%), osim što je E. coli nizkoychuvstvitelnosti na ciprofloksacin (85%). Osjetljivosti na streptokokima cefepima, ceftazidim itseftriaksonu (70%) bila je niža nego drugimpreparatam ( 90-100%). Enterobacter ktsefepimu osjetljivost (90%) je bio sličan osjetljivost ktseftazidimu, ciprofloksacin i imipenem (90-100%) veća od ibyla ceftriaksona i / piperatsilinu tazobactam (80%). Među sojevima Klebsiella bolshevstrechalos rezistentnih sojeva na ceftazidim itseftriaksonu od drugih lijekova. Rezistentnyeshtammy P. aeruginosa za rjeđe kimipenemu cefepim i (2 od 12), od drugih lijekova (4-7shtammov 12). Sojevi otporni na ciprofloksacin ispunjeni Acinetobacterrezhe (2 od 10), i imipenem (0) od drugih lijekova (4-7 od 10).
Provedennyeissledovaniya pokazala da je cefalosporina IV generacije -tsefepim je vrlo antibakterialnympreparatom, što se može vidjeti u kachestvesredstva za empirijsko liječenje teških hirurgicheskihinfektsy. Prednosti cefepima prije tsefalosporinamiIII generacije su dobri aktivnost mikroorganizama i otnosheniigrampolozhitelnyh visoke aktivnosti votnoshenii Gram-otporan ktsefalosporinam III generacije. Široki spektrantimikrobnogo akcija cefepim u mnogihsluchayah omogućuje njegovo korištenje kao monoterapija. Kada lecheniityazhelyh bolničke infekcije cefepim mozhnorassmatrivat kao alternativnogoantibakterialnogo ne znači samo cefalosporine IIIpokoleniya, ali u nekim slučajevima - druge antibiotikamshirokogo spektra.

reference:
1.Blatun LA, Pavlova MV, Terekhova RP Liječenje rana iprofilaktika infekcije. Novi med. Zh. 1998- 3: 7-11.
2.Barradell LB, Bryson HM. Cefepim: Pregled itsantibacterial paharmacokinetic aktivnosti i therapeuticuse. Lijekovi 1994. do 47: 471-505.
3. Liu YC, Huang WK, Cheng DL.Antibacterial aktivnost cefepim invitro. 1994. do Chemother 40: 384-90.
4. Okamoto MP, Nakahiro RK, Chin A, Bedikian A, Gill MA. Cefepim: Novi četvrti generationcephalosporin. Am J Hosp Pharm. 1994. do 51: 463-477.
5. Sanders CC.Cefepime: Sljedeća generacija? Clin Tnfect Dis 1993- 17: 369-97.
6. VoutsinasD, Mavroudis I, Avlamis A, H. Giamarellou Usporedni invitro aktivnost cefepima (BMY 28.142) againstmultiresistant nosocomail izolata Pseudomonasaeruginosa Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989- 8: 917-9.
7. KuzinM.I., Kolker II, BM Kostyuchenok Bakteriologicheskayadiagnostika rana infekcija. Smjernice, M., 1984, 22,
8.Brown DFJ, Brown L. Evaluacija E-test: A novelmethod za kvantifikaciju antimikrobno djelovanje. JAntimicrob Chemajka 1991. do 27: 185-90.
9. Sidorenko SV, Strachunsky LS, LI Akhmedova et al. Antibiotici ihimioter. 1999- 44 (11): 7-16.