Hemokromatoza, simptomi, uzroci, liječenje, simptomi

Hemokromatoza - grupa bolesti u kojima prekomjerno apsorpciju željeza, sam ili u kombinaciji s parenteralnu prekomjernog željeza dovodi do veće nakupljanje u tijelu ovog elementa. Željezo se taloži u hepatocitima, srce, gušterače, sinovijalne membrane, kože, hipofize. nakupljanje željeza u stanicama štete njima, što uzrokuje disfunkciju pogođenim organima.

klasifikacija hemochromatosis

nasljedna hemokromatoza

• Nasljedni hemokromatoza zbog mutacija u genima HFE (Hemokromatoza tip 1), HJV (HFE2) i NAMR (hemokromatoza tipa 2), TFR2 (hemokromatoza, tip 3).
• Hemokromatoza, uzrokovana mutacijama gena koji kodira za transport proteina feroportin.
• Obitelj aceruloplazminemija.
• Atransferrinemiya.
• Friedreichova ataksija.

stečena hemokromatoza

• Kada refraktornu anemiju (npr talasemija, nasljedni microspherocytosis i aplastična anemija siderit-eksplozije).
• Kroničnog oboljenja jetre (ciroza, alkoholnom kroničnog virusnog hepatitisa B i C, portocaval stanje nakon operacije).
• Prekomjerni unos željeza iz gastrointestinalnog trakta (na primjer, hemokromatoza Bantu, primanja lijekova sadržajem željeza).
• Kasno kožni porfirija.
• Talasemija, što ukazuje na sideroblastičnu anemiju i giporegeneratornoy ubrzano razaranje hematopoetskih stanica i transfuzija krvi često u kombinaciji s povećanom apsorpciju željeza u gastrointestinalnom traktu može se prekomjerna akumulacija.

Ako se uzme u obzir da je jedna doza za transfuziju krvi sadrži 200 mg željeza, transfuziju 4 doze mjesečno pacijent će dobiti oko 20 grama željeza po 2 godine - iznos prelazi ograničen kapacitet retikuloendotelnog sustava da ga dovede iz tijela.

Parenteralna željezo preopterećenje

• Višestruki transfuzije krvi ili crvenih krvnih stanica masa.
• Prekomjerna parenteralno davanje željeza pripravaka. Hemodijaliza (rijetko poslije nicanja rekombinantnog eritropoetina).

metabolizam željeza

Ukupni sadržaj željeza u tijelu je oko 4-5 grama od tog iznosa, 60% je hemoglobin, 10% - za mioglobin, citokroma, katalaze i peroksidazu- manje od 1% je željezo dužan transferina, mišića i drugih stanica tijela. Otprilike jedna trećina tih rezervi su na jetru, prvenstveno feritina i željeza je unutarnja rezerva potrošnog materijala potrebno.

apsorpciju željeza. Zdrava odrasla osoba troši u prosjeku 10-15 mg željeza dnevno. Samo 10% tog iznosa apsorbira u duodenum i proksimalni jejunum. Hem željezo sadržano u mesu se apsorbira 4 puta bolji od neorganskog, koji je dio povrća i žitarica. To ne postoji bilo koji fiziološki mehanizam uklanjanja željeza iz tijela u značajnim količinama. Dakle, normalna crijevna apsorpcija željeza strogo regulirano kako bi se osiguralo da samo iznos koji je potreban za pokrivanje gubitaka s epitelnim stanicama slushivayuschimisya Git i kožu, kao i kod žena s menstrualnim krvi. U radnih sati izgubi ja mg željeza, 1,5 mg ženu.

Prijevoz i skladištenje željeza

Transferina se odnosi na beta-globulina plazmy- pati feri iona iz gastrointestinalnog trakta u retikulocita i tkiva za skladištenje i iz tkiva - u koštanoj srži. Brzina sinteze transferin u jetri ovisi o ukupnoj količini željeza u tijelu, a ne na razini hemoglobina. Dakle, u smanjenim sadržajem transferin-gemohroma Toše uzrokovano povećanjem zaliha željeza. Dodatno smanjuje razina transferina na upalu, nedjelotvornim eritropoeze i bolesti jetre. Normalno, željezo zasićeni transferin oko 30%.

Feritin - unutarstanični protein koji se sastoji iz 24 podjedinica, koje se veže anorgansko željezo. Kada potpuno zasićen željezom složenim željeza račune za 23%. Feritin se nalazi u makrofagima, retikulocita, crijevne sluznice, testise, srce, bubreg, gušterača, posteljica i skeletni mišić.

Hemosiderin nastaje cijepanjem hema i naknadno denaturaciju i polimerizacija feritina i predstavlja stabilniji oblik pohranu željeza. Oslobađanje željeza iz feritina i hemosiderina stimulirana venesekcija.

Uzroci hemochromatosis

Kod zdravih ljudi koristi samo 10% od željeza sadržanog u hrani, a taj iznos je dovoljan da pokrije dnevne potrebe tog elementa. Ako Bolesnik hemokromatoza, tkiva organizma nakuplja previše željeza - od 50 do 80 g umjesto uobičajenog 5-6, visok sadržaj željeza u stanicama jetre dovodi do poraza ovo tijelo za ožiljke i ciroze.

To nasljedna bolest u kojoj osoba naslijedi gen abnormalni od jednog roditelja. U nazočnosti tijela samo jednog gena hemoKromatoza količine željeza u tijelu može biti blago porastao u odnosu s normom, ali to ne dovodi do razvoja bolesti. Međutim, ako takva osoba neće zloupotrijebiti alkohol, može doprinijeti pretjeranog nakupljanja željeza i uzrokovati oštećenja tkiva.

Postoji još jedna kategorija ljudi koji mogu akumulirati višak željeza u tijelu - to je bolesnici koji zahtijevaju ponavljanje transfuziju krvi (npr bolesnici s nasljednim anemije uslijed nedostatka željeza).

patogeneza. Može biti nasljedna hemokromatoza (primarni) i stečene (sekundarni povezanih s pretjeranom unosu željeza, na primjer, uzastopnim transfuzije krvi ili visokog sadržaja željeza u prehrani). Tipično, tijelo sadrži 3-4 g željeza, dok je u nasljednog hemoKromatoza visini elementa u tragovima može doći do više od 20 g.

U 90% slučajeva nasljednog hemokromatoze povezana uz zamjenu cisteinskog ostatka na položaju 282 tirozin na od HFE gena koji se nalazi u kromosomu 6 (tzv mutacija C282Y). Nasljeđivanje anomalije - autosomno retsissivnoe. Oko 10% Europljana - svojih heterozigotnih nosača, a oko 1% - homozigota, koji može razviti bolest. Srećom, bolest se manifestira klinički, nisu svi homozigotni nositelji.

Točni mehanizmi prekomjernog nakupljanja željeza do kraja još uvijek nije jasno. Smatra se da se patogeneza hemokromatoza uključeni HLF oslabljena ekspresiju gena na površini stanica i povećanjem afiniteta transferina na transferin receptor. Višak željeza može uzrokovati oksidativna oštećenja u stanicama i tkivima.

U homozigotnom nasljednog hemoKromatoza gena prilikom trajati više od 60 g alkohola dnevno povećava učestalost ciroze jetre u 9 puta. Smatra se da alkohol povećava uzrokovane viškom željeza oksidativnog oštećenja stanica jetre.

Uzroci nasljedne hemokromatoze

Višak željeza u plazmi, zbog povećane apsorpcija u gastrointestinalnom traktu ili u suvišku parenteralnu aplikaciju dovodi do njegove postupnog nakupljanja u stanicama ciljnih organa, prijeteći toksičnost i razvitak hemokromatoza,

Serum željeza, koji se akumulira višak tkiva nije fiksno povezan s transferina (koji nije vezan na transferina željezom). Njegov sadržaj je povećana kad god vezanje transferina kapacitet opskrbljuje iz krvi retikuloendotelnog sustava ili željeza postaje nedostatna. Dio koji nije vezan transferina željezom (takozvani „labilna plazma željeza”) se prenosi kroz stanične membrane nereguliranog način, što rezultira prekomjernim nakupljanjem željeza u mnogim organima. Ozbiljnost oštećenja na tijelu ovisi o brzini i veličini željezo preopterećenje plazme. Kada željeza zbog transfuzije krvi, a maloljetni oblici hemokromatoza prevladava oštećenja ranog tkiva < сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Kontrola kako bi se osigurala razina željeza u krvi ostao unutar uskih fizioloških granica provedenih hepatocitima, koje sintetiziraju i luče regulator hepcidina od željeza homeostaze kodirani gena NAMR. Hepcidina ulazi u krvotok i interakciju s feroportin, željezne transporter koji je izražen na površini makrofaga i crijevnih stanica, bogatih u ovom mikronutrijenata. Kao rezultat feroportin internalizira i degradiran. U obliku feritina željeza se pohranjuje u stanicama za buduću uporabu. Smanjena otpuštanje željeza iz inventara smanjuje razinu u krvi netoksične, čime poticanje sinteze hepcidin- istovremeno djelovanje feroportin postupno obnovljeni.
 Kako hepatocitima posredovane osjetljivost na željezo, to još uvijek nije jasno. Moguće ulogu u prijenosu signala šalje HFE genski produkt i transferin receptor 2, koji su uključeni u hvatanju željeza kao transferin posredovana, a ne ovisi o tome. Pojedinosti o tom mehanizmu još uvijek nije jasno, ali obje proteini su važni za izražavanje hepcidina. Povreda njihovoj funkciji dovodi do nedostatka hepcidina i preopterećenja željezom tkiva.

sinteza hepcidina može negativno utjecati na genetskih i stečenih čimbenika. Nedostatak hepcidina se promatra u delecija gena NAMR, HJV, HFE i TFR2. Unatoč genetske raznolikosti poznat danas nasljednom hemokromatoza, svi oni zbog prisutnosti željeza u krvi nevezanog zbog nedostatka hepcidina. Osim genetske faktore, sinteza i sekrecija hepcidina inhibiraju alkohola, toksičnog oštećenja jetre i virusa (npr hepatitis C), akutna i kronična zatajenje jetre, autoimuni klanja-Levan jetre.

Također je moguće nasljedne ili stečene „osjetljivost na hepcidina”, u kojoj poremetio interakciju između hepcidina i feroportin. Mutacije gena koji kodira za feroportin da uzrokuje jednu vrstu hemokromatoza.

Video: Generalizirani anksiozni poremećaj. Simtomy, uzroci i tretmani

Sve ove vrste preopterećenja željezom imaju iste osnovne značajke. Prvo, to je povećanje razine željeza u plazmi, što se očituje biokemijski povećan zasićenja transferina. Željezo ulazi u stanice ciljnim organima, manifestira povećanom razinom feritina u serumu.

Povećanje koncentracije ne-transferin-željezo i njegovih ciljni organi hvatanje stanica dovodi do prekomjernog nakupljanja željeza u tkivima s preferencijalnog depozicije u hepatocitima koji dovode do fibroze i ciroze. Više eksperimentalni podaci ukazuju da je željezo potiče peroksidaciju lipida, vjerojatno zbog stvaranja slobodnih radikala. U ovom lizosomskog oštećene, mikrosomalni i druge stanične membrane, što dovodi smrti stanica. Željezo djeluje kao kofaktor za prolil-4-hidroksi-penjanje i lizil hidroksilaze, dvije glavne enzime koji sudjeluju u sintezi kolagena, i broj istraživača vjeruju da su povišene razine željeza u tkivima doprinosi prekomjerno taloženje kolagena i fibroza jetre. Nadalje, željezo preopterećenje može povećati ekspresiju gena u hepatocitima određenim, na primjer kodira feritin i prokolagen.

Željezo je pohranjena u stanicama drugih organa, što može dovesti do zatajenja srca, dijabetesa, hipogonadizam i artritisa.

morbidnost

Prevalencija u homozigota i heterozigotnih oblika nasljedne hemokromatoze zbog mutacija HER gen među američkim stanovništvom sjeverne europskog podrijetla od 1: 250 i 1: 8-1: 10, respektivno. Među crncima i Azije, ovaj oblik hemokromatoza je rijetkost. Češće nego muškarci pate (5-10 puta). Oko 70% slučajeva se prvi simptomi javljaju u dobi između 40 i 60 godina. 20 godina hemokromatoza rijetko viđa klinički.

genetika

Mutacije u fenotipske ekspresije ovisi o utjecaju mnogih čimbenika: količinu željeza u prehrani, koji sadrži prima željezo iz nosa, dugotrajno dijalizu, uživanje alkohola, intenzitet menstruacije, stopa trudnoća, ubrzani eritropoeze.

U 10-15% slučajeva sa simptomima nalik nasljedne hemokromatoza, zamjenom cistein 282 u tirozina u m položaju ne.

Između ostalog pored nasljednom hemokromatoza genske mutacije HFE - mutacijama gena koji kodira transferin receptor 2 (TFR2) gena koji kodiraju (gemoyuvelin HJV) i (hepcidina NAMR) (juvenilni hemokromatozu). Novorođeni hemokromatoza - rijetka bolest, koja je navodno uzrokuje intrauterinog virusnih infekcija dovodi do povećanog hvatanje željeza u jetri fetusa.

Uzrok nasljedne hemokromatoze također može smanjiti izlučivanje željezo iz tkiva. Kod sisavaca, uklanjanje željeza iz stanica ovisi o aktivnosti membranom transporterskog proteina, željeza i plazma feroportin ceruloplazmin, oksidira se FeJ + Fe3 + i pomaže željezo vezanje na transferin. Nasljedni ili stečene faktore koji ometaju funkciju ovih proteina dovodi do preopterećenja željezom tijela. Povrede isporuku željezo na transferin što dovodi do nedovoljne zasićenosti sa željezom. Neučinkovita uklanjanje željeza iz stanica je njegova pretjerana akumulacija i dovodi do oštećenja organa.

Hemokromatoza zbog mutacije gena koji kodira feroportin se nasljeđuje autosomno dominantnomutipu. Opisana više feroportin genske mutacije uzrokuju hemokromatozu, krivo uključujući zamjenu alanina za aspartata na 77. poziciji. Bolest se manifestira postupnim nakupljanjem željeza u retikuloendotelnog stanicama slezene i jetre. U isto vrijeme stalno povećanje sadržaja serumskog feritina razvila umjerenu anemiju i relativno lako oštetiti unutarnje organe. Ova vrsta hemokromatoza javlja u svim krajevima svijeta i na svih etničkih skupina. Danas je opisano 32 obitelji s mutacijama feroportin gen uzrokuje cirkulaciju željeza kršenje u tijelu, a posebno makrofaga retikuloendotelnog sustava, koje obično apsorbiraju velike količine željeza i puštanje zastarjelih crvenih krvnih stanica.

Hipo- ili aceruloplazminemija - autosomna recesivna bolest koju karakterizira akumulacija željeza u mozgu i na unutarnje organe, uključujući jetre i gušterače. Njegov uzrok je genske mutacije ceruloplazmin, koji igra važnu ulogu u metabolizmu željeza u mozgu. Zbog smanjenog izlučivanja željeza iz stanica često imaju iron deficiency anemija, neurološki poremećaji, degeneracija mrežnice i dijabetesa.

Patofiziologija nasljedna hemokromatoza, HFE genske mutacije uzrokovane

Otkriće vezu između gena HFE te gemohro-matozom bio je poticaj za proučavanje njegova uloga u poremećaja metabolizma željeza. Osim činjenice da je u hemokromatoze hFE uzrokovana mutacijama gena, smanjena ekspresija hepcidina, HFE proteina nalazimo u enteroziti kriptama duodenum, gdje je povezan s ₂-mikroglobulina i transferin receptora. Postoje prijedlozi da olakšava proteina HFE transferin receptora posredovane hvatanje željeza kripte stanice i mutiranog gena HFE proizvod nema tu sposobnost, što rezultira relativnim nedostatkom željeza u stanicama kripti. S druge strane, to može povećati ekspresiju proteina DMT1 - transporter dvovalentnih kationa, koji je odgovoran za apsorpciju željeza u dvanaesniku.

Znakovi i simptomi hemochromatosis

U ova bolest obilježena umor, pigmentacije kože, povećana jetra, smanjena seksualna aktivnost, a gubitak kose na tijelo. Osim toga, pacijenti često razviju dijabetes. Bolest se obično javlja u odrasloj dobi između 40 i 60 godina, u isto vrijeme oni često pate od muškaraca jer žene redovito gube željezo za vrijeme menstruacije. Kod žena se bolest razvija nakon menopauze, ili ako menstruacija je vrlo rijedak.

Postoji svibanj biti artritis malih zglobova ekstremiteta, srčanih bolesti s srčane aritmije i progresivno kongestivnog zatajenja srca.

Klinička slika. U nasljednom hemoKromatoza bolesti u ranoj fazi moguće je pospanost, gubitak tjelesne težine, tamnjenje kože, srčane insuficijencije, smanjen libido, bolovi u trbuhu i zajedničke simptome dijabetesa. Najistaknutiji fizički znakovi su hepatomegalija, pigmentacija kože, atrofije testisa, gubitak dlaka na tijelu i artropatija. Simptomi hemokromatoza, uzrokovane transfuzijom krvi za kronične anemije, pojavljuju u mladoj dobi. Tipičan pacijenta s talasemije, što je više od 100 puta transfuzija krvi, postoji kašnjenje u rastu i puberteta kod adolescenata, kao i fibroze jetre. Mnogi pacijenti umiru u ranoj dobi od srčanih bolesti.

jetra kod nasljednog hemokromatoze utječe Prvi - ako simptomi hemoKromatoza jetrom otkrivena je u 95% pacijenata. Međutim, hepatomegalija može se promatrati u odsustvu simptoma s normalnom funkcijom jetre. Često, hemokromatoza aktivnostAlAT i asat normalan ili povećan samo malo, čak i sa cirozom. To je zbog relativne sigurnosti hepatocita u svim fazama bolesti. crvenilo dlanova se često promatraju, pauk vene, gubitak kose na tijelo i ginekomastija. Simptomi portalne hipertenzije je rjeđi nego u alkoholnom cirozom. Oko 30% pacijenata s cirozom razvoj hepatocelularnog karcinoma. Povećani rizik za razvoj hepatocelularnog karcinoma može biti s obzirom na činjenicu da je kronični preopterećenja željezom hepatocitima uzrokuje oštećenja DNK.

pigmentacija kože u ranim fazama bolesti mogu biti odsutan, ali kasnije se razvija u većine bolesnika. Tamno metalik primjesa na koži uzrokovane taloženjem melanina u dermisu. Također u kožu, posebno oko znoj žlijezde odgođena željeza. Izraženije pigmentacija na licu, vratu, vanjske površine podlaktice, leđa, ruke, noge i šape, genitalije i na području ožiljka. Na U-15% pacijenata koji imaju hyperpigmentation u usnoj šupljini. Koža se obično atrofični i suha.

poremećaji endokrinog

1. Dijabetes u kasnijim fazama bolesti javlja se u 30-60% bolesnika. Čimbenici rizika uključuju prisutnost dijabetesa u neposrednoj obitelji, prisutnost ciroze jetre i izravnu oštećenje beta stanica gušterače uzrokovanih taloženjem željeza. Komplikacije dijabetesa: retino-, nefrotoksičnosti i neuropatija. Egzokrine gušterače u nasljednom hemokromatoza ne utječe.
2. Smanjen seksualni nagon, i testisa atrofije. Hipogonadizam često promatraju, što je vjerojatno zbog poraza hipofize ili hipotalamusa s poremećenim izlučivanjem gonadotropina. Smanjena spolna funkcija doprinosi bolesti jetre, uzimanja alkohola i drugih čimbenika.
3. Ostali endokrini poremećaji (adrenalna insuficijencija, hipotireoza i) hipoparatiroidizam su rjeđe.

artropatija To pogađa oko 20% bolesnika. Artropatija često razvija u bolesnika starijih od 40 godina i mogu biti prvi znak hemokromatoza.

1. Deformacijom osteoartritisom metakarpophalangealnih i proksimalnih interfalangealnim zglobovima ruku, a kasnije koljeno, kuk, zglob i rame zglobova najčešće se javlja.
2. Pseudogout (hondrokalcinoze) javlja se u oko polovine bolesnika s artropatija. Najčešće utječe na koljena, ponekad zglob i metakarpoflangealnih.
3. Deformiranje patogenezu osteoartritisa je nepoznat. Taloženje željeza u sinovijalnih stanica može predispoziciju na akumulaciju kalcij pirofosfata.

oštećenje srca. Difuzno povećana srce. Budući da željezo je pohranjena u sustav odvođenja srca, aritmije su moguće, posebno tahiaritmija, poremećaji provođenja i smanjenje na elektrokardiogram val amplitude.

Infektivne komplikacije. Bolesnici s hemokromatoza su pod povećanim rizikom od ozbiljnih bakterijskih infekcija, osobito one uzrokovane Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gram-negativna enterobakterija, Staphylococcus aureus i Listeria monocytogenes. Postoje slučajevi sepse, meningitisa, enterokolitis, peritonitis i trbušne apscesa. Rizik od infekcije povećava se jede sirovo plodovi mora, tako da ih treba izbjegavati. Smatra se da je povećana dostupnost od željeza povećava tjelesnu osjetljivost na infekcije, budući da je potrebna većina željeza za rast bakterija.

komplikacije. Ako višak željeza je pohranjena u srčanom mišiću, to može dovesti do zatajenja srca. S razvojem dijabetesa su moguće komplikacije, kao što su oštećenje bubrega, krvnih žila i mrežnice živčanih vlakana. U 35% slučajeva može biti primarni karcinom jetre.

dijagnoza hemochromatosis

Sumnja hemokromatoza se događa ako testovi pokazuju vrlo visoke razine željeza u krvi. Za potvrdu dijagnoze odrediti sadržaj željeza u tkivu jetre, što je biopsija jetre. Također treba ispitati i bliski rođaci bolesnika - otac, majka, braća i sestre.

Ishod bolesti ovisi o pravovremenoj dijagnostici i odgovarajuće liječenje. Ako je osoba naslijedila gen koji uzrokuje hemokromatozu, liječenje treba započeti što je prije moguće, sve dok se jetra nije oštećen. U slučajevima u kojima je dijagnoza postavljena prije razvoja ciroze, u skladu sa svim medicinskim preporukama mogućem povoljnom prognozom.

Dijagnoza se temelji na registrirana melasma (sivo-smeđe boje) hepatomegaliju, giperferremii (40 mikrona / l) giperferritinemii (300 g / l), infarkta lezija, artropatija, Određeno histološki pregled uzoraka biopsije jetre sa bojom na željezo (taloženje željeza u hepatocitima i Kupfferovim stanicama).

liječenje hemokromatoze

Jedna od metoda kako bi se osloboditi tijelo od viška željeza je flebotomija. Pacijent uzima 500 ml krvi svaki tjedan koliko god krvnih testova (sadržaj hemoglobina u njemu) ne pokazuju da su razine željeza pao. Ponekad ponoviti Biopsija jetre obavlja se provjeriti je li smanjen sadržaj željeza u njegovom tkivu.

Druga metoda koja se uspješno koristi za liječenje hemokromatoze - terapije lijekom s deferoksamin, Kada se daje lijek tvori kompleks spoja sa željezom i olakšava njegovo uklanjanje iz tijela, Ovo sredstvo se primjenjuje intramuskularno ili intravenozno (kapanje). Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati oslobađanje željeza u mokraći.

Liječenje hemokromatoze nasljedne se reducira kako bi se uklonio višak željeza i uklanjanje funkcionalnog oštećenja od zahvaćenim organima (srce, jetra), kao i dijabetes postupak.

puštanje krvi - najbolja metoda za uklanjanje željezovim 500 ml krvi je sadržavala 250 mg željezo.

Agent kompleksiranja, npr deferoksamin se emitira samo 10-20 mg dnevno željezo. Oni se koriste za anemijom, hipoproteinemija i teških bolesti srca, kada je kontraindiciran vađenja krvi, no za postizanje negativnog salda željeza u tijelu ovom metodom teško. Kada vatrostalne anemija, ako liječi rane, može značajno smanjiti rizik od srčanih bolesti, potaknuti pubertet i poboljšati ukupnu prognozu. Subkutane infuzije deferoksamin preko noći doprinijeti uklanjanje željeza u obliku kompleksnih spojeva u urinu, i, eventualno, u žuči, a zatim u izmetu. Preporučena doza - 40-80 mg / kg / dan. Ako se dnevna doza veća od 50 mg / kg, vjerojatnost alergijskih reakcija i komplikacija u oči i uši, uključujući oštećenja vida sumrak, oslabljen vidnog polja, mrežnice pigmentacije promjene ireverzibilne, neuropatiju vidnog živca gluhoća. Nadalje, deferoksamin potiče razvoj infektivnih komplikacija, uključujući sepsu uzrokovanog Gram negativnih bakterija, i apscesa. U ovom slučaju, to djeluje kao siderophore, dobavu željezne bakterije koje se koriste za njihov rast. Razvili smo kompleksobrazuyushie pripravke koji su namijenjeni za oralnu primjenu, uključujući i na temelju -gidroksipiridina.

Unatoč činjenici da je nedostatak askorbinska kiselina pojačava učinke prekomjernog željeza u tijelu, njegova upotreba je kontraindicirana u hemokromatoza. Slučajevima iznenadne smrti kod pacijenata koji su primili kompleksobrazuyushie sredstvo u kombinaciji s askorbinskom kiselinom. Razlog može biti oštra unos željeza iz retikuloendotelnog stanica u myocardiocytes ili oštećenja stanične membrane uslijed poboljšane lipidne peroksidacije.   

pogled. Na redovnoj pad margina jetre i veličinu slezene, smanjena hiperpigmentacije, normalne vrijednosti transaminaza, oporavlja toleranciju glukoze, ošišan simptome zatajenja srca. Na hipogonadizam i artropatija portalne hipertenzije uklanjanje željeza iz tijela ne utječe. Fibroza jetre može biti smanjena, ali ciroza je nepovratan. Hepatocelularni karcinom, usprkos liječenju s ciljem uklanjanja željeza iz tijela, javlja se u trećine pacijenata s nasljednom ponovnog mohromatozami s ciroze. Ako se liječenje započne prije ciroze ipak, ova komplikacija obično se može izbjeći. Hepatocelularni karcinom u hemokromatoza obično multicentrično i zbog seruma neoperabelnyy- alfa-fetoprotein povećava samo 30 do 40% bolesnika.

transplantacije jetre - metoda izbora u slučajevima kada hemokromatoza dijagnozom kasno (tj u prisutnosti dekompenziranom ciroze ..). Pacijenti su pomno ispitani na bolesti srca, aritmije, disfunkcijom lijeve klijetke, te kako bi se spriječilo hepatocelularnog karcinoma. Stopa preživljavanja pacijenata nakon transplantacije jetre gore nego u drugim bolestima jetre, Najvjerojatnije, to je zbog nepriznate lezije srca i povećanog rizika od zaraznih komplikacija u bolesnika s hemokromatoza. Hemokromatoza povratak u transplantirane jetre obično ne događa.

Rana dijagnoza nasljedne hemokromatoze među članovima obitelji i brz tretman neophodni jer omogućuju da se spriječi nepopravljive štete organa, razvoj ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Ispitivanje bolesnika s nasljednim hemokromatoza obitelji temelji se na sljedećim načelima.

Video: tsiroz jetre

Nakon otkrivanja bolesti iz jednog člana obitelji na svim rođacima prvog stupnja preporuča proći genetičko savjetovanje. Ako pacijent je mlada i ima djeca počinju identificirati moguće mutacije gena HFE u drugog bračnog druga - to će predvidjeti genotipom djece. Ako je drugi bračni drug otkriti bilo mutacija probir treba proći kao djeca. U prisutnosti odraslih pacijenata srodnika cistein zamjena za tirozin na položaju 282 u-homozigot ili miješanog heterozigotnost odredile razine od željeza i transferin feritina razinama. Ako su povišene razine feritina i transferina, pokazuje terapijske vađenja krvi u normalnom ALT i AST i feritin razini < 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.