Primarni hemokromatoza: liječenje, dijagnoza, uzroci

Bolest može manifestirati sustavne simptome bolesti jetre, kardiomiopatije, dijabetesa, poremećaja erekcije i artropatija. Dijagnoza se temelji na razini serumskog feritina i genetske analize. To se liječi, obično pomoću vađenja krvi.

Uzroci primarne hemochromatosis

Donedavno je uzrok bolesti u gotovo svih bolesnika s primarnim hemokromatoza se smatra HFE mutacija gena. Nedavno je otkrila i druge razloge: različite mutacije koje dovode do primarne hemokromatoza i nastaju na ferroportinovyh bolesti, maloljetničke hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza (skladištenje željeza bolesti u djece), a gipotransferrinemii aceruloplazminemija.

Više od 80% HFE povezanog hemokromatoza zbog vmeshivaniem homozigotne ili C282Y C282Y / H65D mutacija heterozigoti. To autosomnoretsessivnoe bolest s homozigotnom učestalost 1: 200 i heterozigotnih učestalost 1: 8 u narodu sjeverne europskog podrijetla. Bolest je vrlo rijetko pojavljuje u crnaca i ljudi azijskog podrijetla. 83% bolesnika s kliničkom hemokromatoza su homozigota. Međutim, iz nepoznatih razloga, fenotipske (klinička) bolest javlja puno rjeđe nego što se predviđalo učestalosti gena (tj homozigota mnogi ljudi govore o ovom poremećaju).

Patofiziologija primarni hemokromatoza

Normalne razine željeza u ljudi je 2,5 g kod žena i 3,5 g kod muškaraca. Hemokromatoza se ne može postaviti do ukupnog sadržaja željeza u tijelu ne prelazi 10 g, i češće, čak i nekoliko puta više, jer se simptomi mogu biti odgođen do akumulacija željeza ne postane pretjerano. U žena, kliničke manifestacije su rijetki prije menopauze zbog gubitka željeza povezana s menstruacijom (i ponekad trudnoće i porođaja), tijelo pokušava nadoknaditi za nakupljanje željeza.

Mehanizam prekomjernog željeza je povećana apsorpcija željeza iz gastrointestinalnog trakta, što dovodi do kronične nakupljanja željeza u tkivima. Hepcidina peptid sintetiziran u jetri, je kritična za kontrolni mehanizam uklanjanja željeza. Hepcidina s normalnim HFE gen sprečava pretjeranu apsorpciju željeza i njegovog nakupljanja u normalne ljude.

U većini slučajeva, oštećenje tkiva nastaje zbog djelovanja slobodnih hidroksilnih radikala nastalih kad se glačalo taloženje u tkivima katalizira njihovu strukturu. Ostali mehanizmi mogu utjecati na pojedine organe (npr, hiperpigmentacije kože može biti rezultat povećanog melanina, kao i nakupljanje željeza).

Simptomi i znakovi primarne hemochromatosis

Posljedice preopterećenja željezom su iste bez obzira na etiologiji i patofiziologiji preopterećenja.

Liječnici vjeruju da se simptomi ne pojavljuju sve dok ne postoji oštećenje organa. Međutim, oštećenja organa je spor i teško je shvatiti. Prvo, tu su obično umor i nespecifični sustavni simptomi.

Ostali simptomi povezani s funkcioniranjem organa s velikom akumulacijom željeza. Kod muškaraca, početni simptomi uključuju hipogonadizam i erektilnu disfunkciju uzrokovanu nakupljanjem gonada željeza. osjetljivost Oslabljena glukoze ili dijabetes također se primjenjuju na izvorne značajke. Neki bolesnici imaju hipotireozu.

Kardiomiopatija sa zatajenjem srca je drugi najčešći uzrok. Hiperpigmentacije (bronca dijabetes) je čest kao simptomatske artropatija.

Zajednička manifestacije primarnog hemochromatosis

Dijagnoza primarnog hemochromatosis

• Feritina u serumu razine.
• Genetski testovi.

Simptomi i znakovi mogu biti nespecifični, neuhvatljiv i javljaju se postupno, tako da ćete morati čuvati. Primarna Hemokromatoza treba posumnjati kada se tipični simptomi bolesti, posebno kombinacija takvih zaslona ostaje neobjašnjeno nakon pregleda. Iako obiteljske povijesti bolesti je više specifičan odgovor, ali to obično nije zastupljena.

Povišene razine feritina (>200 ng / ml u žena i >300 ng / mL kod muškaraca) uobičajeno se može vidjeti na primarnom hemokromatoza, ali može također biti zbog drugih poremećaja kao što je upalna bolest crijeva, jetre, određenom upalne bolesti sistemski (npr refrektornaya anemije, hemophagocytic lymphohistiocytosis) ili pretilosti. Naknadni testovi mogu biti učinjeno ako je feritin razina je izvan granica normale. Oni su usmjereni na procjenu razine serumskog željeza (obično >300 mg / dl), a zadržava sposobnost zhelezosvyazyva (razina zasićenja kisika tipično transferrina- >50%). Genetska analiza je provedena utvrditi primarni hemokromatoza izazvanih HFE mutacije gena. U vrlo rijetkim slučajevima sumnja druge vrste primarne hemokromatoza (na primjer, bolesti ferroportinovye, juvenilni hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza, nedostatak transferina tseruloplazminovaya neuspjeh) pri kojoj feritin i testovi na sadržaj željeza u krvi ukazuju preopterećenja željezom i rezultate genetičkog testa za genske mutacije HFE su negativni, osobito u mladih bolesnika. Potvrda dijagnoze napreduje.

Budući da je prisutnost ciroze utječe prognoza obično radi biopsije jetre i izmjeri sadržaj željeza u tkivo (ako je moguće). MRI je visoki intenzitet neinvazivna alternativa za procjenu sadržaja željeza u jetri (visoka točnost).

Za najbliže rodbine osoba s primarnom hemokromatoza, potrebno je provesti test probira razina serumskog feritina i testiranje za 282Y / H63D-gena.

Liječenje primarnog hemokromatoze

• Flebotomija (krvarenje).

Bolesnici s kliničkih manifestacija bolesti, povišene razine serumskog feritina i transferina zasićenja povećan je potrebno liječenje. Pacijenti koji su asimptomatski, zahtijevaju periodično (npr godišnje) kliničke preglede.

Vađenja krvi usporava razvoj fibroze, ciroze, a ponekad čak i poništava cirotične izmjene i produljuje život, ali ne sprječava hepatocelularnog karcinoma. Tjedno ukloni oko 500 ml krvi, a serum željezo nije normalno i neće biti zasićenja transferina <50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Dijabetes, kardiomiopatija, erektilna disfunkcija i druge sporedne pojave su tretirani kao što je prikazano.

Bolesnici trebaju jesti uravnoteženu prehranu, to ne mora ograničiti unos namirnica sa sadržajem željeza (na primjer, crveno meso, jetra). Alkohol se može konzumirati samo u umjerenim količinama, jer to može povećati apsorpciju željeza i povećati rizik od ciroze.

maloljetnik hemokromatoza

Maloljetnički hemokromatoza je rijetka autosomno recesivna bolest uzrokovana mutacijom u HJV gena koji utječu na transkripciju gemoyuvelina proteina. To se često vidi u adolescenata. feritin razina >S 1000 ng / ml, i zasićenje transferin >90%.

Video: Rizik od razvoja karcinoma dojke i jajnika

Mutacije gena transferin receptor

Mutacije transferin receptor 2, protein koji se pojavljuje za kontrolu zasićenje transferina može uzrokovati rijetka autosomno recesivno oblika hemokromatoza. Simptomi i znakovi su slični HFE-hemokromatoza.